專利名稱：樹脂吸附法分離混合生育酚中d-α-生育酚的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及樹脂吸附法分離混合生育酚中d-α -生育酚的方法，其屬于食品添加劑分離提純領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
維生素E (簡(jiǎn)稱VE)具有重要的生理功能，是人體必需的營(yíng)養(yǎng)素，廣泛應(yīng)用于藥品、 保健品、美容護(hù)膚品、食品和飼料添加劑等行業(yè)。由于天然VE的生物活性明顯高于合成VE， 而且具有安全可靠等特征，所以在發(fā)達(dá)國(guó)家凡供人用的均為天然品。天然VE有四種同系物，分別稱為α -生育酚、β -生育酚、Y -生育酚和δ -生育酚。它們都具有天然VE的共性，又顯示各不相同的個(gè)性，因此在功能和適用領(lǐng)域上呈現(xiàn)差別化。α型單體的生物活性最大，在用作藥品和保健品時(shí)藥效最好；δ型單體的抗氧化性最強(qiáng)，特別適用于作為食品、化妝品中作為抗氧劑。近年來，為了提高使用效能，國(guó)外已出現(xiàn)了對(duì)生育酚單體的市場(chǎng)需求，特別是對(duì)d-α -生育酚的需求呈現(xiàn)快速上漲趨勢(shì)。從混合生育酚中，分離、提純?chǔ)?、β、Y、δ四種生育酚單體，是市場(chǎng)細(xì)分化的必然要求。一般大豆油脫臭物中混合生育酚中d-α -生育酚含量在10%左右；而玉米酸中 d-α-生育酚含量占30% ；有的甚至更高，如葵花籽油中d-a -生育酚占總混合酚70%以上。因此有必要利用樹脂吸附法直接將d-a -生育酚從混合酚中分離提取出來，以提高 d-a-生育酚回收率，降低生產(chǎn)成本，無須再通過轉(zhuǎn)型。從混合生育酚進(jìn)一步分離生育酚單體，國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道較少；一般均借助化學(xué)反應(yīng)等手段“強(qiáng)行”改變分子結(jié)構(gòu)，將非α生育酚轉(zhuǎn)型成α生育酚。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種所得產(chǎn)品含量很高，以改性樹脂吸附解吸法為主要方法的樹脂吸附法分離混合生育酚中d-a -生育酚的方法。本發(fā)明目標(biāo)是創(chuàng)立一種不通過化學(xué)轉(zhuǎn)型，直接從混合生育酚中提取d-a生育酚的工藝技術(shù)并實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。本發(fā)明技術(shù)路線是通過改性樹脂吸附、特定的解吸劑解吸、分子蒸餾精制法為主要工藝路線，使50%混合生育酚中的α生育酚與β、γ、δ生育酚分離。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案為通過酯化合成反應(yīng)，在樹脂上連接不同的基團(tuán)，提高生育酚在樹脂上的吸附選擇性；通過改變吸附劑的PH值，使生育酚選擇性脫附，首先使α生育酚脫附，之后使β、Y、 δ生育酚脫附，通過吸附分離、解吸、分子蒸餾過程總收得率達(dá)到93%以上，經(jīng)分離、提純后的α生育酚含量達(dá)到95%以上。其具體步驟如下(A)樹脂改性選擇合適的吸附樹脂，通過酯化合成反應(yīng)，使得在樹脂上連接特定的醋酸根官能團(tuán)，制備成吸附量大吸附力強(qiáng)的改性樹脂，所述的吸附樹脂為D-101型大孔吸附樹脂、HZ202型強(qiáng)堿陰離子樹脂、D204型強(qiáng)堿陰離子樹脂、AB-8型大孔吸附樹脂、 DA-201型大孔吸附樹脂、X-5型大孔吸附樹脂、DM130大孔吸附樹脂、DM-301型大孔吸附樹脂中的任一種；(B)準(zhǔn)備準(zhǔn)備好層析柱；(C)裝柱把上述改性樹脂作為固定相，先用惰性有機(jī)溶劑洗滌，再填充層析柱至床層體積為100-300mL，所述的惰性有機(jī)溶劑為正己烷、氯仿、無水甲醇、乙醇、異丙醇中的任一種或任意種以任意比例混合，較佳的惰性有機(jī)溶劑是指無水甲醇、乙醇、異丙醇中的任一種；(D)混合以每IOOmL樹脂加入2g 6g50%生育酚粗產(chǎn)品的上柱量取50%混合酚粗產(chǎn)品，與上述惰性有機(jī)溶劑混合達(dá)到0. 2g/mL 0. 35g/mL的上柱濃度；(E)上柱控制上柱時(shí)的流量為每分鐘加入量為樹脂體積的Ι^Νδ^,ΗΖΟτ-50°C的柱溫將混合溶液經(jīng)分布器均勻加入到固定相表面；(F)置換與解吸用上述惰性有機(jī)溶劑沖洗置換去雜；用二氧化碳乙醇溶液或醋酸乙醇溶液作為解吸劑調(diào)節(jié)PH值為5-8沖洗，收集沖洗液，經(jīng)濃縮，分子蒸餾精制即得 d-α-生育酚。本發(fā)明的樹脂吸附法分離混合生育酚中d-α-生育酚的方法，所得產(chǎn)品含量高， α生育酚含量彡95% ； α-生育酚占總生育酚的比例彡95% ；酸度< Iml ；重金屬(以1 計(jì))< IOppm ；砷(以As計(jì))< 3ppm ；比旋光度彡+24°產(chǎn)品質(zhì)量能達(dá)到歐美發(fā)達(dá)國(guó)家制定的標(biāo)準(zhǔn)。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說明，下述各實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明，但對(duì)本發(fā)明沒有限制。實(shí)施例一取D-IOl型大孔吸附樹脂，通過酯化合成反應(yīng)，在樹脂上連接官能團(tuán)醋酸根，制得改性樹脂。準(zhǔn)備好層析柱，把上述改性樹脂作為固定相，先用乙醇洗滌，再填充層析柱至床層體積為200mL ；以8g的上柱量將50%混合生育酚粗品與乙醇混合成0. 25g/mL上柱濃度的溶液，控制6mL/min的流量、40°C的柱溫，將混合溶液經(jīng)分布器均勻加入到固定相表面， 吸附完畢，用乙醇沖洗置換去雜；用醋酸乙醇溶液調(diào)節(jié)PH值為6-7沖洗，收集沖洗液，經(jīng)濃縮，分子蒸餾精制即得d-α -生育酚產(chǎn)品含量95. 3%，其中d-α -生育酚占總生育酚的比例95. 4% ；酸度0.81ml ；重金屬(以Pb計(jì))8. 91ppm ；砷(以As計(jì))2. 83ppm ；比旋光度 +24. 5°。實(shí)施例二取HZ202型強(qiáng)堿陰離子樹脂，通過酯化合成反應(yīng)，在樹脂上連接官能團(tuán)醋酸根，制得改性樹脂。準(zhǔn)備好層析柱，把上述改性樹脂作為固定相，先用無水甲醇洗滌，再填充層析柱至床層體積為IOOmL ；以3g的上柱量將50%混合生育酚粗品與無水甲醇混合成0. 25g/ mL上柱濃度的溶液，控制2mL/min的流量、30°C的柱溫，將混合溶液經(jīng)分布器均勻加入到固定相表面，吸附完畢，用無水甲醇沖洗置換去雜；用醋酸乙醇溶液調(diào)節(jié)PH值為6-7沖洗，收集沖洗液，經(jīng)濃縮，分子蒸餾精制即得d-α -生育酚產(chǎn)品含量95. 1%，其中d-α -生育酚占總生育酚的比例95. 2% ；酸度0. 90ml ；重金屬(以Pb計(jì))9. Ippm ；砷(以As計(jì))2. 78ppm ； 比旋光度+24. 5°。實(shí)施例三取HZ202型強(qiáng)堿陰離子樹脂，通過酯化合成反應(yīng)，在樹脂上連接官能團(tuán)醋酸根，制得改性樹脂。準(zhǔn)備好層析柱，把上述改性樹脂作為固定相，先用正己烷、乙醇(體積比1 1) 混合溶劑洗滌，再填充層析柱至床層體積為300mL ；以IOg的上柱量將50%混合生育酚粗品與正己烷、乙醇(體積比1 1)混合溶劑混合成0.2g/mL上柱濃度的溶液，控制12mL/min 的流量、47°C的柱溫，將混合溶液經(jīng)分布器均勻加入到固定相表面，吸附完畢，用正己烷、乙醇(體積比1 1)混合溶劑沖洗置換去雜；用醋酸乙醇溶液調(diào)節(jié)PH值為6. 5左右沖洗，收集沖洗液，經(jīng)濃縮，分子蒸餾精制即得d-α -生育酚產(chǎn)品含量95. 3%，其中d-α -生育酚占總生育酚的比例95. 2% ；酸度0. 91ml ；重金屬(以1 計(jì))9. 5ppm ；砷(以As計(jì))2. 9Ippm ； 比旋光度+24. 2°。實(shí)施例四取D204型強(qiáng)堿陰離子樹脂，通過酯化合成反應(yīng)，在樹脂上連接官能團(tuán)醋酸根，制得改性樹脂。準(zhǔn)備好層析柱，把上述改性樹脂作為固定相，先用乙醇、無水甲醇(體積比 1 1)混合溶劑洗滌，再填充層析柱至床層體積為300mL;以IOg的上柱量將50%混合生育酚粗品與乙醇、無水甲醇(體積比1 1)混合溶劑混合成0.25g/mL上柱濃度的溶液，控制lOmL/min的流量、37°C的柱溫，將混合溶液經(jīng)分布器均勻加入到固定相表面，吸附完畢， 用乙醇、無水甲醇(體積比1 1)混合溶劑沖洗置換去雜；用醋酸乙醇溶液調(diào)節(jié)PH值為 6. 8左右沖洗，收集沖洗液，經(jīng)濃縮，分子蒸餾精制即得d- α -生育酚產(chǎn)品含量95. 6%，其中 d-α -生育酚占總生育酚的比例95. 3% ；酸度0. 92ml ；重金屬(以1 計(jì))9. 5ppm ；砷(以 As 計(jì))2. 92ppm ；比旋光度 +24. 2°。實(shí)施例五取D204型強(qiáng)堿陰離子樹脂，通過酯化合成反應(yīng)，在樹脂上連接官能團(tuán)醋酸根，制得改性樹脂。準(zhǔn)備好層析柱，把上述改性樹脂作為固定相，先用異丙醇、無水甲醇、乙醇(體積比1 1 幻混合溶劑洗滌，再填充層析柱至床層體積為150mL;以7g的上柱量將50% 混合生育酚粗品與異丙醇、無水甲醇、乙醇(體積比1 1 幻混合溶劑混合成0. 23g/ mL上柱濃度的溶液，控制5mL/min的流量、35°C的柱溫，將混合溶液經(jīng)分布器均勻加入到固定相表面，吸附完畢，用異丙醇、無水甲醇、乙醇(體積比1 1 幻混合溶劑沖洗置換去雜；用醋酸乙醇溶液調(diào)節(jié)PH值為6. 5左右沖洗，收集沖洗液，經(jīng)濃縮，分子蒸餾精制即得 d-a-生育酚產(chǎn)品含量95. 2%，其中d-a -生育酚占總生育酚的比例95. 5%;酸度0. 89ml ； 重金屬(以1 計(jì))9. 5ppm ；砷(以As計(jì))2. 97ppm ；比旋光度+24. 4°。實(shí)施例六取D204型強(qiáng)堿陰離子樹脂，通過酯化合成反應(yīng)，在樹脂上連接官能團(tuán)醋酸根，制得改性樹脂。準(zhǔn)備好層析柱，把上述改性樹脂作為固定相，先用氯仿、乙醇(體積比1 2) 混合溶劑洗滌，再填充層析柱至床層體積為150mL ；以7g的上柱量將50%混合生育酚粗品與氯仿、乙醇(體積比1 2)混合溶劑混合成0.23g/mL上柱濃度的溶液，控制6mL/min 的流量、45°C的柱溫，將混合溶液經(jīng)分布器均勻加入到固定相表面，吸附完畢，用氯仿、乙醇 (體積比1 2)混合溶劑沖洗置換去雜；用二氧化碳乙醇溶液調(diào)節(jié)PH值為6. 5左右沖洗，收集沖洗液，經(jīng)濃縮，分子蒸餾精制即得d- α -生育酚產(chǎn)品含量95. 3%，其中d- α -生育酚占總生育酚的比例95. 4%;酸度0. 89ml ；重金屬(以1 計(jì))9. Ippm ；砷(以As計(jì))2. 97ppm ； 比旋光度+24. 7°。實(shí)施例七取DA-201型大孔吸附樹脂，通過酯化合成反應(yīng)，在樹脂上連接官能團(tuán)醋酸根，制得改性樹脂。準(zhǔn)備好層析柱，把上述改性樹脂作為固定相，先用乙醇洗滌，再填充層析柱至床層體積為200mL ；以8g的上柱量將50%混合生育酚粗品與乙醇混合成0. 25g/mL上柱濃度的溶液，控制6mL/min的流量、38°C的柱溫，將混合溶液經(jīng)分布器均勻加入到固定相表面，吸附完畢，用乙醇沖洗置換去雜；再用二氧化碳乙醇溶液調(diào)節(jié)PH值為6. 5沖洗，收集沖洗液，經(jīng)濃縮，分子蒸餾精制即得d-α -生育酚產(chǎn)品含量95. 9%，其中d-α -生育酚占總生育酚的比例95. 7%;酸度0. 85ml ；重金屬(以Pb計(jì))9. Ippm ；砷(以As計(jì))2. 97ppm ；比旋光度+24. 7°。實(shí)施例八取DM130大孔吸附樹脂，通過酯化合成反應(yīng)，在樹脂上連接官能團(tuán)醋酸根，制得改性樹脂。準(zhǔn)備好層析柱，把上述改性樹脂作為固定相，先用乙醇洗滌，再填充層析柱至床層體積為200mL ；以8g的上柱量將50%混合生育酚粗品與乙醇混合成0. 25g/mL上柱濃度的溶液，控制6mL/min的流量、33°C的柱溫，將混合溶液經(jīng)分布器均勻加入到固定相表面，吸附完畢，用乙醇沖洗置換去雜；再用二氧化碳乙醇溶液調(diào)節(jié)PH值為5. 8沖洗，收集沖洗液， 經(jīng)濃縮，分子蒸餾精制即得d-α -生育酚產(chǎn)品含量95. 3%，其中d-α -生育酚占總生育酚的比例95. 1 % ；酸度0. 96ml ；重金屬(以Pb計(jì))9. 9Ippm ；砷(以As計(jì))2. 93ppm ；比旋光度 +24. 1°。實(shí)施例九取D204型強(qiáng)堿陰離子樹脂，通過酯化合成反應(yīng)，在樹脂上連接官能團(tuán)醋酸根，制得改性樹脂。準(zhǔn)備好層析柱，把上述改性樹脂作為固定相，先用甲醇與乙醇(體積比1 3) 混合溶劑洗滌，再填充層析柱至床層體積為200mL ；以8g的上柱量將50%混合生育酚粗品與甲醇與乙醇(體積比1 3)混合溶劑混合成0. 25g/mL上柱濃度的溶液，控制6mL/min的流量、36°C的柱溫，將混合溶液經(jīng)分布器均勻加入到固定相表面，吸附完畢，用甲醇與乙醇 (體積比1 3)混合溶劑沖洗置換去雜；再用二氧化碳乙醇溶液調(diào)節(jié)PH值為5. 8沖洗，收集沖洗液，經(jīng)濃縮，分子蒸餾精制即得d- α -生育酚產(chǎn)品含量95. 3%，其中d- α -生育酚占總生育酚的比例95. 1%;酸度0.96ml ；重金屬(以Pb計(jì))9. 91ppm ；砷(以As計(jì))2. 93ppm ； 比旋光度+24. 1°。實(shí)施例十取D204型強(qiáng)堿陰離子樹脂，通過酯化合成反應(yīng)，在樹脂上連接官能團(tuán)醋酸根，制得改性樹脂。準(zhǔn)備好層析柱，把上述改性樹脂作為固定相，先用異丙醇、無水甲醇、乙醇(體積比1 2 3)混合溶劑洗滌，再填充層析柱至床層體積為200mL;以IOg的上柱量將 50%混合生育酚粗品與異丙醇、無水甲醇、乙醇(體積比1 2 幻混合溶劑混合成0.3g/ mL上柱濃度的溶液，控制5mL/min的流量、42°C的柱溫，將混合溶液經(jīng)分布器均勻加入到固定相表面，吸附完畢，用異丙醇、無水甲醇、乙醇(體積比1 2 3)混合溶劑沖洗置換去雜；再用二氧化碳乙醇溶液調(diào)節(jié)PH值為6. 5沖洗，收集沖洗液，經(jīng)濃縮，分子蒸餾精制即得d-α-生育酚產(chǎn)品含量95. 1%，其中d-α-生育酚占總生育酚的比例95. 1%;酸度0. 98ml ； 重金屬(以1 計(jì))9. 95ppm ；砷(以As計(jì))2. 97ppm ；比旋光度+24. 2°
另外需要說明的是上述實(shí)施例中的惰性有機(jī)溶劑、流量、上柱量、上柱濃度、柱溫、 PH值還可以有多種組合的匹配。
權(quán)利要求
1.一種樹脂吸附法分離混合生育酚中d-α-生育酚的方法，其特征在于包括下列步驟(A)樹脂改性選擇合適的吸附樹脂，通過酯化合成反應(yīng)，使得在樹脂上連接特定的醋酸根官能團(tuán)，制備成吸附量大吸附力強(qiáng)的改性樹脂，所述的吸附樹脂為D-101型大孔吸附樹脂、HZ202型強(qiáng)堿陰離子樹脂、D204型強(qiáng)堿陰離子樹脂、AB-8型大孔吸附樹脂、DA-201型大孔吸附樹脂、X-5型大孔吸附樹脂、DM130大孔吸附樹脂、DM-301型大孔吸附樹脂中的任一種；(B)準(zhǔn)備準(zhǔn)備好層析柱；(C)裝柱把上述改性樹脂作為固定相，先用惰性有機(jī)溶劑洗滌，再填充層析柱至床層體積為100-300mL，所述的惰性有機(jī)溶劑為正己烷、氯仿、無水甲醇、乙醇、異丙醇中的任一種或任意種以任意比例混合；(D)混合以每IOOmL樹脂加入2g 6g50%生育酚粗產(chǎn)品的上柱量取50%混合酚粗產(chǎn)品，與上述惰性有機(jī)溶劑混合達(dá)到0. 2g/mL 0. 35g/mL的上柱濃度；(E)上柱控制上柱時(shí)的流量為每分鐘加入量為樹脂體積的！^ 日^，以？。！ 50°C 的柱溫將混合溶液經(jīng)分布器均勻加入到固定相表面；(F)置換與解吸用上述惰性有機(jī)溶劑沖洗置換去雜；用二氧化碳乙醇溶液或醋酸乙醇溶液作為解吸劑調(diào)節(jié)PH值為5-8沖洗，收集沖洗液，經(jīng)濃縮，分子蒸餾精制即得d- α -生育酚。
2.如權(quán)利要求1所述的樹脂吸附法分離混合生育酚中d-α -生育酚的方法，其特征是 所述的惰性有機(jī)溶劑為指無水甲醇、乙醇、異丙醇中的任一種。
全文摘要
一種樹脂吸附法分離混合生育酚中d-α-生育酚的方法選擇合適的吸附樹脂，通過酯化合成反應(yīng)，使得在樹脂上連接特定的醋酸根官能團(tuán)；準(zhǔn)備好層析柱；先用惰性有機(jī)溶劑洗滌，再填充層析柱至床層體積為100-300mL；以每100mL樹脂加入2g～6g50％生育酚粗產(chǎn)品的上柱量取50％混合酚粗產(chǎn)品；控制上柱時(shí)的流量為每分鐘加入量為樹脂體積的1％～5％；用惰性有機(jī)溶劑沖洗置換去雜；用二氧化碳乙醇溶液或醋酸乙醇溶液作為解吸劑調(diào)節(jié)pH值為5-8沖洗，收集沖洗液，經(jīng)濃縮，分子蒸餾精制。本發(fā)明所得產(chǎn)品的含量高，質(zhì)量能達(dá)到歐美發(fā)達(dá)國(guó)家制定的標(biāo)準(zhǔn)。
文檔編號(hào)C07D311/72GK102382095SQ20111028244
公開日2012年3月21日 申請(qǐng)日期2011年9月22日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月22日
發(fā)明者陸定賢, 黃茂清 申請(qǐng)人:浙江華源制藥科技開發(fā)有限公司