專利名稱：手性2,4-二取代-噻唑酮類化合物及其制備和在制備抗癌藥物中的應用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化學合成技術(shù)領(lǐng)域，涉及一類手性2，4- 二取代-噻唑酮類化合物及其制備方法；本發(fā)明同時還涉及這類手性化合物在制備抗癌藥物方面的應用。
背景技術(shù)：
手性藥物是由具有藥理活性的手性化合物組成，它在人體內(nèi)通過與生物大分子間相互手性匹配和分子識別而發(fā)揮治療作用。雖然對應異構(gòu)體藥物在體外的物理化學性質(zhì)基本上相同，但是，由于藥物分子所作用的受體或靶位是由氨基酸、核苷、膜等組成的手性蛋白和核酸大分子等，它們對與其結(jié)合的藥物分子的空間立體構(gòu)型有一定的要求，因此， 對映異構(gòu)體藥物在體內(nèi)往往呈現(xiàn)很大的藥效學、代謝動力學等方面的差異。在二十世紀末，隨著人們對對映異構(gòu)體藥物的研究與認識不斷深入，F(xiàn)DA等藥政部門于1992年開始把對應異構(gòu)體藥物當做混合物加以審批，要求生產(chǎn)廠家提供對應異構(gòu)體藥物各個異構(gòu)體的研究數(shù)據(jù)。這一措施大大促進了手性藥物的研制與開發(fā)。世界手性藥物的年銷售額在 1993，1994，1995，1996年分別為356，452，614，729億美元，平均每年以20%以上的幅度增長。到2000年世界手性藥物年銷售額增至1233億美元，達藥物年銷售總額(2000年3900 億美元)的三分之一(StinsonS. C, Chem & Eng News. 2001, 0ct7么15)。與對映異構(gòu)體藥物相比，單一組分的手性藥物還具有用量少，療效高，不良反應低等優(yōu)點。目前的手性藥物獲取方法主要有三種1)從天然產(chǎn)物中提取。該方法應用比較早， 并且提取出了一些很有價值的手性藥物，如紫杉醇；2)拆分法分離手性藥物。通過拆分外消旋體來獲得手性藥物是一種很常用的方法，根據(jù)外消旋體的存在類型可以選擇不同的方法。如使用右旋樟腦磺酸拆分D-苯基甘氨酸，年產(chǎn)量已達1000噸；3)不對稱催化法合成手性藥物，這也是目前應用最廣泛的方法。近年來，隨著合成方法的發(fā)展和先進分析技術(shù)的出現(xiàn)，越來越多的手性化合物已可以通過手性合成方法得到，因此不對稱合成已成為獲取手性藥物的重要手段，也是最有希望和活力的研究領(lǐng)域。噻唑環(huán)類化合物作為一種具有重要生物活性的雜環(huán)，廣泛存在于具有生物活性的分子中，并且應用于抗生素和消炎藥的制備(Van Muijlwijk-Koezen J. Ε.，Timmerman H.， Vollinga R. C.，et al. 7； fife . 2001，《 749)。到目前為止，已經(jīng)有許多的含有這類雜環(huán)的化合物應用于藥物市場。例如已發(fā)現(xiàn)的噻唑烷酮就具有抗菌以及改善免疫力的作用； 而氨基噻唑環(huán)則應用于治療HIV，高血壓和炎癥。但是到目前為止，對噻唑類藥物的研究依然局限于非手性以及消旋類化合物。因此，開發(fā)一種簡單有效，綠色環(huán)保的有機不對稱催化方法來合成手性噻唑類藥物，對于降低藥物生產(chǎn)成本，提高療效，以及進一步研究藥物代謝動力學都具有很重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一類手性2，4- 二取代-噻唑酮類化合物。
本發(fā)明的另一目的是提供一類手性2，4- 二取代-噻唑酮類化合物的制備方法。本發(fā)明的再一目的是提供一類手性2，4- 二取代-噻唑酮類化合物作為活性在制備抗癌藥物中的應用。(一)手性2，4-二取代-噻唑酮類化合物
本發(fā)明的手性2，4- 二取代-噻唑酮類化合物，其結(jié)構(gòu)式如下所示
權(quán)利要求
1.一類手性2，4- 二取代-噻唑酮類化合物，其結(jié)構(gòu)式如下所示
2.如權(quán)利要求1所述手性2，4-二取代-噻唑酮類化合物的制備方法，是以將2，4- 二取代-噻唑酮與硝基苯乙烯為原料，以手性配體奎寧胺-松香硫脲為催化劑，甲基叔丁基醚為溶劑，在攪拌下，于(T5°C反應6 12h，濃縮反應液，硅膠柱層析純化，得到目標產(chǎn)物。
3.如權(quán)利要求2所述手性2，4-二取代-噻唑酮類化合物的制備方法，其特征在于所述2，4- 二取代-噻唑酮如下R2為異丙基、異丁基、叔丁基； R3為乙基、卞基。
4.如權(quán)利要求2所述手性2，4-二取代-噻唑酮類化合物的制備方法，其特征在于所述2，4- 二取代-噻唑酮與硝基苯乙烯的摩爾比為1. 5:Γ . 2。
5.如權(quán)利要求2所述手性2，4-二取代-噻唑酮類化合物的制備方法，其特征在于所述催化劑手性配體奎寧胺-松香硫脲的用量為硝基苯乙烯摩爾量的廣10 %。
6.如權(quán)利要求2所述手性2，4-二取代-噻唑酮類化合物作為活性物質(zhì)在制備抗癌藥物中的應用。
全文摘要
本發(fā)明提供了一類具有抗腫瘤活性的手性2,4-二取代-噻唑酮類化合物，其結(jié)構(gòu)式中如下R1為取代或未取代的芳香基；R2為異丙基、異丁基、叔丁基；R3為乙基、芐基。本發(fā)明通過經(jīng)典的體內(nèi)、體外實驗證實手性2,4-二取代-噻唑酮類化合物對乳腺癌、或膀胱癌、或前列腺癌、或肝癌、或?qū)m頸癌的各類腫瘤具有增殖抑制作用。
文檔編號C07D277/36GK102391204SQ201110283640
公開日2012年3月28日 申請日期2011年9月22日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月22日
發(fā)明者劉曉東, 宋虹瑾, 王銳 申請人:蘭州大學