專利名稱：一種鄰(對)羥基苯甲腈的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種化學(xué)合成方法，具體地說涉及一種廣泛應(yīng)用在醫(yī)藥與農(nóng)藥領(lǐng)域的重要精細(xì)化工中間體鄰(對)羥基苯甲腈的制備方法。
背景技術(shù)：
鄰(對)羥基苯甲腈屬于重要的精細(xì)化工中間體。鄰羥基苯甲腈(又稱水楊腈) 可用于生產(chǎn)鹽酸布尼洛爾，該藥屬于受體阻滯藥。主要用于心房顫動；室上性心動過速等心律失常；心絞痛和高血壓的治療。對羥基苯甲腈可用于生產(chǎn)“殺螟腈”、“苯腈磷”、“溴苯腈”、“羥敵草腈”、“白菌清”等苯氰基農(nóng)藥，同時對羥基苯甲腈也可用于液晶材料和香料領(lǐng)域。目前國際上開發(fā)的鄰(對)羥基苯甲腈的制備方法主要有羥基苯甲醛法、羥基苯甲酸法、羥基苯甲酰胺法和鹵代苯甲腈法。1、羥基苯甲醛法由鄰(對)羥基苯甲醛與鹽酸羥胺反應(yīng)制得鄰(對)羥基苯甲腈。 其中制備鄰羥基苯甲腈的工藝過程為向氫氧化鈉水溶液中加入鄰羥基苯甲醛(水楊醛)、 鹽酸羥胺，將混合物在沸水浴上加熱3小時，生成水楊醛肟，再與乙酸酐加熱回流2. 5小時后，經(jīng)后處理得到鄰羥基苯甲腈。制備對羥基苯甲腈的工藝過程為將對羥基苯甲醛、鹽酸羥胺、甲酸回流30分鐘，再用稀氫氧化鈉溶液中和，經(jīng)后處理后得到對羥基苯甲腈。(《精細(xì)有機(jī)化工原料及中間體手冊》，化學(xué)工業(yè)出版社，1998)其反應(yīng)式如下
CHOHC=NOHCN
NH2OH-H2O
R2R2R2上述化合物中的Rl、R2分別代表如下基團(tuán)當(dāng) Rl = OH 時，R2 = H ；當(dāng) R2 = OH 時，Rl = H.該方法的缺點(diǎn)是原料鄰(對)羥基苯甲醛價格較高，與其他方法的原料相比，缺乏成本優(yōu)勢。2、羥基苯甲酸法由鄰(對)羥基苯甲酸氨化制得鄰(對)羥基苯甲腈。在德固賽專利US2007265462A1中鄰羥基苯甲酸與氨氣在含磷酸鹽催化劑存在條件下，溫度在 250-500°C下反應(yīng)得到鄰羥基苯甲腈?！毒?xì)有機(jī)化工原料及中間體手冊》(同上)中對羥基苯甲酸在三氯氧磷存在條件下，通入氨氣，在250°C下保溫1小時，得到對羥基苯甲腈。其
反應(yīng)式如下
上述化合物中的Rl、R2定義同上。該方法的缺點(diǎn)是需要磷酸鹽或三氯氧磷作為催化劑，磷酸鹽催化劑根據(jù) US2007265462A1介紹需要磷酸、硼酸、硫酸鋅按照一定方法配制，使得操作過程變得復(fù)雜， 也增加了原料成本。而三氯氧磷是一種劇毒化學(xué)品，具有刺激性臭味。在潮濕空氣中劇烈發(fā)煙，增加了操作的危險性。3、羥基苯甲酰胺法由鄰(對)羥基苯甲酰胺脫水制得鄰(對)羥基苯甲腈。Mai， Khuong ；Patil,Ghanshyam在 Tetrahedron Letters, 1986, vol. 27,#20p. 2203-2206 中以鄰 (對)羥基苯甲酰胺為原料，雙光氣為脫水劑，合成出高收率(94% )的鄰(對)羥基苯甲腈。其反應(yīng)式如下上述化合物中的Rl、R2定義同上。該方法雖然收率較高，但該方法的原料鄰(對)羥基苯甲酰胺價格也較高，采用的雙光氣是一種窒息性毒劑，性質(zhì)不穩(wěn)定，因此存在著工藝不安全的缺點(diǎn)。4、鹵代苯甲腈法由鄰(對)鹵代苯甲腈與堿金屬的氫氧化物反應(yīng)制得鄰(對)羥基苯甲膽。Gallon 等人在 Angewandte Chemie，International Edition ；vol. 46 ；nb. 38 ； (2007) ；p. 7251-7254中，以鄰溴苯甲腈與氫氧化鉀反應(yīng)，并添加了鈀催化劑，制得鄰羥基苯甲膽。Tlili 等人在 Angewandte Chemie, International Edition ；vol. 48 ；nb. 46 ； (2009) ；p. 8725-8728中，以對溴苯甲腈或?qū)Φ獗郊纂鏋樵?，CuI為催化劑，與一水合氫氧
化銫反應(yīng)得到對氰基苯甲腈。其反應(yīng)式如下上述化合物中的Rl、R2 ；Rl，、R2，分別代表如下基團(tuán)當(dāng) Ri = Br 時，R2 = H, Rl，= OH, R2，= H ；當(dāng) R2 = Br、I 時，Rl = H, R2，= OH, Rl，= H。該方法的缺點(diǎn)為采用了價格昂貴的CuI或鈀納米顆粒催化劑，造成原料成本提高的問題。同時，經(jīng)過我們實(shí)驗(yàn)研究，在無催化劑條件下，鄰(對)鹵代苯甲腈與堿金屬的氫氧化物作用使得鄰(對)鹵代苯甲腈的氰基水解生成鄰(對)羥基苯甲酸，而非鄰對羥基苯甲腈。另外，德固賽專利US2006173207A1中介紹了鄰(對)氰基苯甲醚與堿金屬醇鹽的醇溶液反應(yīng)制得鄰(對)羥基苯甲腈。其原料鄰(對)氰基苯甲醚是由鄰(對)甲基苯甲醚與氨氣、氧氣發(fā)生氨氧化制得的。其反應(yīng)式如下
權(quán)利要求
1.一種鄰(對)羥基苯甲腈的制備方法，其特征在于以鄰(對)鹵代苯甲腈(式I)為原料，與溶液濃度為5 50%的堿金屬醇鹽的無水醇溶液，在兩者的反應(yīng)摩爾比為1 2 5，反應(yīng)溫度為100 250°C，反應(yīng)壓力為0. 5 6MPa條件下，反應(yīng)1 24小時，經(jīng)降溫冷卻、減壓蒸餾脫溶，鹽酸酸化，得到鄰(對)羥基苯甲腈(式II)固體；
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鄰(對)羥基苯甲腈的制備方法，其特征在于所述堿金屬醇鹽的無水醇溶液濃度為20 30%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鄰(對)羥基苯甲腈的制備方法，其特征在于所述堿金屬醇鹽的無水醇溶液是甲醇鈉的甲醇溶液，或者乙醇鈉的乙醇溶液中的一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鄰(對)羥基苯甲腈的制備方法，其特征在于所述的鄰(對)鹵代苯甲腈與堿金屬醇鹽的無水醇溶液的反應(yīng)摩爾比為1 2 3。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鄰(對)羥基苯甲腈的制備方法，其特征在于所述的鄰 (對)鹵代苯甲腈與堿金屬醇鹽的無水醇溶液的反應(yīng)溫度為100 200V，反應(yīng)壓力為1 3MPa。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鄰(對)羥基苯甲腈的制備方法，其特征在于所述的減壓蒸餾脫溶脫去的醇溶液還可回收套用。
全文摘要
本發(fā)明提供一種鄰(對)羥基苯甲腈的制備方法，鄰(對)羥基苯甲腈是應(yīng)用于醫(yī)藥與農(nóng)藥領(lǐng)域的重要精細(xì)化工中間體，本發(fā)明以鄰(對)鹵代苯甲腈為原料，與溶液濃度為5～50％的堿金屬醇鹽的無水醇溶液，在兩者的反應(yīng)摩爾比為1∶2～5，反應(yīng)溫度為100～250℃，反應(yīng)壓力為0.5～6MPa條件下，反應(yīng)1～24小時，經(jīng)降溫、冷卻、減壓蒸餾脫溶后，加鹽酸酸化，得出鄰(對)羥基苯甲腈固體。本發(fā)明的制備方法中采用的原料價格低廉，反應(yīng)步驟短、操作安全，收率高且副產(chǎn)物少，適于商業(yè)生產(chǎn)。
文檔編號C07C253/30GK102311364SQ20111030180
公開日2012年1月11日 申請日期2011年9月30日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月30日
發(fā)明者習(xí)培華, 李利奎, 樊小彬, 王萍, 范晶, 黃超 申請人:江蘇聯(lián)化科技有限公司, 聯(lián)化科技(鹽城)有限公司, 聯(lián)化科技股份有限公司