專利名稱：一種咪唑-4-甲酸酰胺類衍生物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種咪唑-4-甲酸酰胺類衍生物的制備方法，屬于有機(jī)化學(xué)合成方法學(xué)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
五元含氮雜環(huán)是一類具有多種生物活性的，廣泛存在于藥物以及天然產(chǎn)物中的重要分子模塊。對于其合成方法研究一直是有機(jī)工作者比較感興趣的研究方向。近年來，藥物學(xué)家通過研究發(fā)現(xiàn)，大量含有咪唑環(huán)結(jié)構(gòu)的新化學(xué)實(shí)體都表現(xiàn)出很好的抗高血壓活性(Grimmett, M. R. In Comprehensive Heterocyclic Chemistry ；Potts, K. Τ., Ed. ；Pergamon Oxford,1984 ；vol. 4, p345)，抗炎活性(Lambardino, J. G. ；Wiseman, Ε. H. J. Med. Chem. 1974，17，1182-1188)，抗菌活性(Chen，Χ. Ζ. ；Xu, P. ；Liu, L. Euro. J. Med. Chem. 2011，46，208)，以及抗腫瘤活性(Dan Niculescu-Duvaz, Ion Niculescu-Duvaz,Bart M. J. M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2010,18,6934 ；Yang, S. W. Jennifer Smotryski, Julius Matasi. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2011,21,182.).在過去的幾十年中，通過對咪唑啉的氧化脫氫是合成2位取代的咪唑的一般方法。目前已經(jīng)有很多試劑可以運(yùn)用于咪唑啉的氧化脫氫，如完成這步可用高錳酸(Mohammadpoor-Baltork, I. ；Zolfigol, Μ. A. ；AbdollahiAlibeik, M. Tetrahedron Lett. 2004，45，8687.)，活性二氧化錳(Martin, P. K. ；Matthews, H. R. ；Rapoport, H.； Thyagarajan, G. J. Org. Chem. 1968, 33, 3758.),硫酸鋇(Hughey, J. L. I. V. ；Knapp, S.； Schugar, H. Synthesis 1980,489.), IE ￠1 (Amemiya, Y. ；Miller, D. D. ；Hsu, F. L. Synth. Commun. 1990，20，2483.),鈀碳-二甲基亞砜(Anastassiadou, M. ；Baziard-Mouysset, G. ；Payard, M. Synthesis 2000，1814.)，三氯異氰脲酸(Mohammadpoor-Baltork, I.； Zolfigol, Μ. A. ；AbdollahiAlibeik, M. Synlett 2004，2803.)，鄰碘苯甲酸(Nicolaou, K. C. ；Mathison, C. J. N. ；Montagnon, T. Angew. Chem.，Int. Ed. 2003，42，4077.)。這些試劑中的某些由于收率較低，試劑用量大或是反應(yīng)條件苛刻等缺點(diǎn)不適用于大量生產(chǎn)，現(xiàn)缺乏一種原料易得、生產(chǎn)步驟簡捷、成本低的制備咪唑-4-甲酸酰胺類衍生物的方法。本發(fā)明以空氣或氧氣作為氧化劑，直接以咪唑啉-4-甲酸酰胺類衍生物作為底物，在氫氧化鈉無機(jī)堿條件下，采用氧化反應(yīng)合成得到咪唑-4-甲酸酰胺類衍生物；本發(fā)明合成方法具有收率高，條件簡單，原料易得，反應(yīng)設(shè)備簡單，易于工業(yè)化生產(chǎn)等諸多優(yōu)點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種合成上述咪唑-4-甲酸酰胺類衍生物的方法；本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的咪唑-4-甲酸酰胺類衍生物，其特征在于通式I所示的
權(quán)利要求
1.權(quán)利要求一種咪唑-4-甲酸酰胺類衍生物的制備方法，包括以下步驟在氧氣作用下，將咪唑啉-4-甲酸酰胺類衍生物，有機(jī)溶劑和無機(jī)堿混合在一起進(jìn)行氧化反應(yīng)，即得。 咪唑_4_甲酸酰胺類衍生物的結(jié)構(gòu)通式I如下
2.權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的氧氣包括空氣或氧氣，優(yōu)選為氧氣。
3.權(quán)利要求1所述的有機(jī)溶劑優(yōu)選用N，N-二甲基甲酰胺。
4.權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的無機(jī)堿選自K2CO3,NaHCO3, NaOH，優(yōu)選為 NaOH0
5.權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于無機(jī)堿的用量NaOH100-300mol%，優(yōu)選為 300mol%。
6.權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于反應(yīng)的溫度選自40°C-120°C，優(yōu)選60°C。
全文摘要
本專利涉及有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種咪唑-4-甲酸酰胺衍生物的制備方法。本發(fā)明以空氣或氧氣作為氧化劑，直接以咪唑啉-4-甲酸酰胺類衍生物作為底物，在氫氧化鈉無機(jī)堿條件下，采用氧化反應(yīng)合成得到咪唑-4-甲酸酰胺類衍生物；本發(fā)明合成方法具有收率高，條件簡單，原料易得，反應(yīng)設(shè)備簡單，易于工業(yè)化生產(chǎn)等諸多優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)C07D233/90GK102321027SQ20111030220
公開日2012年1月18日 申請日期2011年10月9日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月9日
發(fā)明者倪麗軍, 吳曉明, 姚和權(quán), 徐進(jìn)宜, 祖曉冬, 黃玥 申請人:中國藥科大學(xué)