專利名稱：一種利用nbs對(duì)酮羰基化合物選擇性溴代的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥中間體和有機(jī)化工產(chǎn)品的中間體α -溴代酮類化合物新的合成方法，特別是采用硫脲作為引發(fā)劑，乙醇或甲醇作溶劑，高選擇性地對(duì)酮羰基化合物的 α位進(jìn)行了單溴取代。
背景技術(shù)：
羰基化合物的α -溴代作為一種重要的合成手段被廣泛應(yīng)用在有機(jī)中間體的合成中，隨之產(chǎn)生了一系列溴代試劑，從傳統(tǒng)試劑溴素、溴化酮到現(xiàn)在的N-溴代丁二酰亞胺 (簡(jiǎn)稱NBQ [1]，溴代試劑正在向環(huán)保低毒高效易控方向發(fā)展。在上述合成試劑中，N-溴代丁二酰亞胺(以下稱NBQ因其操作簡(jiǎn)單而被廣泛使用。但傳統(tǒng)的NBS溴代法中，反應(yīng)一般都在高毒性溶劑如CCl4或CHCl3中進(jìn)行，而且該反應(yīng)必須在自由基引發(fā)劑如過氧化苯甲酰 (簡(jiǎn)稱ΒΡ0)，偶氮二異丁腈(簡(jiǎn)稱ΑΙΒΝ) [2]或者光的引發(fā)下才能進(jìn)行，通常反應(yīng)是在回流狀態(tài)下進(jìn)行，而且自由基反應(yīng)是鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，一旦引發(fā)，很難控制，這就給溴代選擇性帶來問題，多數(shù)溴代都伴隨著二溴代產(chǎn)物的生成，給后續(xù)分離帶來很大的麻煩。但以硫脲為引發(fā)劑，以環(huán)境友好型溶劑甲醇、乙醇為溶劑，引發(fā)NBS對(duì)羰基化合物的α-溴代反應(yīng)還未見相關(guān)報(bào)道。[l]Boyd R Ε, Rasmussen C R. “Regiospecific Synthesis of Unsymmetrical α -Bromoketones，，，Synth. Commun. , 1995,25 :1045-1051.[2] Schmid H. ；Karrer, P. "Verbesserung und Erweiterung der Bromierungsmethode mit Bromsuccinimid", Helv. Chem. Acta. ,1946,29 :573-581.

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在解決以往NBS溴代反應(yīng)中使用高污染溶劑，以及使用自由基引發(fā)劑而使得反應(yīng)不可控，很難控制反應(yīng)停留在一溴代的問題，提供一種區(qū)域選擇好、合成收率較高、使用溶劑低毒的對(duì)傳統(tǒng)酮羰基α位進(jìn)行單溴代改進(jìn)的方法。本發(fā)明是一種利用NBS對(duì)酮羰基化合物選擇性溴代的方法，該方法是以硫脲作為引發(fā)劑，酮羰基化合物與NBS的反應(yīng)是在乙醇或甲醇溶劑中進(jìn)行的。其工藝過程是先將反應(yīng)底物酮羰基化合物溶解于乙醇或甲醇溶劑中，再加入硫脲，待其完全溶解后，加入NBS，攪拌使反應(yīng)進(jìn)行，整個(gè)反應(yīng)的溫度控制在20°C 80°C，反應(yīng)時(shí)間控制為20 30min。NBS對(duì)不同的酮羰基化合物的α _溴代反應(yīng)所得的產(chǎn)物的后處理有兩種方法反應(yīng)產(chǎn)物為固體時(shí)，將反應(yīng)產(chǎn)物靜置冷卻，抽濾，濾餅用反應(yīng)溶劑洗滌，真空干燥，得粗產(chǎn)品， 粗產(chǎn)品再用反應(yīng)溶劑重結(jié)晶。反應(yīng)產(chǎn)物為液體時(shí)，將反應(yīng)完的產(chǎn)物旋蒸干溶劑，加入CCl4 加熱使產(chǎn)品溶解，趁熱濾去不溶物，濾液經(jīng)旋蒸后得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品用硅膠柱色譜分離提純。本發(fā)明的總的方程式如下
權(quán)利要求
1. 一種N-溴代丁二酰亞胺對(duì)酮羰基化合物的選擇性溴代方法，其特征在于先將反應(yīng)底物酮羰基化合物溶解于乙醇或甲醇溶劑中，再加入引發(fā)劑硫脲，攪拌溶解后，加入N-溴代丁二酰亞胺，保持反應(yīng)溫度20°C 80°C，總的反應(yīng)時(shí)間為20 30min ；反應(yīng)產(chǎn)物為固體時(shí)，將反應(yīng)產(chǎn)物靜置冷卻，抽濾，濾餅用反應(yīng)溶劑洗滌，真空干燥，得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品再用反應(yīng)溶劑重結(jié)晶；反應(yīng)產(chǎn)物為液體時(shí)，將反應(yīng)完的產(chǎn)物旋蒸干溶劑，加入CCl4加熱使產(chǎn)品溶解，趁熱濾去不溶物，濾液經(jīng)旋蒸后得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品用硅膠柱色譜分離提純；其總的方程式如下
2.如權(quán)利要求1所說的N-溴代丁二酰亞胺對(duì)酮羰基化合物的選擇性溴代方法，其特征在于硫脲的用量為反應(yīng)底物酮羰基化合物摩爾量的 10%。
3.如權(quán)利要求1所說的N-溴代丁二酰亞胺對(duì)酮羰基化合物的選擇性溴代方法，其特征在于反應(yīng)溶劑為乙醇或甲醇。
4.如權(quán)利要求1所說的N-溴代丁二酰亞胺對(duì)酮羰基化合物的選擇性溴代方法，其特征在于反應(yīng)底物酮羰基化合物與N-溴代丁二酰亞胺的投料摩爾比為1 1 2。
5.如權(quán)利要求1所說的N-溴代丁二酰亞胺對(duì)酮羰基化合物的選擇性溴代方法，其特征在于最佳反應(yīng)溫度為20°C 80°C。
6.如權(quán)利要求1所說的N-溴代丁二酰亞胺對(duì)酮羰基化合物的選擇性溴代方法，其特征在于整個(gè)反應(yīng)時(shí)間控制為20 30min。
全文摘要
一種NBS對(duì)酮羰基化合物的選擇性溴代方法，其特征在于先將反應(yīng)底物酮羰基化合物溶解于乙醇或甲醇溶劑中，再加入硫脲，攪拌溶解后，加入NBS，保持反應(yīng)溫度20℃～80℃，總的反應(yīng)時(shí)間為20～30min；NBS對(duì)不同的酮羰基化合物的α-溴代反應(yīng)所得的產(chǎn)物的后處理有兩種方法，反應(yīng)產(chǎn)物為固體時(shí)，將反應(yīng)產(chǎn)物靜置冷卻，抽濾，濾餅用反應(yīng)溶劑洗滌，真空干燥，得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品再用反應(yīng)溶劑重結(jié)晶；反應(yīng)產(chǎn)物為液體時(shí)，將反應(yīng)完的產(chǎn)物旋蒸干溶劑，加入CCl4加熱使產(chǎn)品溶解，趁熱濾去不溶物，濾液經(jīng)旋蒸后得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品用硅膠柱色譜分離提純。
文檔編號(hào)C07C201/12GK102503749SQ20111030872
公開日2012年6月20日 申請(qǐng)日期2011年10月12日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月12日
發(fā)明者廖少寒, 李德鵬, 王愛玲, 由業(yè)誠(chéng), 靳躍雙 申請(qǐng)人:大連大學(xué)