專利名稱：一種簡便合成2H-苯并吡喃并[2，3-b]2H-苯并吡喃環(huán)雜環(huán)化合物的新方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種簡便合成2H-苯并吡喃并[2，3-b] 2H-苯并吡喃環(huán)雜環(huán)化合物的新方法。
背景技術(shù)：
4H-苯并吡喃環(huán)母核的衍生物具有豐富的生物活性，具有多種生理活性和藥理活性，如抗發(fā)育不良、能降低腦內(nèi)和外周血管阻力，降低血壓，改善腦循環(huán)與冠狀循環(huán)，促進缺血心肌的側(cè)枝循環(huán)、治療過敏性氣管炎、抗菌、抗癌、降血糖以及治療糖尿病等。多年來，在這一領(lǐng)域人們進行了大量的研究工作，苯并吡喃衍生物的合成及其在藥理學方面的研究工?；钴S，人們通過各種方法合成了許多高效低毒的藥用化合物。然而目前苯并吡喃環(huán)母核的傳統(tǒng)合成方法主要是以水楊醛、乙酸酐和乙酸鈉為原料通過Perkin反應或Knoevernagel縮合反應獲得。同時以路易斯酸或無機酸為催化劑，存在多步反應、操作繁瑣、反應條件距離、催化劑用量大等諸多缺點。而且獲得的產(chǎn)物為不飽和的苯并吡喃化合物，產(chǎn)物結(jié)構(gòu)不易修飾。這里，我們發(fā)明了一種路易斯酸催化以水楊醛或水楊醛衍生物為原料和β -羰基類化合物或β -位具有吸電子基團的羰基類化合物發(fā)生分子間環(huán)化反應，來構(gòu)建4Η-苯并吡喃環(huán)母核的方法。與此前報道的苯并吡喃環(huán)母核的構(gòu)建方法相比，該方法的一個顯著特點是引入了一個部分飽和的吡喃環(huán)結(jié)構(gòu)，還原了醛基官能團。此外，水楊醛或水楊醛衍生物和β_羰基類化合物或β_位具有吸電子基團的羰基類化合物均為易得的原料，而構(gòu)建出的產(chǎn)物則具有類天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)以及潛在的生物和藥物活性，在藥物先導化合物的發(fā)現(xiàn)中可能具有潛在的應用。據(jù)我們所知，通過一步合成方法來來構(gòu)建4Η-苯并吡喃環(huán)母核的方法還未見報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及一種簡便的合成2Η-苯并吡喃并[2，3-b]2H_苯并吡喃環(huán)雜環(huán)化合物的新方法。所述的2H-苯并吡喃并[2，3-b]2H-苯并吡喃環(huán)雜環(huán)化合物是以水楊醛或水楊醛衍生物為原料，利用原料中酚羥基的親核性和醛基的親電性，在路易斯酸存在下，與β-羰基類化合物或β-位具有吸電子基團的羰基類化合物發(fā)生分子間環(huán)化反應，一步構(gòu)建4Η-苯并吡喃環(huán)母核的雜環(huán)化合物。該方法反應簡單，產(chǎn)率高，可快速大量合成各種取代的2Η-苯并吡喃并[2，3-b] 2Η-苯并吡喃環(huán)雜環(huán)化合物庫，可以加速藥物先導化合物的發(fā)現(xiàn)。式I中，R1, R2, R3, R4, R5和R6分別獨立選自氫、C1-C6烷基、C5-C10芳(香)環(huán)基或C5-Cltl芳環(huán)基取代的C1-C6烷基中一種，且其中至少有兩個互為不同。在本發(fā)明一個優(yōu)選的技術(shù)方案中,R1可以為氫或Cl C6直鏈或支鏈的燒基,C3 C8環(huán)燒基，C2 C6稀基、塊基、芳基、芳燒基或芳稀基、燒氧基、齒素、硝基、二氣甲基、氛基等給電子或吸電子基團；R2可以為酯基、酰胺基，硝基、氰基；R3可以為氫、Cl C6直鏈或支鏈的烷基，C2 CS烯基、炔基、芳基、芳烷基、芳烯基、酰基或烷氧羰基。
具體實施例方式一種制備本發(fā)明所述的2H-苯并吡喃并[2，3-b]2H_苯并吡喃環(huán)雜環(huán)化合物的方法，其在路易斯酸存在下，以水楊醛或水楊醛衍生物為原料和β_羰基類化合物或β_位具有吸電子基團的羰基類化合物發(fā)生分子間環(huán)化反應，獲得目標化合物I。其合成路線如下所示
權(quán)利要求
1.一種合成2H-苯并吡喃并[2，3-b]2H-苯并吡喃環(huán)雜環(huán)化合物，其結(jié)構(gòu)如式I所示
2.如權(quán)利要求1所述的2H-苯并吡喃并[2，3-b]2H-苯并吡喃環(huán)雜環(huán)化合物，其特征在于，R1可以為氫或Cl C6直鏈或支鏈的烷基，C3 C8環(huán)烷基，C2 C6烯基、炔基、芳基、芳烷基或芳烯基、烷氧基、鹵素、硝基、三氟甲基、氰基等給電子或吸電子基團；R2可以為酯基、酰胺基，硝基、氰基；R3可以為氫、Cl C6直鏈或支鏈的烷基，C2 C8烯基、炔基、芳基、芳烷基、芳烯基、?；蛲檠豸驶?。
3.如權(quán)利I 2要求的2H-苯并吡喃并[2，3-b]2H-苯并吡喃環(huán)雜環(huán)化合物，其特征在于，在制備過程中采用了合適的催化劑，使制備條件非常簡單，操作容易且達到了 100%的原子經(jīng)濟性。
4.制備如權(quán)利要求1 4中任意一項所述的2H-苯并吡喃并[2，3-b]2H-苯并吡喃環(huán)雜環(huán)化合物的方法，其特征在于，所說的制備方法是在路易斯酸存在下，以水楊醛或水楊醛衍生物為原料和β-羰基類化合物或β-位具有吸電子基團的羰基類化合物發(fā)生分子間壞化反應，獲得目標化合物。
5.如權(quán)利4要求的2H-苯并吡喃并[2，3-b]2H-苯并吡喃環(huán)雜環(huán)化合物的制備方法，其特征在于，在制備過程中采用了路易斯酸類催化劑，如四氯化鈦、四氯化錫、三氯硅烷、三烷基硅氯、三芳基硅氯等鹵代試劑。
6.如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述的制備方法包括如下步驟將水楊醛類化合物，β_羰基類化合物或β_位具有吸電子基團的羰基類化合物，路易斯酸類催化齊U，按摩爾比為1: (O.1 10) (I 20)于極性有機溶劑(如二氯甲烷，乙腈，四氫呋喃等)中反應，反應溫度為-20°C至所用溶劑的回流溫度，反應時間為O. 2-25小時，經(jīng)洗滌、干燥、濃縮及柱層析得目標化合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種簡便的合成2H-苯并吡喃并[2，3-b]2H-苯并吡喃環(huán)雜環(huán)化合物的新方法。所述的2H-苯并吡喃并[2，3-b]2H-苯并吡喃環(huán)雜環(huán)化合物是以水楊醛或水楊醛衍生物為原料，利用原料中酚羥基的親核性和醛基的親電性，在路易斯酸存在下，與β-羰基類化合物或β-位具有吸電子基團的羰基類化合物發(fā)生分子間環(huán)化反應，一步構(gòu)建4H-苯并吡喃環(huán)母核的雜環(huán)化合物。該方法反應簡單，產(chǎn)率高，可快速大量合成各種取代的2H-苯并吡喃并[2，3-b]2H-苯并吡喃環(huán)雜環(huán)化合物庫，可以加速藥物先導化合物的發(fā)現(xiàn)。式1中，R1，R2，R3，R4，R5和R6分別獨立選自氫、C1-C6烷基、C5-C10芳(香)環(huán)基或C5-C10芳環(huán)基取代的C1-C6烷基中一種，且其中至少有兩個互為不同。
文檔編號C07D493/10GK103044438SQ20111031258
公開日2013年4月17日 申請日期2011年10月14日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月14日
發(fā)明者王飛軍, 屈明亮, 陳鋒, 李升可, 施敏 申請人:王飛軍, 屈明亮, 陳鋒