專利名稱：一種羅沙替丁醋酸酯鹽酸鹽的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種有機(jī)化學(xué)和藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體是羅沙替丁醋酸酯鹽酸鹽的化學(xué)合成方法。
背景技術(shù)：
羅沙替丁醋酸酯鹽酸鹽是新一代組胺H2受體拮抗藥，能有效的抑制胃酸的分泌，明顯地抑制食物、組胺或五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌，并使其酸度降低。國外已對(duì)該藥的藥理、毒理、藥代動(dòng)力學(xué)和臨床進(jìn)行了研究。該藥無西咪替丁與雷尼替丁治療期間的抗雄性激素作用，也不防礙肝臟的藥物代謝。有臨床數(shù)據(jù)顯示，在H2受體拮抗劑治療消化性潰瘍復(fù)發(fā)率對(duì)比中，以羅沙替丁為最小。該類藥在國內(nèi)胃潰瘍用藥市場(chǎng)占據(jù)主導(dǎo)地位，市場(chǎng)占有率超過30%。羅沙替丁醋酸酯鹽酸鹽的化學(xué)名稱為2-乙酰氧基-N-[3-[3_(l-哌啶基甲基苯)氧基]丙基]乙酰胺鹽酸鹽。其化學(xué)結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.一種羅沙替丁醋酸酯鹽酸鹽的合成方法，其特征在于按如下步驟 a)3- (1-哌啶甲基)苯酚[2]的制備 以間羥基苯甲醛[I]、哌啶為原料，兩原料重量比為16 :1，在甲醇體系下，經(jīng)硼氫化鉀、氯化鎂為催化劑制備得式[2]中間體即3- (1-哌啶甲基)苯酚；其中，甲醇的用量為間羥基苯甲醛重量的f 3倍；硼氫化鉀與間羥基苯甲醛的摩爾比為0. 25^2 1 ;氯化鎂的用量為反應(yīng)體系總重量的2 5% ;反應(yīng)溫度為2(T65°C，反應(yīng)時(shí)間為4飛小時(shí)，反應(yīng)式為
全文摘要
本發(fā)明涉及一種羅沙替丁醋酸酯鹽酸鹽的合成方法。它需要解決的技術(shù)問題是，提供一種操作簡便，原料價(jià)格較低，更適合于工業(yè)化生產(chǎn)的合成方法。本發(fā)明以間羥基苯甲醛為原料，經(jīng)氨解還原得到3-哌啶甲基苯酚，然后與N-溴代丙基鄰苯二甲酰胺縮合，再用肼水解得到3-哌啶甲基苯氧基丙胺。再依次用羥基乙酸酰胺化、醋酐酯化得到羅沙替丁醋酸酯鹽酸鹽。
文檔編號(hào)C07D295/096GK103058958SQ20111032316
公開日2013年4月24日 申請(qǐng)日期2011年10月22日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月22日
發(fā)明者徐偉, 楊海剛, 鄭列為, 周紅梅 申請(qǐng)人:杭州福斯特藥業(yè)有限公司