專利名稱：一種生產(chǎn)二十二碳六烯酸乙酯(dha-ee)的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種化合物的分離方法，更特別涉及一種生產(chǎn)高純度二十二碳六烯酸乙酯(DHA-EE)的方法。
背景技術(shù)：
二十二碳六烯酸(DHA)，是一種非常重要但人體自身不能合成的長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸，DHA主要來源于海洋魚類和一些其他海洋動(dòng)植物，通過對(duì)這些海洋魚類和海洋動(dòng)植物進(jìn)行分離、提取等操作，可以制得含一定量DHA的原料魚油，這就是市面常見DHA相關(guān)營(yíng)養(yǎng)保健品的主要來源。但這些原料魚油中DHA的含量相對(duì)較低(30%左右)，純度不夠高，且含有一些飽和脂肪酸和其他多不飽和脂肪酸(如二十碳五烯酸，EPA)等，遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能達(dá)到DHA作為原料藥或化學(xué)中間體的要求，因此，開發(fā)從原料魚油中制備高純度不飽和脂肪酸(如DHA) 的方法和技術(shù)，引起了國(guó)內(nèi)外科學(xué)家的廣泛重視。目前，已報(bào)道的從魚油中分離和制備DHA-EE的方法很多，主要包括以下幾種尿素包合法、低溫冷凍法、金屬鹽沉淀法、真空蒸餾法、超臨界萃取法、高效液相色譜法及層析法等，這些方法各有優(yōu)缺點(diǎn)，但大部分方法還是停留在簡(jiǎn)單的去除原料魚油中色素、膽固醇和一定量飽和脂肪酸的技術(shù)層次上，無法制備得到高純度的DHA-EE，另外，如制備色譜法或二氧化碳超臨界色譜法等雖然能得到較高純度的DHA-EE，但卻因成本高、需要特殊設(shè)備(如極低溫設(shè)備)、工業(yè)化難等缺點(diǎn)而無法得以應(yīng)用。因此，發(fā)展簡(jiǎn)單可控、操作成本低且適用于工業(yè)化生產(chǎn)的制備高純度DHA-EE的方法是極其重要和關(guān)鍵的。
發(fā)明內(nèi)容
為克服現(xiàn)有技術(shù)中的上述問題，本發(fā)明提供了一種能夠從原料魚油中生產(chǎn)高純度 (大于98%) 二十二碳六烯酸乙酯的方法。本發(fā)明采用的技術(shù)方案是一種生產(chǎn)二十二碳六烯酸乙酯(DHA-EE)的方法，包括以下步驟
(a)采用分子蒸餾法，將DHA-EE純度為70(士5) %的原料魚油中的DHA-EE純度提高到80%-83%，實(shí)際收率達(dá)50%-70% ；
(b)采用脲素包合的化學(xué)方法，將步驟(a)中所得的DHA-EE純度為80%_83%的魚油經(jīng)過脲素包合，使其DHA-EE純度提高到89%-92%，實(shí)際收率達(dá)40%_50% ；
(c)采用工業(yè)化制備色譜法，將步驟(b)中所得的DHA-EE純度為89%-92%
的魚油經(jīng)過制備色譜純化，使其DHA-EE純度提高到98%以上，實(shí)際收率不低于80%。進(jìn)一步地，在步驟(b)中，在無水乙醇或無水乙醇的水溶液中對(duì)步驟(a)中所得的 DHA-EE進(jìn)行脲包合處理，以除去大部分飽和脂肪酸和其他雜質(zhì)，但不影響DHA-EE的化學(xué)或藥效學(xué)性質(zhì)。更進(jìn)一步地，在步驟(b)的脲包合處理中，無水乙醇的水溶液中水的體積比小于 15%。
其中，在步驟(b)的脲包合處理中，水的量直接影響到包合的效果，進(jìn)而更進(jìn)一步影響到所得DHA-EE的純度。當(dāng)不加水時(shí)，即用無水乙醇進(jìn)行包合，當(dāng)水的量占無水乙醇與水總體積的15%時(shí)，DHA-EE粗品無法溶解而出現(xiàn)分層。在步驟(a)中，分子蒸餾不影響DHA 的化學(xué)或藥效學(xué)性質(zhì)；在步驟(c)中，本專利方法中的色譜純化方法是指可適宜于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)從公斤到噸級(jí)的高純度DHA產(chǎn)品。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有下列優(yōu)點(diǎn)本發(fā)明所提供的生產(chǎn)高純度二十二碳六烯酸乙酯(DHA-EE)的方法，針對(duì)國(guó)內(nèi)外從原料魚油中分離DHA-EE方法的研究現(xiàn)狀，有效地利用了現(xiàn)有的一些純化技術(shù)優(yōu)勢(shì)，充分地結(jié)合了分子蒸餾法、脲素包合法及大型制備色譜法的優(yōu)點(diǎn)，且避免了各方法單獨(dú)使用時(shí)所存在的缺點(diǎn)，從總體上達(dá)成了一種操作成本低，適合工業(yè)化生產(chǎn)高純度DHA-EE的組合方法，且可獲得較高的收率。
圖1為原料魚油的GC圖譜；
圖2為圖1中所示純度的原料魚油經(jīng)過分子蒸餾法純化后的的GC圖譜； 圖3為圖2中所示純度的原料魚油經(jīng)過脲素包合法純化后的GC圖譜； 圖4為圖3中所示純度的原料魚油經(jīng)過制備色譜法純化后的GC圖譜。
具體實(shí)施例方式以下結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步具體描述。原料
本實(shí)施例采用的DHA-EE原料魚油的氣相色譜(GC)圖譜如圖1所示，從圖中可以看出， DHA-EE原料中DHA-EE (RT:33. 681min)的含量較低，為72. 33%，同時(shí)還含有多種其他雜質(zhì)， 有多個(gè)單個(gè)雜質(zhì)含量超過了 5%。原料中各成分的積分含量如下表1所示。表 權(quán)利要求
1.一種生產(chǎn)二十二碳六烯酸乙酯(DHA-EE)的方法，其特征在于包括以下步驟(a)采用分子蒸餾法，將DHA-EE純度為70(士5) %的原料魚油中的DHA-EE純度提高到80%-83%，實(shí)際收率達(dá)50%-70% ；(b)采用脲素包合的化學(xué)方法，將步驟(a)中所得的DHA-EE純度為80%_83%的魚油經(jīng)過脲素包合，使其DHA-EE純度提高到89%-92%，實(shí)際收率達(dá)40%_50% ；(c)采用工業(yè)化制備色譜法，將步驟(b)中所得的DHA-EE純度為89%-92%的魚油經(jīng)過制備色譜純化，使其DHA-EE純度提高到98%以上，實(shí)際收率達(dá)80%以上。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的生產(chǎn)二十二碳六烯酸乙酯(DHA-EE)的方法，其特征在于在步驟(b)中，在無水乙醇或無水乙醇的水溶液中對(duì)步驟(a)中所得的DHA-EE進(jìn)行脲包合處理，以除去大部分飽和脂肪酸和其他雜質(zhì)。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的生產(chǎn)二十二碳六烯酸乙酯(DHA-EE)的方法，其特征在于在步驟(b)的脲包合處理中，無水乙醇的水溶液中水的體積比小于15%。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種生產(chǎn)高純度二十二碳六烯酸乙酯(DHA-EE)的方法，包括以下步驟(a)采用分子蒸餾法，將DHA-EE純度為70(±5)%的原料魚油中的DHA-EE純度提高到80%-83%，實(shí)際收率達(dá)50%-70%；(b)采用脲素包合的方法，將步驟(a)中所得的DHA-EE純度為80%-83%的魚油中間體經(jīng)過脲素包合，使其DHA-EE純度提高到89%-92%，實(shí)際收率達(dá)40%-50%；(c)采用工業(yè)化制備色譜法，將步驟(b)中所得的DHA-EE純度為89%-92%的魚油經(jīng)過制備色譜純化，使其DHA-EE純度提高到98%以上，實(shí)際收率達(dá)80%以上。本發(fā)明的方法結(jié)合了現(xiàn)有DHA純化方法學(xué)中的優(yōu)點(diǎn)，最大限度地避免了各步獨(dú)立操作中存在的缺點(diǎn)如改變其化學(xué)或藥效學(xué)性質(zhì)，最終可實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)出純度達(dá)98%以上的高純度DHA-EE藥用原料。
文檔編號(hào)C07C69/587GK102391111SQ201110324690
公開日2012年3月28日 申請(qǐng)日期2011年10月24日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月24日
發(fā)明者趙永俊 申請(qǐng)人:趙永俊