專利名稱：一種奧美沙坦酯的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種奧美沙坦酯的制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
奧美沙坦酯，分子式=C29H3tlN6O6 ；分子量558· 60結(jié)構(gòu)式
權(quán)利要求
1.一種奧美沙坦酯的制備方法，包括(1)制備4-(1_羥基-1-甲基乙基)-2_丙基-1-{4-[2-(三苯甲基四唑-5-基)苯基] 苯基}甲基咪唑-5-羧酸鋰；(2)4-(1_羥基-1-甲基乙基)-2_丙基-1-{4-[2-(三苯甲基四唑-5-基)苯基]苯基}甲基咪唑-5-羧酸鋰與4-氯甲基-5-甲基-1，3- 二氧雜環(huán)戊烯-2-酮進行酯化反應(yīng)得到三苯甲基奧美沙坦酯；(3)三苯甲基奧美沙坦酯再脫去三苯甲基得到奧美沙坦酯；其特征是，所述步驟(1)化合物4- (1-羥基-1-甲基乙基)-2-丙基-1- {4- [2-(三苯甲基四唑-5-基)苯基]苯基}甲基咪唑-5-羧酸鋰的制備方法為由4- (1-羥基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯和N-(三苯甲基)-5- (4’ -溴甲基聯(lián)苯-2-)四氮唑出發(fā)，在堿性條件下，以N，N-二甲基甲酰胺作為溶劑進行反應(yīng)，得到含有化合物4-(1_羥基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-{4-[2-(三苯甲基四唑-5-基)苯基]苯基}甲基咪唑-5-羧酸乙酯的反應(yīng)液，反應(yīng)液直接加入氫氧化鋰溶液進行水解反應(yīng)得到4- (1-羥基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-{4-[2-(三苯甲基四唑-5-基)苯基]苯基}甲基咪唑-5-羧酸鋰。
2.如權(quán)利要求1所述的一種奧美沙坦酯的制備方法，其特征是，所述步驟(1)化合物 4-(1_羥基-1-甲基乙基)-2_丙基-1-{4-[2-(三苯甲基四唑-5-基)苯基]苯基}甲基咪唑-5-羧酸鋰的制備方法為a.反應(yīng)容器中加入4-(1-羥基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯、氫氧化鈉和 N，N- 二甲基甲酰胺，再加入N-(三苯甲基)-5- (4’ -溴甲基聯(lián)苯-2-)四氮唑，加料完畢后， 將反應(yīng)體系升溫至60 80°C，保溫反應(yīng)8 12小時，反應(yīng)完畢后停止加熱；所述4-(1_羥基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯與N-(三苯甲基)-5-(4，-溴甲基聯(lián)苯-2-) 四氮唑的摩爾比為1 1 1.4，所述氫氧化鈉與4-(1_羥基-1-甲基乙基)-2_丙基咪唑-5-羧酸乙酯的摩爾比為1.5 2.0 1 ；b.向步驟a的反應(yīng)液中直接加入氫氧化鋰溶液，加畢，溫度升至60 70°C，保溫反應(yīng) 2 4小時；所述氫氧化鋰與4-(1_羥基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯的摩爾比 1. 05 1. 2 1 ；c.將反應(yīng)體系冷卻至15 25°C，向反應(yīng)液中加入乙酸乙酯和水，分液；再經(jīng)萃取、水洗、干燥，減壓蒸干溶劑后，得到化合物4-(1_羥基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-{4-[2-(三苯甲基四唑-5-基)苯基]苯基}甲基咪唑-5-羧酸鋰。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種奧美沙坦酯的制備方法。該奧美沙坦酯的制備方法，其特征是，由4-(1-羥基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯(I)和N-(三苯甲基)-5-(4’-溴甲基聯(lián)苯-2-)四氮唑(∏)出發(fā)，采用“一鍋煮”的方法直接得到4-(1-羥基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-{4-[2-(三苯甲基四唑-5-基)苯基]苯基}甲基咪唑-5-羧酸鋰(IV)。本發(fā)明反應(yīng)條件溫和、副產(chǎn)物少，終產(chǎn)物純度高，總收率高，且安全環(huán)保適合于工業(yè)化生產(chǎn)；采用“一鍋煮”的方法，使操作更為簡單，節(jié)省了時間，降低了費用。
文檔編號C07D405/14GK102351849SQ20111032988
公開日2012年2月15日 申請日期2011年10月26日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月26日
發(fā)明者吳柯, 常寶磊, 張兆珍, 李保勇, 李卓華, 秦春霞, 董廷華 申請人:齊魯天和惠世制藥有限公司