專利名稱：順式1,4-丁烯二醇的吡喃基單保護產物的合成工藝的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及的是一種單保護吡喃基一種順式1，4-丁烯二醇的可實現(xiàn)工業(yè)化的合成工藝，單保護順式1，4-丁烯二醇是制備新型H2受體拮抗劑拉呋替丁的重要中間體， 本發(fā)明屬于藥物合成領域。
背景技術：
拉呋替丁是(Fujirebio)公司和大鵬(Taiho)公司聯(lián)合開發(fā)的一種抗?jié)兯?，該產品為強效、長效的第二代組胺H2受體拮抗劑，具有獨特的胃保護作用，是一個極具前景的抗?jié)兯幬?。已?000年4月在日本上市，商品名分別為Morga和ftOtecadin。隨著抗?jié)兯幚惶娑〉氖袌稣加新始笆袌龇蓊~近年來大高速增長，對于拉呋替丁的原料藥的需求必然大幅增加。
權利要求
1.順式1，4-丁烯二醇的吡喃基單保護產物的合成工藝，其特征在于按照下述步驟進行依次加入順式-1，4- 丁烯二醇，二氫吡喃及溶劑，再加入無機鹽的水溶液作為催化劑， 升溫至30 °C，反應1-5小時，旋蒸去二氫吡喃和溶劑，減壓蒸餾即得4-( 2-氧四氫吡喃基)-cis-2-丁烯-1-醇。
2.根據(jù)權利要求1所述的順式1，4-丁烯二醇的吡喃基單保護產物的合成工藝，其特征在于其中所述的溶劑為甲苯、苯、正己烷、環(huán)己烷、二氯甲烷、石油醚、乙酸乙酯或二氯乙烷， 溶劑中含有體積比計為0-5 %的隊N-二甲基甲酰胺或者二甲亞砜。
3.根據(jù)權利要求1所述的順式1，4-丁烯二醇的吡喃基單保護產物的合成工藝，其特征在于其中所述的無機鹽為硫酸氫鈉、亞硫酸氫鈉、碳酸氫鈉、硫酸氫鉀、亞硫酸氫鉀或碳酸氫鉀。
4.根據(jù)權利要求1所述的順式1，4-丁烯二醇的吡喃基單保護產物的合成工藝，其特征在于其中所述的順式-1，4- 丁烯二醇與二氫吡喃的摩爾比為1:1-1:10，順式-1，4- 丁烯二醇與無機鹽的摩爾比為1:0. 1-1:10。
全文摘要
本發(fā)明順式1,4-丁烯二醇的吡喃基單保護產物的合成工藝，屬于藥物合成領域。按照下述步驟進行依次加入順式-1,4-丁烯二醇，二氫吡喃及溶劑，再加入無機鹽的水溶液作為催化劑，升溫至30℃，反應1-5小時，旋蒸去二氫吡喃和溶劑，減壓蒸餾即得4-(2-氧四氫吡喃基)-cis-2-丁烯-1-醇。本發(fā)明的所提供的合成4-(2-氧四氫吡喃基)-cis-2-丁烯-1-醇操作簡單，產率高，可達90%以上，采用無機鹽作為催化劑，成本低，非常適合于工業(yè)化生產。
文檔編號C07D309/12GK102558123SQ20111033336
公開日2012年7月11日 申請日期2011年10月28日 優(yōu)先權日2011年10月28日
發(fā)明者何其隆, 宋國強, 沈力, 黃險峰 申請人:常州大學