專利名稱：一種合成醋酸甲萘氫醌的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及萘醌類的衍生物，具體地，是一種合成醋酸甲萘氫醌的新方法。
背景技術(shù)：
醋酸甲萘氫醌，化學(xué)名2-甲基-1，4-萘二酚雙醋酸酯，又稱為維生素K4，是白色或白色結(jié)晶性粉末，幾乎不溶于水，微溶于乙醇，但易溶于沸乙醇，是一種人工合成的維生素， 屬于萘醌類的衍生物，在臨床上主要應(yīng)用于維生素K缺乏所致的各種凝血障礙性疾病。以往制備醋酸甲萘氫醌的方法主要是采用大量過量的鋅粉還原2-甲基-1，4-萘醌得到2-甲基-1，4-萘二酚，然后在醋酸鈉催化下使2-甲基-1，4-萘二酚經(jīng)乙?；玫酱制反姿峒纵翚漉缓筇峒兊玫匠善?。但是為使還原反應(yīng)更加完全，采用大量過量的鋅粉，鋅粉浪費(fèi)嚴(yán)重，而且過量的鋅粉分離出來后放置不安全，容易引起自燃，存在較大的安全隱患；并大量的鋅粉的使用容易使溶液形成粘稠液體，反而導(dǎo)致還原反應(yīng)進(jìn)行的不完全。并且后續(xù)加入無水醋酸鈉后，由于反應(yīng)強(qiáng)烈，溫升過快，很容易出現(xiàn)爆沸現(xiàn)象。

發(fā)明內(nèi)容
針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供-
-種經(jīng)濟(jì)高效的合成醋酸甲萘氫醌
的新方法，該方法在還原2-甲基-1，4-萘醌的過程中無須加入大量過量的鋅粉，而仍然能夠使還原反應(yīng)發(fā)生徹底。上述目的是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的在現(xiàn)有合成醋酸甲萘氫醌方法的基礎(chǔ)上， 于還原2-甲基-1，4-萘醌時(shí)加入無水氯化鋅和/或無水醋酸鋅作為催化劑來減少鋅粉的使用量，避免了過量鋅粉可能導(dǎo)致安全隱患的同時(shí)仍然獲得徹底的還原反應(yīng)。具體的技術(shù)路線為在HAc存在下經(jīng)無水氯化鋅或/和醋酸鋅作為催化劑采用鋅粉將2-甲基-1，4-芳醌還原為2-甲基-1，4-芳二酚，然后在NaAc催化下經(jīng)(CH3CO)2O乙
?；亓鞣磻?yīng)，得到粗品，提純后即得醋酸甲萘氫醌。化學(xué)反應(yīng)式如下
權(quán)利要求
1.一種合成醋酸甲萘氫醌的方法，包括2-甲基-1，4-芳醌在HAc存在下經(jīng)無水氯化鋅和/或醋酸鋅還原為2-甲基-1，4-芳二酚，然后在NaAc催化下經(jīng)(CH3CO)2O乙?；?，回流反應(yīng)，得到粗品，提純后即得醋酸甲萘氫醌。
2.一種合成醋酸甲萘氫醌的方法，包括(1)將冰醋酸投入反應(yīng)釜中，在攪拌下向冰醋酸中緩慢加入干燥的2-甲基-1，4-萘醌， 攪拌成糊狀；控制溫度35°C _45°C下加入鋅粉，然后加入無水氯化鋅和/或醋酸鋅作為催化劑，加完后繼續(xù)攪拌反應(yīng)直至還原反應(yīng)完全進(jìn)行；(2)再在攪拌下緩慢加入醋酸酐，然后分4-8次加入NaAc，加熱升溫至130-150°C，沸騰回流3h ；(3)放置冷卻至室溫，然后過濾；所得液體在不斷攪拌下傾入大量冰水中，靜置，然后過濾；水洗至無酸性，干燥得粗品醋酸甲萘氫醌；(4)對粗品維生素K4進(jìn)行提純即得成品。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于冰醋酸加入量為90-100重量份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于醋酸酐的加入量為140-160重量份。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于氯化鋅和/或醋酸鋅的加入量為 8-12重量份。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于2-甲基-1，4-萘醌的加入量為 53-62重量份。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于鋅粉的加入量為2046重量份。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于=NaAc的加入量觀_30重量份。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于所述的提純方法為將粗品溶于約5倍的熱乙醇液中(乙醇水=9 1)，加入1<%-2%的活性炭攪拌301^11趁熱過濾， 濾液冷凍至0°C以下保溫10h，過濾結(jié)晶，先用冷乙醇洗滌再用水洗，抽干，于60°C干燥得成
全文摘要
本發(fā)明涉及一種合成醋酸甲萘氫醌的新方法，其包括如下步驟2-甲基-1，4-芳醌在HAc存在下經(jīng)無水氯化鋅和醋酸鋅還原為2-甲基-1，4-芳二酚，然后在NaAc催化下經(jīng)(CH3CO)2O乙酰化，回流反應(yīng)，得到粗品，提純后即得醋酸甲萘氫醌。本發(fā)明無須加入大量過量的鋅粉，而仍然能夠使2-甲基-1，4-萘醌的還原反應(yīng)徹底發(fā)生，避免了鋅粉浪費(fèi)嚴(yán)重和過量的鋅粉分離出來后放置不安全，容易引起自燃，存在較大的安全隱患。并且反應(yīng)條件溫和，適于工業(yè)化生產(chǎn)，產(chǎn)品收率高。
文檔編號C07C69/16GK102503818SQ20111034024
公開日2012年6月20日 申請日期2011年11月1日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月1日
發(fā)明者劉海 申請人:安徽萬和制藥有限公司