專利名稱：用于制備布林佐胺及其中間體的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及有機合成領(lǐng)域，特別是涉及一種用于制備布林佐胺及其中間體的方法。
背景技術(shù)：
布林佐胺(Brinzolamide)是Azopt滴眼液的藥物活性成分，它由AlconLaboratories, Inc.開發(fā)，1998年在美國上市,適用于降低高眼壓癥、開角型青光眼升高的眼壓，并可以作為對β阻滯劑無效或者有使用禁忌癥的患者的單獨治療藥物，或者作為β阻滯劑的協(xié)同治療藥物。研究表明，布林佐胺對眼部的刺激較小，耐受性和安全性良好，是一種非常有價值的抗青光眼新藥。布林佐胺的化學(xué)名為:尺-(+)-4-乙氨基-2-(3-甲氧丙基)-3，4-二氫-2!1-噻吩并[3，2_e]-l，2_噻嗪-6-磺胺-1，1- 二氧化物結(jié)構(gòu)式為:
權(quán)利要求
1.一種用于制備式(II)化合物的方法，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述氨基保護(hù)基為芐基。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，步驟2)中，所述氨基保護(hù)試劑為氯化芐。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述氨基保護(hù)基為叔丁氧羰基。
5.關(guān)于權(quán)利要求1至4中的任一項方法,制備式(I)所不布林佐胺的方法，
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，步驟I)中，所述R-M結(jié)構(gòu)的化合物的摩爾用量為式(II)化合物摩爾數(shù)的0.5 2.0倍。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，所述R-M結(jié)構(gòu)的化合物的摩爾用量為式(II)化合物摩爾數(shù)的0.8 1.6倍。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，所述R-M結(jié)構(gòu)的化合物為正丁基鋰，所述正丁基鋰的摩爾用量為式(II)化合物摩爾數(shù)的0.8 1.1倍。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于，加入所述正丁基鋰的溫度控制在-65O -70O。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于制備式(II)化合物的方法，主要包括胺化反應(yīng)和引入氨基保護(hù)基兩個步驟。本發(fā)明還公開了通過式(II)化合物制備布林佐胺的方法，主要包括式(II)化合物的磺胺化和磺胺化產(chǎn)物的脫氨基保護(hù)基兩個步驟。該方法通過先在C-3位引入保護(hù)基，然后在C-6位引入磺胺基，最后再脫去C-3位的保護(hù)基，使布林佐胺的合成操作更容易，安全風(fēng)險和成本更低，而且明顯提高了布林佐胺的總產(chǎn)率，從而提高了大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)的可行性和產(chǎn)品的市場競爭優(yōu)勢。
文檔編號C07D513/04GK103087081SQ201110342708
公開日2013年5月8日 申請日期2011年11月3日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月3日
發(fā)明者趙歡, 魏彥君, 于向達(dá) 申請人:山東威智醫(yī)藥工業(yè)有限公司