專利名稱：2-(3-巰基吲哚)苯甲酸的合成方法

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是為了克服現有技術存在的缺點和不足，而提供一種操作簡單、方便、成本低的2-(3-巰基吲哚)苯甲酸的合成方法。本發(fā)明采用的技術方案是2-(3-巰基吲哚)苯甲酸的合成方法，其特征在于所述合成方法包括如下步驟在有機溶劑與水的混合溶劑中，以如式(II)所示的2，2' -ニ硫代水楊酸、如式(I)所示的ロ引哚為原料，在氫氧化鈉或疊氮化鈉存在下加熱攪拌，25°C 140°C，常壓下反應，反應結束后反應液經后處理得到如式(III)所示的2-(3-巰基吲哚)苯甲酸，所述2，2' -ニ硫代水楊酸、吲哚與氫氧化鈉物質的量比為1 0.25 4 0.25 4;所述混合溶劑中水與異丙醇的體積比為1 0.2 5;所述的有機溶劑為異丙醇或乙醇。本發(fā)明涉及2-(3-巰基吲哚)苯甲酸(2-(lH-indol-3-ylthio)-Benzoic acid) 的合成方法。
(ニ)
背景技術：
吲哚類分子的合成一直以來受有機合成研究人員的高度關注。很多有機工作者一直都在致カ于吲哚類衍生物的合成工作，不斷探索實驗條件以優(yōu)化吲哚衍生物的合成路徑。其原因是，吲哚衍生物有很強的生物活性，很多藥物分子中也發(fā)現了吲哚衍生物的存在。大量昭丨哚衍生物都可以作為藥物中間體，有些甚至可以直接藥用，與人們的日常生活息息相關，關系到每個人的身體健康。在醫(yī)學界仍然有很多未曾攻克的難題，比如心臟病、過敏癥、細菌的感染，而吲哚類衍生物合成的藥品對這些疾病的治療有相當好的效果，故對這類衍生物的研究在醫(yī)學界非常有價值。2-(3-巰基吲哚)苯甲酸，如式(III)所示，英文名稱， 2-(lH-indol-3-ylthio)-Benzoic acid，作為ー種吲哚衍生物，是吲哚與2，2，-ニ硫代水楊
酸合成出來的，在醫(yī)學界有著非常重要的應用價值。
權利要求
1. 2-(3-巰基吲哚)苯甲酸的合成方法，其特征在于所述合成方法包括如下步驟在有機溶劑與水的混合溶劑中，以如式(II)所示的2，2' -ニ硫代水楊酸、如式(I)所示的吲哚為原料，在氫氧化鈉或疊氮化鈉存在下加熱攪拌，25°C 140°C，常壓下反應，反應結束后反應液經后處理得到如式(III)所示的2-(3-巰基吲哚)苯甲酸，所述2，2' -ニ硫代水楊酸、吲哚與氫氧化鈉或疊氮化鈉的物質的量比為1 0. 25 4 0. 25 4 ；所述混合溶劑中水與有機溶劑的體積比為1 0.2 5;所述的有機溶劑為異丙醇或乙醇。
2.如權利要求1所述的2-(3-巰基吲哚)苯甲酸的合成方法，其特征在于所述的后處理方法為反應結束后反應液冷卻至室溫，有固體析出，抽濾得濾液和濾餅，取濾餅進行提純，所述提純是先以沸程60 90°C的石油醚為洗脫劑過柱子，再用沸程60 90°C的體積比為5 2的石油醚和乙酸乙酯的混合液為洗脫劑進行柱層折，收集も值為0.4的柱層析產品，旋轉蒸干洗脫劑，即得如式(111)2-(3-巰基吲哚)苯甲酸。
3.如權利要求2所述的2-(3-巰基吲哚)苯甲酸的合成方法，其特征在于所述的濾液中再加入乙酸乙酯萃取，取有機層，用無水硫酸鎂干燥，旋轉蒸發(fā)溶劑得固體，將所述的固體并入濾餅，一起進行提純。
4.如權利要求1所述的2-(3-巰基吲哚)苯甲酸的合成方法，其特征在于所述的反應以TLC跟蹤測定反應終點。
5.如權利要求1所述的2-(3-巰基吲哚)苯甲酸的合成方法，其特征在于所述的反應溫度為110 130°C。
6.如權利要求1所述的2-(3-巰基吲哚)苯甲酸的合成方法，其特征在于所述混合溶劑的體積為150 250ml/g吲哚。
7.如權利要求1所述的2-(3-巰基吲哚)苯甲酸的合成方法，其特征在于所述2， 2' -ニ硫代水楊酸、吲哚與氫氧化鈉的物質的量比為1 1 2 1 2。
8.如權利要求1所述的2-(3-巰基吲哚)苯甲酸的合成方法，其特征在于所述合成方法按如下步驟進行以如式(II)所示的2，2' -ニ硫代水楊酸、如式(I)所示的吲哚為原料，在氫氧化鈉存在下，再加入體積比1 0.5 1異丙醇與水的混合溶剤，加熱攪拌溶解， 在110 130°C、常壓下反應40 60小吋，反應結束后反應液冷卻至室溫，有固體析出，抽濾得濾液和濾餅；濾液用乙酸乙酯萃取，取有機層，用無水硫酸鎂干燥，旋轉蒸干溶劑得固體，將所述固體和所述的濾餅混合，先以沸程60 90°C的石油醚為洗脫劑過柱子，再用體積比為5 2沸程60 90°C的石油醚和乙酸乙酯的混合液為洗脫劑進行柱層折，收集も值為0.4的柱層析產品，旋轉蒸干洗脫劑，即得如式(III)所示的2-(3-巰基吲哚)苯甲酸， 所述的2，2' -ニ硫代水楊酸、吲哚與氫氧化鈉的物質的量比為1 1 2 1 2，所述混合溶劑的體積為180 220ml/g吲哚。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種2-(3-巰基吲哚)苯甲酸的合成方法，特點是所述合成方法包括如下步驟在有機溶劑與水的混合溶劑中，以2，2′-二硫代水楊酸和吲哚為原料，在氫氧化鈉或疊氮化鈉存在下加熱攪拌，25℃～140℃，常壓下反應，反應結束后反應液經后處理得到2-(3-巰基吲哚)苯甲酸，所述2，2′-二硫代水楊酸、吲哚與氫氧化鈉或疊氮化鈉的物質的量比為1∶0.25～4∶0.25～4；所述混合溶劑中水與有機溶劑的體積比為1∶0.2～5；所述的有機溶劑為異丙醇或乙醇。本發(fā)明反應原料低廉易得，反應方法簡單，且反應產生的污染少可控制，可實現綠色生產。
文檔編號C07D209/30GK102558019SQ20111034623
公開日2012年7月11日 申請日期2011年11月4日 優(yōu)先權日2011年11月4日
發(fā)明者周曉斐, 李新華, 肖洪平, 胡茂林 申請人:溫州大學