專利名稱：一種雙保護厄他培南結(jié)晶體及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種雙保護厄他培南結(jié)晶體及其制備方法，具體說，是涉及一種GR， 5R，6S) -3- [ (3S，5S) -5- [ (3-羧基苯基)氨基甲?；鵠-N-對硝基芐氧羰基_吡咯烷_3_基] 硫-6-[(1 -1-羥乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮雜雙環(huán)[3. 2. 0]庚-2-烯-2-甲酸對硝基芐基酯結(jié)晶體及其制備方法，屬于有機化學技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
厄他培南鈉(ertapenem sodium)是由英國AstraZeneca公司發(fā)明，后轉(zhuǎn)讓給默克公司作進一步研究開發(fā)，是新的帶有4位(R)甲基的注射用廣譜長效碳青霉烯類抗生素， 2002年在美國首次上市，其結(jié)構(gòu)式如式I所示
權(quán)利要求
1. 一種雙保護厄他培南結(jié)晶體，具有如下所示的化學結(jié)構(gòu)式
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙保護厄他培南結(jié)晶體，其特征在于還具有圖2所示的頂譜圖、圖3所示的DSC譜圖及圖4所示的DSC-TG譜圖。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙保護厄他培南結(jié)晶體，其特征在于在粉末X射線衍射下，在衍射角度 2 θ 為 5. 2° 士 0.1°，9.1° 士 0.1°，10.4° 士 0.1°，15.3° 士 0.1°， 17.2° 士 0.1°，17.7° 士 0.1°，21.7° 士 0. 1°，22.6° 士 0. 1°，25.2° 士 0. 1° 處有特征峰。
4.一種權(quán)利要求1所述的雙保護厄他培南結(jié)晶體的制備方法，其特征在于，包括如下步驟a)使碳青霉烯母核MAP和厄他培南側(cè)鏈進行縮合反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束，將反應(yīng)液倒入pH值為4 6的緩沖液與酯類溶劑形成的混合溶劑中，萃取分層，再向有機層內(nèi)加入緩沖液洗滌；b)有機層用無水硫酸鈉干燥、過濾后，于O 30°C攪拌析晶，過濾，洗滌濾餅，真空干O
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的雙保護厄他培南結(jié)晶體的制備方法，其特征在于在步驟b)， 在O 30°C攪拌析晶1 M小時后，再于O 30°C滴加非極性烷烴類溶劑，滴畢過濾。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的雙保護厄他培南結(jié)晶體的制備方法，其特征在于洗滌濾餅的溶劑為酯類溶劑與非極性烷烴類溶劑形成的混合溶劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的雙保護厄他培南結(jié)晶體的制備方法，其特征在于洗滌濾餅的溶劑為酯類溶劑與非極性烷烴類溶劑以11體積比形成的混合溶劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求4或6或7所述的雙保護厄他培南結(jié)晶體的制備方法，其特征在于 所述的酯類溶劑為甲酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸異丙酯或乙酸丁酯。
9.根據(jù)權(quán)利要求4或6或7所述的雙保護厄他培南結(jié)晶體的制備方法，其特征在于 所述的非極性烷烴類溶劑為正己烷、環(huán)己烷、正戊烷、正庚烷或石油醚。
10.根據(jù)權(quán)利要求4所述的雙保護厄他培南結(jié)晶體的制備方法，其特征在于所述的緩沖液為磷酸二氫鉀緩沖液、磷酸氫二鉀緩沖液、磷酸二氫鈉緩沖液或磷酸氫二鈉緩沖液。
11.根據(jù)權(quán)利要求4所述的雙保護厄他培南結(jié)晶體的制備方法，其特征在于所述的緩沖液與酯類溶劑的體積比為1 3 3 1。
12.根據(jù)權(quán)利要求4所述的雙保護厄他培南結(jié)晶體的制備方法，其特征在于進行真空干燥的溫度為20 40°C。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種雙保護厄他培南結(jié)晶體及其制備方法，所述的雙保護厄他培南結(jié)晶體具有

圖1所示的粉末X射線衍射譜圖。該結(jié)晶體的制備是首先使碳青霉烯母核MAP和厄他培南側(cè)鏈進行縮合反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束，將反應(yīng)液倒入pH值為4～6的緩沖液與酯類溶劑形成的混合溶劑中，萃取分層，再向有機層內(nèi)加入緩沖液洗滌；有機層用無水硫酸鈉干燥、過濾后，于0～30℃攪拌析晶，過濾，洗滌濾餅，真空干燥。本發(fā)明提供的雙保護厄他培南結(jié)晶體穩(wěn)定性好，純度高，為后續(xù)制備高純度、質(zhì)量穩(wěn)定的厄他培南奠定了基礎(chǔ)和提供了保證；且本發(fā)明的制備方法簡單，原料價廉易得，易于實現(xiàn)規(guī)?；?，符合工業(yè)化生產(chǎn)要求，具有實用推廣價值。
文檔編號C07D477/20GK102432611SQ201110350990
公開日2012年5月2日 申請日期2011年11月9日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月9日
發(fā)明者劉軍, 呂鋒, 安曉霞, 畢光慶, 胡猛 申請人:上海希邁醫(yī)藥科技有限公司, 江蘇迪賽諾制藥有限公司