專利名稱：制備苯基酰胺類化合物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種制備苯基酰胺類化合物的方法，屬于化學(xué)材料技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
苯基酰胺類化合物已經(jīng)廣泛用作藥物中間體、殺菌劑、船用防污劑、功能材料等， 且新的用途不斷被開發(fā)。研究低成本、高產(chǎn)率的簡(jiǎn)單的苯基酰胺類化合物制備的新方法，具有較大的市場(chǎng)情景。鹵代苯烴偶聯(lián)酰胺制備苯基酰胺類化合物的Goldberg反應(yīng)是傳統(tǒng)的方法，該反應(yīng)是銅粉(或者銅鹽)促進(jìn)的酰胺與鹵代苯烴的反應(yīng)，缺點(diǎn)是反應(yīng)溫度高(180 250°C)、 反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)(數(shù)十小時(shí))、部分反應(yīng)需要一個(gè)摩爾或更多的銅參與反應(yīng)，副反應(yīng)多、產(chǎn)率中等且分離純化過程繁瑣等。近幾十年出現(xiàn)了用貴金屬鈀催化鹵代苯烴和酰胺的反應(yīng)，該方法具有條件溫和(120°C以下)、反應(yīng)簡(jiǎn)單等優(yōu)點(diǎn)。然而，由于鈀價(jià)格昂貴且對(duì)環(huán)境污染嚴(yán)重，難以實(shí)現(xiàn)規(guī)?；a(chǎn)，還不能取代廉價(jià)且對(duì)環(huán)境友好的銅催化的Goldberg反應(yīng)。近十多年來，一些有機(jī)配體用于促進(jìn)銅鹽的反應(yīng)活性，這些努力取得了很大的進(jìn)展，如反應(yīng)溫度大幅度降低(100 150°C )，反應(yīng)產(chǎn)率較高，分離純化過程簡(jiǎn)單等優(yōu)點(diǎn)。目前應(yīng)用于Goldberg反應(yīng)的配體主要有脯氨酸和鄰二胺類配體[C. P. Jones etal. J. Org. Chem. , 2007, 72, 7968 ；Klapars, A. , Antilla, J. C. , Huang, X. , Buchwald, S. L. J. Am. Chem. Soc. 2001，123,7727]。該反應(yīng)體系廣泛用于溴代苯烴或碘代苯烴與苯酰胺，包括烷基酰胺的反應(yīng)，在較溫和的條件下得到較好的收率。對(duì)于配體對(duì)反應(yīng)的作用，Buctwald認(rèn)為配體可以與銅催化劑配位，從而提高銅鹽的溶解性，并提高催化劑的反應(yīng)活性。同時(shí)，Buctwald(布赫瓦爾德)發(fā)現(xiàn)一些親核的酰胺可以與催化劑絡(luò)合從而降低催化劑的活性，并提出選擇合適的配體(和銅催化劑絡(luò)合能力強(qiáng))可以阻止這種配位作用，使反應(yīng)順利進(jìn)行。因此，研究新配體促進(jìn)銅催化的Goldberg反應(yīng)，特別是新配體的選擇和使用，對(duì)苯基酰胺類化合物的制備有較大的促進(jìn)作用。我們發(fā)現(xiàn)，雙膦配體_1，1'-雙(二苯基膦)二茂鐵(簡(jiǎn)寫為Dppf)有很強(qiáng)的熱穩(wěn)定性，對(duì)空氣和濕氣較穩(wěn)定。在普通的有機(jī)溶劑中(如二氯甲烷、氯仿、N，N-二甲基甲酰胺和二甲亞砜)均有良好的溶解性。Dppf螯合能力強(qiáng)，可以先和CuX形成溶解性能好、易于和反應(yīng)底物(酰胺衍生物)作用的絡(luò)合物(I )，如式(1)所示
權(quán)利要求
1.一種制備苯基酰胺類化合物的方法，其特征是，包括以下工藝步驟(1)將鹵代芳烴和酰胺或酰胺衍生物按摩爾比1 1 2加入到反應(yīng)容器中，加入鹵化亞銅和1，1'-雙(二苯基膦)二茂鐵作為催化劑，再加入堿和有機(jī)溶劑，在50 150°C的條件下反應(yīng)2 對(duì)小時(shí)；所述酰胺或酰胺衍生物、鹵化亞銅、1，1'-雙(二苯基膦)二茂鐵、堿的物質(zhì)的量之比為1 0.02 1 0.02 0.2 1 2 10 20 ；(2)將步驟(1)得到的反應(yīng)液過濾后，經(jīng)200 300目的硅膠柱純化，用20 50mL石油醚預(yù)淋洗硅膠柱后，采用淋洗液進(jìn)行洗脫，淋洗液流速為1 2mL/min，洗脫時(shí)間為3 6h，除去溶劑后，即得到所述的苯基酰胺類化合物。
2.如權(quán)利要求1所述的制備苯基酰胺類化合物的方法，其特征是所述鹵代芳烴的結(jié)構(gòu)式為ArX，Ar為苯基、4-甲基苯基、4-(三氟甲氧基)苯基、2-三氟甲基苯基或3，5-二(三氟甲基)苯基，X為鹵素；所述酰胺衍生物的結(jié)構(gòu)式為 OR2胃巾禮、R2 ^m^^mm^mMmmmmmm ；^ < \，甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或三氟甲基，所述取代苯基為4-甲基苯基、2，4_ 二甲基苯基、 4-氯苯基、2-硝基苯基或萘基。
3.如權(quán)利要求2所述的制備苯基酰胺類化合物的方法，其特征是所述X為Br或I。
4.如權(quán)利要求1所述的制備苯基酰胺類化合物的方法，其特征是所述鹵化亞銅為磺化亞銅或氯化亞銅；所述的堿為碳酸鉀或磷酸鉀；所述有機(jī)溶劑為N，N-二甲基甲酰胺、二甲亞砜、乙二醇乙醚或甲苯；所述淋洗液為質(zhì)量比為1 4 5的乙酸乙酯與石油醚的混合物或質(zhì)量比為15 6的二氯甲烷與石油醚的混合物。
5.如權(quán)利要求1所述的制備苯基酰胺類化合物的方法，其特征是所述鹵化亞銅的用量為反應(yīng)物總量的5 6%。
6.如權(quán)利要求1所述的制備苯基酰胺類化合物的方法，其特征是所述1，1'-雙(二苯基膦)二茂鐵的物質(zhì)的量與鹵化亞銅相同。
7.如權(quán)利要求1所述的制備苯基酰胺類化合物的方法，其特征是所述的堿的用量為酰胺衍生物用量的1. 2 1. 5倍。
8.如權(quán)利要求1所述的制備苯基酰胺類化合物的方法，其特征是步驟(1)中，所述的反應(yīng)溫度為80 120°C。
9.如權(quán)利要求1所述的制備苯基酰胺類化合物的方法，其特征是步驟(1)中，所述的反應(yīng)時(shí)間為10 20小時(shí)。
10.如權(quán)利要求1所述的制備苯基酰胺類化合物的方法，其特征是所述鹵代芳烴和酰胺衍生物的摩爾比為1 1.2。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種制備苯基酰胺類化合物的方法，特征是，包括以下工藝步驟(1)將鹵代芳烴和酰胺或酰胺衍生物加入到反應(yīng)容器中，加入鹵化亞銅和1，1′-雙(二苯基膦)二茂鐵作為催化劑，再加入堿和有機(jī)溶劑，在50～150℃的條件下反應(yīng)2～24小時(shí)；(2)將步驟(1)得到的反應(yīng)液過濾后，經(jīng)200～300目的硅膠柱純化，用20～50mL石油醚預(yù)淋洗硅膠柱后，采用淋洗液進(jìn)行洗脫，淋洗液流速為1～2mL/min，洗脫時(shí)間為3～6h，除去溶劑后，即得到所述的苯基酰胺類化合物。本發(fā)明的方法既克服了銅催化偶聯(lián)反應(yīng)溫度高、反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)的缺點(diǎn)，又避免了鈀催化偶聯(lián)反應(yīng)成本高、污染環(huán)境的缺陷。
文檔編號(hào)C07C231/08GK102432488SQ20111035403
公開日2012年5月2日 申請(qǐng)日期2011年11月10日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月10日
發(fā)明者丁玉強(qiáng), 劉新芳, 張松林, 朱焯煒, 王婷 申請(qǐng)人:江南大學(xué)