專利名稱：1,3,6,7-四甲氧基山酮的晶型及其藥物組合物、制備方法與應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及藥物化學領域，具體的說是涉及1，3，6，7_四甲氧基山酮的晶型及其藥物組合物、制備方法與應用。
背景技術：
芒果苷元，為芒果苷的活性代謝產(chǎn)物，具有抗氧化、抑制ptplb活性、降血糖、抗炎、抗高血壓、抗腫瘤、抗痛風及抑制結核桿菌生長等作用，其結構如式i所示。1，3，6，7_四甲氧基山酮，為芒果苷元的全甲基化衍生物，具有與芒果苷元類似的藥理作用，其中結構如式ii所示。
權利要求
1.一種1，3，6，7-四甲氧基山酮晶型I，其特征在于，具有如下表所示的χ-射線粉末衍射譜圖特征(2 θ和d值誤差士0. 2)=
2.根據(jù)權利要求1所述晶型I，其特征在于，紅外光譜圖在3442士4、2939士4、1627士4、 1507士4、1457士4、1425士4、1270士4、1211士4、1158士4、1122士4 1100士4、1056士4、 1011 士4、947士4、871 士4、815士4、786士4 和 577士^nT1 處有吸收峰。
3.—種1，3，6，7_四甲氧基山酮晶型II，其特征在于，具有如下表所示的X-射線粉末衍射譜圖特征(2 θ和d值誤差士0 2)
4.根據(jù)權利要求3所述晶型II，其特征在于，紅外光譜圖在3617士4、3103士4、 1872士4,1817士4,1780士4,1632士4,1548士4,1502士4,1466士4,1437士4,1345士4, 1153士4、910士4 和 559士^nT1 處有吸收峰。
5.一種權利要求1或2所述1，3，6，7-四甲氧基山酮晶型I的制備方法，其特征在于， 包括步驟1、在加熱條件下將1，3，6，7_四甲氧基山酮溶于溶劑中，所述溶劑為水、甲醇、乙醇、丙酮中的一種或幾種；步驟2、控制步驟1所得溶液溫度為25 60°C，結晶2 3小時；步驟3、以每小時下降5-30°C的冷卻速率將溫度降至0-20°C，結晶8 12小時，過濾收集晶體，干燥即得。
6.根據(jù)權利要求5所述制備方法，其特征在于，步驟1所述溶劑的用量按mL/g計算， 為1，3，6，7_四甲氧基山酮的5 50倍。
7.根據(jù)權利要求5所述制備方法，其特征在于，步驟1所述溶劑為質量百分比為 70% 100%的乙醇水溶液或質量百分比為90% 100%的甲醇水溶液。
8.根據(jù)權利要求5所述制備方法，其特征在于，步驟1所述加熱條件為50°C至溶劑的回流溫度。
9.一種權利要求3或4所述1，3，6，7-四甲氧基山酮晶型II的制備方法，其特征在于， 包括步驟a)、將1，3，6，7_四甲氧基山酮加入到乙酸乙酯、石油醚或由二者以任意比例組成的混合溶劑中，加熱回流至其溶解，趁熱過濾，其中，按mL/g計算，所述溶解1，3，6，7-四甲氧基山酮的乙酸乙酯、石油醚或混合溶劑的用量為1，3，6，7-四甲氧基山酮的10 20倍；步驟b)、取步驟a)所得濾液，以每小時下降30-50°C的冷卻速率將溫度降至0-10°C，結晶4 8小時，過濾收集晶體，干燥即得。
10.權利要求1或2所述1，3，6，7-四甲氧基山酮晶型I和權利要求3或4所述1，3， 6，7-四甲氧基山酮晶型II在制備預防和治療高尿酸血癥藥物中的應用。
11.一種預防和治療高尿酸血癥的藥物組合物，其特征在于，由權利要求1或2所述1， 3，6，7-四甲氧基山酮晶型I和常規(guī)的藥用輔料組合制成。
12.一種預防和治療高尿酸血癥的藥物 組合物，其特征在于，由權利要求3或4所述1， 3，6，7-四甲氧基山酮晶型II和常規(guī)的藥用輔料組合制成。
全文摘要
本發(fā)明涉及藥物化學領域，公開了1，3，6，7-四甲氧基山酮的晶型I和II及其藥物組合物、制備方法與應用。本發(fā)明所述1，3，6，7-四甲氧基山酮晶型I或晶型II晶型單一、純度高、穩(wěn)定性好、溶解度和生物利用度高，能降低血清尿酸濃度，可用于制備預防和治療高尿酸血癥藥物。本發(fā)明所述1，3，6，7-四甲氧基山酮晶型I或晶型II的制備方法操作簡單，原料易得，生產(chǎn)成本低，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07D311/86GK102432585SQ201110356870
公開日2012年5月2日 申請日期2011年11月11日 優(yōu)先權日2011年11月11日
發(fā)明者周榮光, 普俊學, 楊兆祥 申請人:昆明制藥集團股份有限公司