專利名稱：一種光學活性色胺衍生物及其合成方法和應(yīng)用的制作方法
一種光學活性色胺衍生物及其合成方法和應(yīng)用技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于合成醫(yī)藥、化工領(lǐng)域，主要涉及一種光學活性色胺衍生物及其合成方法和應(yīng)用。
具有光學活性的色胺衍生物具有較好的抗癌活性，是一類構(gòu)建天然產(chǎn)物和藥物的重要骨架結(jié)構(gòu)。如那拉曲坦，舒馬曲坦，利扎曲普坦，依來曲普坦，阿莫曲坦和唑嗎替坦。具有光學活性的色胺衍生物也可用于合成眾多抗腫瘤藥物，抗生素，抗真菌藥物。
傳統(tǒng)的具有光學活性色胺衍生物化學合成方法是以吲哚為原料經(jīng)過五步反應(yīng)合成只有一個手性中心的色胺衍生物(J.Med. Chem. 1988，31，1406-1412)，存在著成本高，產(chǎn)率低，操作繁瑣的缺點。
本發(fā)明克服了現(xiàn)有技術(shù)合成方法中所存在的以上缺點，提出了一步合成具有兩個手性中心的光學活性色胺衍生物及其合成方法和應(yīng)用，本發(fā)明合成方法具有原料簡單易得、操作方法簡單方便等優(yōu)點。利用本發(fā)明合成方法能夠高收率得到高非對映選擇性高對映選擇性色胺衍生物。本發(fā)明合成得到的光學活性色胺衍生物具有高效原子經(jīng)濟性，高選擇性，高收率等優(yōu)點。本發(fā)明光學活性色胺衍生物對MDA-MB-231乳癌細胞有較好的抑制效果，適合于抗腫瘤藥物的制備應(yīng)用。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提出了一種光學活性色胺衍生物的合成方法，以重氮化合物、亞胺、吲哚衍生物為原料，以醋酸銠、手性磷酸為催化劑，以有機溶劑為溶劑，4A分子篩為吸水劑，經(jīng)過一步反應(yīng)，得到所述光學活性色胺衍生物，如下反應(yīng)式(I)所示
權(quán)利要求
1. 一種光學活性色胺衍生物的合成方法，其特征在于，所述方法以重氮化合物、亞胺、 吲哚衍生物為原料，以醋酸銠、手性磷酸為催化劑，以有機溶劑為溶劑，4A分子篩為吸水劑，經(jīng)過一步反應(yīng)，得到所述光學活性色胺衍生物，如下反應(yīng)式(I)所示
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的光學活性色胺衍生物的合成方法，其特征在于，所述手性磷酸結(jié)構(gòu)如下式(1)所示，
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的光學活性色胺衍生物的合成方法，其特征在于，所述方法中原料及催化劑的摩爾比為重氮化合物亞胺吲哚衍生物醋酸銠手性磷酸= 1 11 1 0.01 0.02 1 5 5 0.001 0.001。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的光學活性色胺衍生物的合成方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟先將所述亞胺、吲哚衍生物、醋酸銠、手性磷酸、4Α分子篩溶于所述有機溶劑中，在-10 50°C下，加入所述重氮化合物的有機溶劑溶液，反應(yīng)得到所述光學活性色胺衍生物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的光學活性色胺衍生物的合成方法，其特征在于，將反應(yīng)得到的所述光學活性色胺衍生物進行分離純化。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的光學活性色胺衍生物的合成方法，其特征在于，所述分離純化是用體積比為乙酸乙酯石油醚=1 100 1 40的溶液進行柱層析。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的光學活性色胺衍生物的合成方法，其特征在于，所述4A分子篩投料量為4 lOmg/mmol。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的光學活性色胺衍生物的合成方法，其特征在于，所述有機溶劑包括氯代烷烴，醚類，甲苯，二甲苯。
9.一種根據(jù)權(quán)利要求1合成方法所得到的光學活性色胺衍生物，其特征在于，所述光學活性色胺衍生物如下結(jié)構(gòu)式(2)所示
10.權(quán)利要求9所述的光學活性色胺衍生物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種光學活性色胺衍生物的合成方法，以重氮化合物、亞胺、吲哚衍生物為原料，以醋酸銠、手性磷酸為催化劑，以有機溶劑為溶劑，分子篩為吸水劑，在-10～50℃下經(jīng)過一步反應(yīng)，得到所述光學活性色胺衍生物。本發(fā)明光學活性色胺衍生物的合成方法具有高效原子經(jīng)濟，高選擇性，高收率的優(yōu)勢，催化劑用量低，操作簡單安全等優(yōu)點。本發(fā)明得到的光學活性色胺衍生物具有良好的抗癌活性，可適用于醫(yī)藥化工領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用。
文檔編號C07D209/30GK102503881SQ20111035793
公開日2012年6月20日 申請日期2011年11月11日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月11日
發(fā)明者周靜, 張霞, 楊琍蘋, 翟昌偉, 胡文浩, 邱晃 申請人:華東師范大學