專利名稱：4，5，6，7-四氫噻吩[3，2-c]吡啶鹽酸鹽的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種氯吡格雷中間體4，5，6，7-四氫噻吩[3，2-C]吡啶鹽酸鹽的合成方法。
背景技術(shù)：
氯吡格雷是一種新型高效安全的抗血小板凝結(jié)藥物。大量臨床試驗(yàn)表明，它具有良好的市場前景?，F(xiàn)有技術(shù)中氯吡格雷中間體4，5，6，7-四氫噻吩[3，2_c]吡啶鹽酸鹽的合成方法， 文獻(xiàn)報(bào)道的主要有以下幾種方法一、以2-噻吩乙胺為原料，經(jīng)過甲醛縮合，再通氯化氫氣體成環(huán)成鹽，此方法步驟少，但制備氯化氫中廢酸太多，環(huán)境污染大；二、以噻吩為原料，通過2溴代乙胺直接合成2-噻吩乙胺，再用甲醛和氯化氫得到產(chǎn)品，但此方法收率低，且有 25%，不適合工業(yè)生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種方法更為合理、反應(yīng)步驟少、反應(yīng)條件溫和、工藝簡單、有利于實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)的4，5，6，7_四氫噻吩[3，2-c] 吡啶鹽酸鹽的合成方法。本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是通過以下的技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的。本發(fā)明是一種4，5， 6,7-四氫噻吩[3，2-c]吡啶鹽酸鹽的合成方法，其特點(diǎn)是，其步驟如下
(1)亞胺的制備在反應(yīng)瓶中加入水，甲醛，2-噻吩乙胺，升溫至50-55°C，保溫 20-30h，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液用二氯乙烷萃取，合并有機(jī)層，用飽和食鹽水洗滌；有機(jī)層減壓蒸干得到亞胺；
所述的水、甲醛和2-噻吩乙胺的質(zhì)量比為200 50-60 =120-130 ；
(2)將亞胺投入反應(yīng)瓶中，加入質(zhì)量濃度為25-30%的乙醇氯化氫，再加入水，升溫至 65-750C，保溫4-8h，加入活性炭，保溫0. 5_lh，過濾；濾液冷卻至0_5°C，保溫l_2h，過濾，濾餅烘干得到4，5，6，7-四氫噻吩[3，2-c]吡啶鹽酸鹽；
所述的亞胺、乙醇氯化氫、水和活性炭的質(zhì)量比為130-150 =480-520 :45-55 :2_4。本發(fā)明所述的的合成方法的步驟(1)中，所述的水、甲醛和2-噻吩乙胺的質(zhì)量比優(yōu)選為 200 52 :1270本發(fā)明所述的的合成方法的步驟(2)中，所述的亞胺、乙醇氯化氫、水和活性炭的質(zhì)量比優(yōu)選為139 500 50 :3ο本發(fā)明方法的合成路線如下
權(quán)利要求
1.一種4，5，6，7_四氫噻吩[3，2-c]吡啶鹽酸鹽的合成方法，其特征在于，其步驟如下(1)亞胺的制備在反應(yīng)瓶中加入水，甲醛，2-噻吩乙胺，升溫至50-55°C，保溫 20-30h，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液用二氯乙烷萃取，合并有機(jī)層，用飽和食鹽水洗滌；有機(jī)層減壓蒸干得到亞胺；所述的水、甲醛和2-噻吩乙胺的質(zhì)量比為200 50-60 =120-130 ；(2)將亞胺投入反應(yīng)瓶中，加入質(zhì)量濃度為25-30%的乙醇氯化氫，再加入水，升溫至 65-750C，保溫4-8h，加入活性炭，保溫0. 5_lh，過濾；濾液冷卻至0_5°C，保溫l_2h，過濾，濾餅烘干得到4，5，6，7-四氫噻吩[3，2-c]吡啶鹽酸鹽；所述的亞胺、乙醇氯化氫、水和活性炭的質(zhì)量比為130-150 =480-520 :45-55 :2_4。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的的合成方法，其特征在于，步驟(1)中，所述的水、甲醛和 2-噻吩乙胺的質(zhì)量比為200 :52 :127。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的的合成方法，其特征在于，步驟(2)中，所述的亞胺、乙醇氯化氫、水和活性炭的質(zhì)量比為139 500 50 :3。
全文摘要
本發(fā)明是一種4，5，6，7-四氫噻吩[3，2-c]吡啶鹽酸鹽的合成方法，其特征在于在反應(yīng)瓶中加入水，甲醛，2-噻吩乙胺，升溫至50-55℃，保溫20-30h，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液用二氯乙烷萃取，合并有機(jī)層，用飽和食鹽水洗滌；有機(jī)層減壓蒸干得到亞胺；將亞胺投入反應(yīng)瓶中，加入乙醇氯化氫，再加入水，升溫至65-75℃，保溫，加入活性炭，保溫，過濾；濾液冷卻至0-5℃，保溫1-2h，過濾，濾餅烘干即得成品；它直接采用乙醇氯化氫成環(huán)成鹽，重結(jié)晶，反應(yīng)步驟少，反應(yīng)條件溫和，工藝簡單，有利于實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)；原料價(jià)廉易得，大大降低了生產(chǎn)成本；無需使用氯化氫氣體，沒有廢酸產(chǎn)生，污染小。
文檔編號(hào)C07D495/04GK102432626SQ20111035916
公開日2012年5月2日 申請(qǐng)日期2011年11月14日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月14日
發(fā)明者潘林見, 王明, 蔡躍冬 申請(qǐng)人:連云港宏業(yè)化工有限公司