專利名稱：一種2-噻吩甲酰氯的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥中間體2-噻吩甲酰氯的合成方法。
背景技術(shù)：
2-噻吩甲酰氯的合成方法是多普抗菌藥的原料?，F(xiàn)有技術(shù)中的2-噻吩甲酰氯的合成方法步驟多，反應(yīng)復(fù)雜，不適用于工業(yè)化生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種原料廉價(jià)易得、反應(yīng)步驟少、環(huán)境污染小、適合大生產(chǎn)的2-噻吩甲酰氯的合成方法。本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是通過(guò)以下的技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)的。本發(fā)明是一種 2-噻吩甲酰氯的合成方法，其特點(diǎn)是，其步驟如下
(1)在反應(yīng)容器中加次氯酸鈉，其有效氯含量在13%以上，升溫至7(T75°C；滴加2-乙酰噻吩，控溫75、0°C達(dá)1. 5 2h，滴加結(jié)束后保溫反應(yīng)0. 5 lh，在滴加過(guò)程中冷凝分出反應(yīng)副產(chǎn)物氯仿；保溫結(jié)束后，降溫至20°C以下，滴加工業(yè)鹽酸至pH值0. 5^1 ；繼續(xù)降溫至纊12°C 保溫0. 5 lh，過(guò)濾除水，得到2-噻吩甲酸濕品；
再將制得的2-噻吩甲酸濕品一批加入至甲苯，升溫6(T65°C溶清后分層除水；甲苯溶液攪拌降溫析晶，至(T5°C保溫Π.證，過(guò)濾、冰甲苯淋洗、烘干約得2-噻吩甲酸； 所述的次氯酸鈉、2-乙酰噻吩與甲苯的質(zhì)量比為2500 =80^110 =280^320 ；
(2)向反應(yīng)容器中加入甲苯、2-噻吩甲酸、氯化亞砜，升溫至65 70°C，保溫l_2h，保溫結(jié)束后降溫減壓蒸餾回收溶劑至真空-0.95 -0.98MPa，內(nèi)溫8(T90°C時(shí)停止蒸餾，得 2-噻吩甲酰氯粗品；
將2-噻吩甲酰氯粗品用機(jī)械真空泵蒸餾，得2-噻吩甲酰氯成品； 所述的甲苯、2-噻吩甲酸與氯化亞砜的質(zhì)量比為500 =130^150 :200 2300。本發(fā)明所述的2-噻吩甲酰氯的合成方法的步驟(1)中，所述的次氯酸鈉、2-乙酰噻吩與甲苯的質(zhì)量比優(yōu)選為2500 100 :300。本發(fā)明所述的2-噻吩甲酰氯的合成方法的步驟(2)中，所述的甲苯、2-噻吩甲酸與氯化亞砜的質(zhì)量比優(yōu)選為500 140 :214。本發(fā)明2-噻吩甲酰氯的合成方法的合成路線如下
權(quán)利要求
1.一種2-噻吩甲酰氯的合成方法，其特征在于，其步驟如下(1)在反應(yīng)容器中加次氯酸鈉，其有效氯含量在13%以上，升溫至7(T75°C；滴加2-乙酰噻吩，控溫75、0°C達(dá)1. 5^2h,滴加結(jié)束后保溫反應(yīng)0. 5 lh，在滴加過(guò)程中冷凝分出反應(yīng)副產(chǎn)物氯仿；保溫結(jié)束后，降溫至20°C以下，滴加工業(yè)鹽酸至pH值0. 5^1 ；繼續(xù)降溫至纊12°C 保溫0. 5-lh，過(guò)濾除水，得到2-噻吩甲酸濕品；再將制得的2-噻吩甲酸濕品一批加入至甲苯，升溫6(T65°C溶清后分層除水；甲苯溶液攪拌降溫析晶，至(T5°C保溫Π.證，過(guò)濾、冰甲苯淋洗、烘干約得2-噻吩甲酸；所述的次氯酸鈉、2-乙酰噻吩與甲苯的質(zhì)量比為2500 =80^110 =280^320 ；(2)向反應(yīng)容器中加入甲苯、2-噻吩甲酸、氯化亞砜，升溫至65 7(TC，保溫l_2h，保溫結(jié)束后降溫減壓蒸餾回收溶劑至真空-0. 95 -0. 98MPa,內(nèi)溫8(T90°C時(shí)停止蒸餾，得2-噻吩甲酰氯粗品；將2-噻吩甲酰氯粗品用機(jī)械真空泵蒸餾，得2-噻吩甲酰氯成品；所述的甲苯、2-噻吩甲酸與氯化亞砜的質(zhì)量比為500 =130^150 :200 2300。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-噻吩甲酰氯的合成方法，其特征在于，在步驟(1)中，所述的次氯酸鈉、2-乙酰噻吩與甲苯的質(zhì)量比為2500 100 :300。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-噻吩甲酰氯的合成方法，其特征在于，在步驟(2)中，所述的甲苯、2-噻吩甲酸與氯化亞砜的質(zhì)量比為500 140 :214。
全文摘要
本發(fā)明是一種2-噻吩甲酰氯的合成方法，其特征在于，在反應(yīng)容器中加次氯酸鈉，升溫至70~75℃；滴加2-乙酰噻吩，控溫75~80℃，保溫反應(yīng)結(jié)束后，降溫至20℃以下，調(diào)pH值0.5~1；繼續(xù)降溫至8~12℃保溫，過(guò)濾除水，得到2-噻吩甲酸濕品；將2-噻吩甲酸濕品加入甲苯，升溫60~65℃溶清后分層除水；攪拌降溫析晶，至0~5℃保溫，過(guò)濾、冰甲苯淋洗、烘干約得2-噻吩甲酸；向反應(yīng)容器中加入甲苯、2-噻吩甲酸、氯化亞砜，升溫至65~70℃，保溫結(jié)束后降溫減壓蒸餾回收溶劑，得2-噻吩甲酰氯粗品，粗品用機(jī)械真空泵蒸餾，得成品。本發(fā)明方法工藝更為合理，原料廉價(jià)易得，反應(yīng)步驟少，環(huán)境污染小，適合大生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07D333/38GK102363615SQ20111035916
公開(kāi)日2012年2月29日 申請(qǐng)日期2011年11月14日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月14日
發(fā)明者王明, 蔡躍冬, 陳航軍 申請(qǐng)人:連云港宏業(yè)化工有限公司