專利名稱：伊曲康唑的精制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及伊曲康唑的精制方法。
背景技術(shù)：
伊曲康唑是三唑類抗真菌藥物，其英文名稱為Itraconazole。傳統(tǒng)方法合成伊曲康唑是將磺酸酯、哌嗪唑酮和無機堿加入到溶媒中升溫縮合。 這樣反應(yīng)的轉(zhuǎn)化率較低，雜質(zhì)較多，導致反應(yīng)收率低、產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定。在200710056778. 4的中國專利申請中，用相轉(zhuǎn)移催化劑在兩相溶媒中實現(xiàn)縮合反應(yīng)，先將磺酸酯溶解在甲苯等溶媒中，再加入無機堿水溶液、抗氧化劑和季銨鹽類相轉(zhuǎn)移催化劑，然后加入哌嗪唑酮升溫回流反應(yīng)5 20小時，然后降溫至40°C，分去水相，繼續(xù)降溫至20 30°C，過濾得伊曲康唑粗品。此方法的缺點是，兩相體系的溶媒量大、反應(yīng)速度慢，反應(yīng)時間長，所需溫度高。此外，該方法雖然得到的粗品收率為90%，但顏色較差。為達到藥典規(guī)定的98%以上的純度，需要經(jīng)過多次精制，導致產(chǎn)率較低。因此，需要改進伊曲康唑粗品的精制方法，以提高終產(chǎn)物的總收率。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是找到一種操作方便、收率高的伊曲康唑精制方法。本發(fā)明提供的伊曲康唑的精制方法是，將粗品用兩種有機溶劑的混合溶劑重結(jié)晶，僅需經(jīng)一次精制即可得到合格成品，操作簡便，收率高。所使用的混合溶劑如下表粗品精制用混合溶劑名稱及比例
權(quán)利要求
1.伊曲康唑的精制方法，用兩種有機溶劑的混合溶劑將伊曲康唑粗品重結(jié)晶一次，所述兩種有機溶劑的名稱和用量比選自甲苯和乙酸乙酯體積比為1 3 1、 二氯甲烷和乙酸乙酯，體積比為1 1 5; 四氫呋喃和乙酸乙酯體積比為3 7 1;或， 二氯甲烷和乙醇體積比為1 3 8。
2.權(quán)利要求1所述的精制方法，所述兩種有機溶劑的名稱和用量比選自 甲苯和乙酸乙酯，體積比為2 1 ；二氯甲烷和乙酸，乙酯體積比為1 3; 四氫呋喃和乙酸，乙酯體積比為5 1 ； 二氯甲烷和乙醇，體積比為1 5。
全文摘要
本發(fā)明涉及伊曲康唑的精制方法，將伊曲康唑粗品用兩種有機溶劑的混合溶劑重結(jié)晶，僅需經(jīng)一次精制即可得到合格成品，操作簡便，收率高。
文檔編號C07D405/14GK102351850SQ20111036368
公開日2012年2月15日 申請日期2009年1月14日 優(yōu)先權(quán)日2009年1月14日
發(fā)明者劉德清, 郝光富 申請人:重慶華邦勝凱制藥有限公司