專利名稱：一種泰比培南酯雜質(zhì)的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域，進(jìn)一步涉及一種泰比培南酯雜質(zhì)的制備方法。
背景技術(shù)：
泰比培南匹伏酯(II)是由惠氏制藥公司研究開發(fā)的一種新型的口服碳青霉烯類藥物。該化合物是活性母體泰比培南C2位羧酸酯化形成的前藥。泰比培南抗菌譜廣，對大多數(shù)臨床分離的菌株(除Enterococcus faecium(屎腸球菌)及Pseudomonas aeruginosa (綠膿桿菌)等少部分菌種外)，泰比培南均表現(xiàn)出比青霉素系列及頭孢系列更強(qiáng)的抗菌性，而與其他注射用的碳青霉烯類抗生素相比，泰比培南也表現(xiàn)出同程度或更強(qiáng)的抗菌效果。特別是針對近幾年引起兒童感染主要原因的PRSP(耐青霉素肺炎鏈球菌)、 MRSP (耐紅霉素肺炎鏈球菌)及Haemophilus influenzae (流感嗜血桿菌)表現(xiàn)出極強(qiáng)的抗菌效果。作為泰比培南的前藥，泰比培南匹伏酯相比于泰比培南具有更好的吸收動力學(xué)， 并且具有良好的穩(wěn)定性。其結(jié)構(gòu)式為
(II)泰比培南酯在酸堿環(huán)境中會分解、聚合從而產(chǎn)生一些雜質(zhì)，根據(jù)原研公司的相關(guān)
資料顯示，可能存在的雜質(zhì)如下表所示
權(quán)利要求
1.一種制備如式(I)化合物所示的泰比培南酯雜質(zhì)的方法，其特征在于，包含以下步驟1)反應(yīng)將泰比培南加入至濃度為2N的NaOH或HCl溶液中，_52)中和加入濃度為2N的HCl或NaOH溶液調(diào)節(jié)pH至4 6;3)固化加入丙酮攪拌，靜置冷卻，傾去上層清液；4)除鹽加入乙醇或甲醇溶解，冷卻，抽濾；5)析晶濾液中加入異丙醚析晶；6)抽濾，干燥。10°C保溫反應(yīng)；
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于步驟I)
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于步驟I) 重量/體積比為I : 2 5。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于步驟I) 重量/體積比為I : 2. 5。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于步驟2)
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于步驟3)
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于步驟3)
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于步驟5)
9.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于步驟6)反應(yīng)時間為10 30分鐘。中泰比培南與NaOH或HCl溶液的中泰比培南與NaOH或HCl溶液的中pH值為5.6。和4)的操作溫度為-10 10°C。 和4)的操作溫度為-5 0°C。 析晶溫度為-20 0°C。所述干燥方法為真空干燥。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種制備泰比培南酯雜質(zhì)的方法，該方法操作簡便，避免了使用昂貴的凍干設(shè)備以及操作繁瑣的柱色譜提純而得到了干燥的固體產(chǎn)品，產(chǎn)品純度高，達(dá)到97％以上，能夠直接用做泰比培南酯原料藥質(zhì)量研究時的雜質(zhì)對照品。
文檔編號C07D417/14GK102584812SQ20111037043
公開日2012年7月18日 申請日期2011年11月18日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月18日
發(fā)明者劉立力, 呂博雅, 尹志媛, 張廣明, 李瑞遠(yuǎn), 陳輝, 陳齊陽 申請人:深圳萬樂藥業(yè)有限公司