專利名稱：3，7，11-三甲基十二碳-2，4，6，10-四烯-1-基膦鹽的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種3，7，11-三甲基十二碳_2，4，6，10-四烯-1-基膦鹽的制備方法。
背景技術(shù)：
EP0382067 和 US5166445 描述了一種通過 3，7，11-三甲基十二碳 _1，4，6，10-四烯-3-醇與三芳基膦和低級(jí)烷酸反應(yīng)得到C15膦鹽的方法。在加工過程中，烷酸的膦鹽必須在最終的Wittig烯化反應(yīng)之前通過例子交換變成鹵化物，為了達(dá)到番茄紅素的高E/Z比，需要通過結(jié)晶方法除去(Z)-膦鹽異構(gòu)體。其中Z指順式異構(gòu)，E指反式異構(gòu)，以下均同。EP0895997,US6187959,US6433226,US6423873,US6603045 以及 CN1319600 描述了以低級(jí)烷酸為溶劑，用磺酸、硫酸等強(qiáng)酸與3，7，11-三甲基十二碳-1，4，6，10-四烯-3-醇及三芳基膦反應(yīng)得到C15膦鹽的方法。其中，所得到的膦鹽產(chǎn)物E/Z比選擇性介于4 5: I。其介紹比EP0382067和US5166445中所描述的得到的C15膦鹽收益高、E/Z比值大于前者。上述所有專利方法均需要用到低級(jí)烷酸做反應(yīng)劑或兼做溶劑，例如用到大量的甲酸、乙酸或丙酸。具有兩個(gè)缺陷:1、在處理過程中由于同時(shí)是在加熱和較強(qiáng)酸性環(huán)境中進(jìn)行，使多烯鍵膦鹽產(chǎn)物含有一定量的不需要的雜質(zhì)，同時(shí)得到的膦鹽顏色偏深；2、處理大量有機(jī)酸的過程對(duì)于設(shè)備腐蝕 、環(huán)保方面都帶來較大的處理成本。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種改進(jìn)制備上述C15膦鹽的方法，其中3，7，11_三甲基十二碳-2，4，6，10-四烯-1-基膦鹽中不需要的雜質(zhì)同比大大減少，提純后具有很高的E含量，同時(shí)革除了用大量的有機(jī)酸作為反應(yīng)介質(zhì)的情況。根據(jù)本發(fā)明的制備通式I的3，7，11_三甲基十二碳-2，4，6，10-四烯_1_基膦鹽的方法，所述方法包括將通式II的3，7，11-三甲基十二碳-1，4，6，10-四烯-3-醇與三芳基膦和酸在醇類溶劑、50 100°C反應(yīng)溫度下反應(yīng)生成通式I膦鹽，
權(quán)利要求
1.一種制備通式I膦鹽的方法，所述方法包括將通式II的3，7，11-三甲基十二碳-1，4,6,10-四烯-3-醇與三芳基膦和酸在醇類溶劑、50 100°C反應(yīng)溫度下反應(yīng)生成通式I膦鹽，
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述一元直鏈醇為甲醇或乙醇。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述通式II的3，7，11-三甲基十二碳-1，4，6，10-四烯-3-醇通過假紫羅蘭酮與氯乙烯格式試劑反應(yīng)得到。
4.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述酸以滴加方式添加到反應(yīng)體系中。
5.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述反應(yīng)溫度為所述反應(yīng)溫度為60 65°C。
6.如權(quán)利要求1 5任一所述的方法，其中，所述通式I的膦鹽的E/Z比是2.5: I。
7.如權(quán)利要求1 5任一所述的方法，其中，向生成的所述通式I膦鹽中加入IOOmL去離子水，用500mL正己烷萃取分層3 5次，正己烷層回收可套用，含有通式I膦鹽的甲醇溶液，用2000mL 二氯甲烷萃取，得到通式I膦鹽的二氯甲烷溶液，除去溶劑得到通式I膦鹽。
8.如權(quán)利要求7所述的方法，其中，所述通式I膦鹽的二氯甲烷溶液用5%的溴化鈉水溶液每次500mL混合洗滌3次，得到的二氯甲烷層除去二氯甲烷后再加入乙酸乙酯1500mL，蒸出500mL含有二氯甲烷和乙酸乙酯混合溶液，殘余物冷卻結(jié)晶、過濾，固體烘干后得到E/Z比是1: 11.5的通式I膦鹽，母液回收溶劑后得到E/Z比是94.5: I的通式I膦鹽。
全文摘要
本發(fā)明提供了制備通式I膦鹽的方法，所述方法包括將3，7，11-三甲基十二碳-1，4，6，10-四烯-3-醇與三芳基膦和酸在醇類溶劑、50～100℃反應(yīng)溫度下反應(yīng)生成膦鹽，其中，所述酸為氨基磺酸或甲基磺酸，醇類溶劑為1～5個(gè)碳的一元直鏈醇，R為苯基，X為氨基磺酸的陰離子或甲基磺酸的陰離子。本發(fā)明的方法用醇類溶劑替代了有機(jī)酸做溶劑，使反應(yīng)體系在接近中性條件下進(jìn)行，大大降低了雜質(zhì)的產(chǎn)生，得到很高E含量的膦鹽，同時(shí)用這種高含量膦鹽制備番茄紅素時(shí)收率明顯較以往專利文獻(xiàn)方法獲得的膦鹽制備番茄紅素時(shí)收率高。
文檔編號(hào)C07F9/54GK103172673SQ20111044023
公開日2013年6月26日 申請(qǐng)日期2011年12月26日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月26日
發(fā)明者呂春雷, 皮士卿, 陳建輝, 盧定強(qiáng), 歐陽(yáng)平凱 申請(qǐng)人:南京工業(yè)大學(xué), 浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠