專利名稱：西洛多辛中間體及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及雜環(huán)化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及含氮原子的五元雜環(huán)化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
西洛多辛(Silodosin)是日本Kissei制藥公司開(kāi)發(fā)的Ct1-受體拮抗劑，臨床上用于治療由于前列腺良性增生所致的排尿困難，其化學(xué)名稱為2，3-二氫-1-(3-羥基丙基)-5-[(2R)-2-[2-[2-(2，2，2-二氟乙氧基)苯氧基]乙胺基]丙基]-IH-卩引哚-7-甲酰胺，其結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種具有下列式(A)結(jié)構(gòu)式的化合物
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的化合物，其特征在于，其中所述W選自乙?；?，三氟乙?；┍豸驶?，叔丁氧羰基，三甲基硅烷基，叔丁基二甲基硅烷基，苯甲?；?，三苯甲基，對(duì)甲氧基芐基，對(duì)甲氧基芐氧羰基，對(duì)硝基芐基，間硝基芐基，對(duì)氯芐基，間氯芐基，對(duì)溴芐基，間溴芐基，芐基。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的化合物，其特征在于，其中所述R7選自烷基或取代烷基。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的化合物，其特征在于，其中所述烷基選自甲基，乙基，丙基；所述取代烷基選自三氯甲基，三氟甲基，芐基，對(duì)甲氧基芐基，對(duì)硝基芐基，間硝基芐基，對(duì)氯芐基，間氯芐基，對(duì)溴芐基，間溴芐基或芐基。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的化合物，其特征在于，所述化合物選自具有以下結(jié)構(gòu)的化合物
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的化合物，其特征在于，其中所述式(Α-2)化合物由所述的式(A-I)化合物與下列的式(C)化合物作用制備得到，
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的化合物，其特征在于，其中所述的式(A-3)化合物由所述的式(A-2 )化合物在堿性條件下水解制備得到。
8.根據(jù)權(quán)利要7所述的化合物，其特征在于，其中所述堿為堿金屬堿。
9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的化合物，其特征在于，其中所述式(A-4)化合物由所述式(A-3)化合物在堿存在下進(jìn)行不對(duì)稱催化加氫反應(yīng)制備得到。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的化合物，其特征在于，其中所述反應(yīng)所用催化劑為Ir(L1)(L2) nY，其中 L1為定義的化合物(Sa，S)-SIPHOX ；
11.根據(jù)權(quán)利要求9所述的化合物，其特征在于，其中所述堿為堿金屬堿或有機(jī)堿。
12.根據(jù)權(quán)利要求5所述的化合物，其中所述的式(Α-4)化合物進(jìn)一步地，在疊氮磷酸二苯酯和二異丙基乙胺存在下與具有下列式(E)結(jié)構(gòu)的化合物作用轉(zhuǎn)化為具有下列式(D)結(jié)構(gòu)的化合物，
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的化合物，其特征在于，其中所述R6選自叔丁基，乙烯基，烯丙基，芐基，對(duì)甲氧芐基，對(duì)硝基芐基或二苯基甲基。
14.一種具有所述式(A)結(jié)構(gòu)的化合物的制備方法，其特征在于，由具有下列式(B)結(jié)構(gòu)的化合物在溴素作用下制備得到，
15.一種具有式(A)結(jié)構(gòu)化合物的用途，用于制備西洛多辛。
16.根據(jù)權(quán)利要求I所述的化合物，其特征在于，所述化合物選自具有以下結(jié)構(gòu)的化合物
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的化合物，其特征在于，其中所述式(I)化合物由吲哚啉與3-氯丙基乙酸酯在堿存在下進(jìn)行親電反應(yīng)制備得到。
18.根據(jù)權(quán)利要求16所述的化合物，其特征在于，其中所述式(2)化合物由所述的式(I)化合物在三氯氧磷作用下制備得到。
19.根據(jù)權(quán)利要求16所述的化合物，其特征在于，其中所述式(4)化合物由所述的式(3)化合物在堿作用下制備得到。
20.根據(jù)權(quán)利要求16所述的化合物，其特征在于，其中所述式(6)化合物由所述的式(5)化合物與親電試劑進(jìn)行反應(yīng)制備得到。
全文摘要
本發(fā)明涉及雜環(huán)化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及含氮原子的五元雜環(huán)化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。具體為西洛多辛中間體及其制備方法。所述的西洛多辛中間體具有如下式(A)結(jié)構(gòu)，其中X為氫或溴，R1為氫，甲?；?yàn)榫哂邢率浇Y(jié)構(gòu)的基團(tuán)，或；其中R7為酸的保護(hù)基；R2為3-羥丙基或?yàn)榫哂邢率浇Y(jié)構(gòu)的基團(tuán)其中W為醇的保護(hù)基；本發(fā)明所述的式(A)化合物進(jìn)一步的可用于制備具有下列結(jié)構(gòu)的式(D)結(jié)構(gòu)的化合物利用本發(fā)明所提供的中間體及其制備方法可以高純度的制備得到光學(xué)純西洛多辛，光學(xué)純度達(dá)到99%以上。
文檔編號(hào)C07D209/08GK102643221SQ20111044048
公開(kāi)日2012年8月22日 申請(qǐng)日期2011年12月26日 優(yōu)先權(quán)日2011年2月22日
發(fā)明者嚴(yán)普查, 張斌, 張現(xiàn)毅, 李原強(qiáng), 胡小威, 車大慶, 高紅軍 申請(qǐng)人:浙江九洲藥業(yè)股份有限公司