專利名稱：一種戊硫代巴比妥(硫噴妥羧酸,(+/-)-thiopental)的合成方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種戊硫代巴比妥(硫噴妥羧酸，(+/-)-THIOPENTAL)的合成工藝技術改進，屬醫(yī)藥，化工技術領域。戊硫代巴比妥可用于制備硫噴妥鈉。硫噴妥鈉為超短時作用的巴比妥類藥物。靜注后很快產生麻醉，故稱靜脈麻醉藥。其主要優(yōu)點是作用快、誘導期短、無興奮現(xiàn)象、呼吸道并發(fā)癥少，一次靜注后可維持麻醉20-30分鐘，麻醉后惡心、嘔吐少見。但麻醉時間短，痛覺消失和肌肉松弛也不夠完全。適用于短小手術、誘導麻醉與抗驚厥。淡黃色粉末。有吸濕性和不愉快氣味。易溶于水，溶于乙醇。性質不穩(wěn)定。水溶液放置時水解。干粉密封于安瓶中，臨用前配制溶液?，F(xiàn)有的方法主要是以香茅醇為開始原料，先上乙?；Ｗo醇羥基，再臭氧化反應斷烯鍵成醛，再與水合胼發(fā)生黃鳴龍反應，再高錳酸鉀氧化成酸后成酯，與草酸二乙酯反應后與溴(碘)乙烷反應，再與硫脲反應得到戊硫代巴比妥，這種方法路線長(8步)，產率低， 不經濟。鑒于此，有必要對現(xiàn)有技術進行改進，以克服其存在的不足。針對現(xiàn)有技術不足，本發(fā)明從易得到的丙二酸二乙酯開始，在醇鈉存在下，先與 2-溴戊烷反應后再與溴(碘)乙烷反應得到原來方法對應中間體后與硫脲反應得到最后的產品戊硫代巴比妥。該法簡單，好純化，容易工業(yè)化，經濟。本發(fā)明所述戊硫代巴比妥的合成方法，如化學式(1)，從易得到的丙二酸二乙酯開始。先將鈉塊溶于乙醇中，常溫滴加丙二酸二乙酯，加完回流狀態(tài)下滴加2-溴戊烷，加完回流過夜后冷至室溫，旋蒸掉乙醇后溶于乙酸乙酯，水洗，干燥后蒸干得粗產物，減壓蒸餾得到無色液體化合物2 ；化合物2再加入到鈉氫與N，N- 二甲基甲酰胺的混合物中，攪拌一段時間后加入溴乙烷，攪拌過夜后冷卻至零度，加入一定量的醋酸后倒入冰水中，用石油醚萃取兩次，有機相水洗一次，氯化鈉飽和溶液洗一次干燥后旋蒸干后得到化合物3 ；化合物 3加入到乙醇鈉的乙醇溶液中，再加入硫脲除氧后回流兩大，冷卻到室溫后，加入石油醚和水，水相用石油醚洗兩次后用鹽酸調節(jié)PH到酸性，用石油醚和乙酸乙酯的混合溶液萃取干燥蒸干后得到黃色固體，重結晶后得到產品戊硫代巴比妥。
背景技術：

發(fā)明內容
戊硫代巴比妥
權利要求
1.本發(fā)明第一步反應合成中間體2，其特征是用丙二酸二酯化合物，溶在相對應的醇中，在堿存在下，在一定溫度下與2-鹵代戊烷反應，生成中間體2，其中，丙二酸二酯包括二甲酯，二乙酯，二丙酯，二異丙酯，二丁酯，二異丁酯，二叔丁酯等但不盡包括這些，2-鹵代戊烷中的鹵包括氟，氯，溴，碘，堿包括鈉氫，甲醇鈉，乙醇鈉，鉀氫，甲醇鉀，乙醇鉀等但不盡包括這些，溫度在_20°C到100度之間。
2.本發(fā)明第二步反應合成中間體3，其特征是中間體2溶在非質子性溶劑中，在堿存在下，在一定溫度下，與鹵代乙烷反應。其中，非質子性溶劑包括N，N-二甲基甲酰胺，四氫呋喃，1，4- 二氧六環(huán)，二甲基亞砜等不盡包括這些，堿包括鈉氫，鉀氫，丁基鋰，叔丁基鋰，仲丁基鋰等，一定溫度是在_20°C到100度之間。
3.本發(fā)明第三步合成戊硫代巴比妥，其特征是中間體3特定的堿溶于醇溶液中，加入中間體3和硫脲，一定溫度反應一定的時間，后處理后得到戊硫代巴比妥。其中溶劑醇包括甲醇，乙醇，丙醇，異丙醇，丁醇，異丁醇，叔丁醇等但不盡包括這些；一定溫度是在-20°C到 100度之間；一定時間是指1小時到72小時之間。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種戊硫代巴比妥(硫噴妥羧酸，(+/-)-THIOPENTAL)新的合成方法?，F(xiàn)有的方法主要是以香茅醇為開始原料，先上乙?；Ｗo醇羥基，再臭氧化反應斷烯鍵成醛，再與水合肼發(fā)生黃鳴龍反應，再高錳酸鉀氧化成酸后成酯，與草酸二乙酯反應后與溴(碘)乙烷反應，再與硫脲反應得到戊硫代巴比妥，這種方法路線長(8步)，產率低，不夠經濟。新的方法從易得到的丙二酸二乙酯開始，在醇鈉存在下，先與2-溴戊烷反應后再與溴(碘)乙烷反應后減壓蒸餾得到現(xiàn)有方法對應中間體后與硫脲反應重結晶得到最后的產品戊硫代巴比妥。該法簡單，好純化，容易工業(yè)化，經濟。
文檔編號C07D239/545GK102558071SQ201110443500
公開日2012年7月11日 申請日期2011年12月27日 優(yōu)先權日2011年12月27日
發(fā)明者丁炬平, 余強, 張仁延, 湯木林 申請人:盛世泰科生物醫(yī)藥技術(蘇州)有限公司