專利名稱：3-氯頭孢菌素衍生物及其合成方法與在頭孢克洛制備中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及3-氯頭孢菌素衍生物及其合成方法與在頭孢克洛制備中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
頭孢克洛，其英文名稱為Cefaclor，化學(xué)名稱為(6R，7R) _7_[ (R) _2_氨基_2_苯乙酰氨基]-3-氯-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4. 2. 0]辛-2-烯-2-甲酸一水合物，分子式C15H14ClN3O4S · H2O,分子量385. 82，結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.3-氯頭孢菌素衍生物，即(6R，7R)-7-[(R)-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-3-氯-8-氧 代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4. 2. 0]辛-2-烯-2-羧酸衍生物，其特征在于，所述衍生物如式 I所示
2.根據(jù)權(quán)利要求1的3-氯頭孢菌素衍生物，其特征在于，所述衍生物包括下列化合物(6R, 7R)-節(jié)基7- [ (R) -2-(節(jié)氨基)-2-苯乙酰氨基]-3-氯-8-氧代-5-硫雜-1-氮 雜雙環(huán)[4. 2. 0]辛-2-烯-2-羧酸酯(1-2 )；(6R, 7 -節(jié)氧基甲基7- [ (R) -2-(節(jié)氧基甲基氨基)-2-苯乙酰氨基]-3-氯-8-氧 代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4. 2. 0]辛-2-烯-2-羧酸酯(1-3)；(6R, 7R) -2-氧代-2-苯乙基7- [ (R) -2-(節(jié)氧羰基氨基)-2-苯乙酰氨基]-3-氯-8-氧 代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4. 2. 0]辛-2-烯-2-羧酸酯(1-4)；(6R, 7R)-節(jié)基7-[ (R) -2-(節(jié)氧羰基氨基)-2-苯乙酰氨基]-3-氯-8-氧代-5-硫 雜-1-氮雜雙環(huán)[4. 2. 0]辛-2-烯-2-羧酸酯(1-5)；(6R, 7 -節(jié)氧基甲基7-[⑶-2-(節(jié)氨基)-2-苯乙酰氨基]-3-氯-8-氧代-5-硫 雜-1-氮雜雙環(huán)[4. 2. 0]辛-2-烯-2-羧酸酯(1-6)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述3-氯頭孢菌素衍生物(式I)的合成方法，其特征在于如下所 示反應(yīng)式
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述式I化合物在頭孢克洛制備中的應(yīng)用方法，其特征在于如下所示反應(yīng)式
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的合成方法，其特征在于催化加氫后的反應(yīng)液經(jīng)濃縮、酸水洗滌、甲苯萃取、分層、脫色、調(diào)節(jié)pH到4飛等分離和純化步驟，就可以較高收率得到頭孢克洛一水物的成品。
全文摘要
本發(fā)明公開了3-氯頭孢菌素衍生物，即(6R,7R)-7-[(R)-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-3-氯-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸衍生物，其合成方法以及在頭孢克洛制備中的應(yīng)用，所述衍生物如式I的化合物。式I化合物經(jīng)“鈀炭(Pd-C)/氯仿(CHCl3)”體系加氫脫除保護(hù)基，即可高收率地得到頭孢克洛。本發(fā)明提供了式I化合物的制備方法，將氨基保護(hù)的D-苯甘氨酸、7-氨基-3-氯-3-頭孢烯-4-羧酸酯，在磷酸酯(或磷酰氯)類活化劑和堿性縛酸劑的存在下混合反應(yīng)，高收率地得到式I化合物。(I)
文檔編號(hào)C07D501/04GK102443014SQ20111044893
公開日2012年5月9日 申請(qǐng)日期2011年12月29日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月29日
發(fā)明者池正明, 池騁, 王海平, 許關(guān)煜 申請(qǐng)人:上海右手醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司, 浙江東邦藥業(yè)有限公司