專利名稱：丹參素鎂鹽及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及丹參素鎂鹽及其制備方法和在制備治療心絞痛、冠心病、腦梗塞以及心腦缺血/再灌注損傷藥物中的用途，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，心腦血管疾病死亡率排名首位，每年死亡人數(shù)達(dá)1750萬人，占所有死亡人數(shù)的30%。因此，尋找優(yōu)效治療心、腦血管疾病的藥物是當(dāng)今醫(yī)學(xué)界亟待解決的難題。幾千年來，丹參一直是治療心腦血管疾病中藥復(fù)方的重要成分，中藥“丹參片”(丹參)、“丹紅注射液”(丹參與紅花)、“雙丹膠囊”(丹參與牡丹皮)、“復(fù)方丹參滴丸”(丹參、三七與冰片)都是以丹參為主藥。其活性成分包括丹參素、丹參多酚酸、丹參酮、咖啡酸等， 主要活性成分為丹參素。丹參素分子中含有兩個酚羥基，是一種良好的氧自由基清除劑。丹參素的主要藥理作用有1、對心肌的作用具有縮小心肌梗死范圍和減輕病程的作用，同時對心肌缺血/再灌注損傷具有保護作用；2、抑制血小板聚集及抗凝作用能明顯抑制血小板的聚集，并增加血小板膜的流動性；3、抗菌消炎及增強機體免疫作用；4、抗動脈粥樣硬化及降血脂作用抑制細(xì)胞內(nèi)源性膽固醇的合成，還具有抗脂質(zhì)蛋白氧化作用，降低血膽固醇，具有保護血管屏障，防止脂質(zhì)沉積及動脈粥樣硬化(AS)作用；5、抗血栓形成作用具有活血化瘀作用。6、擴張冠狀動脈作用能明顯擴張冠狀動脈，使冠狀動脈的血流量顯著增加；7、抗腦缺血損傷作用明顯縮小腦梗死面積，改善神經(jīng)功能缺損；
8、丹參素對肺心病的治療具有擴張動脈的作用，并且可抑制血小板釋放收縮性物質(zhì)。過去，人們忽視了鎂離子對丹參活性的貢獻(xiàn)，尤其是以往的丹參復(fù)方制劑制備工藝中的酸堿處理會破壞無機離子作用。實際上，臨床心臟手術(shù)中，病人普遍存在低鎂血癥，由此增加了主動脈阻斷造成的心肌損傷。心肌缺血時可引起細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度的增高。研究表明Mg2+可以阻止Ca2+向細(xì)胞內(nèi)流入，應(yīng)用鎂劑可以減輕缺血/再灌注損傷。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種對心腦血管疾病具有優(yōu)效預(yù)防和治療作用的新藥物一丹參素鎂。式(I)所示的丹參素鎂鹽，
權(quán)利要求
1.式(I)所示的丹參素鎂鹽，
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的丹參素鎂鹽，其特征在于質(zhì)譜Μ/Ζ為417.50。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的丹參素鎂鹽，其特征在于1H-NMR:6. 8-7. I (6H，PhO, 5. 5(4H，-0H)，4. 5 (2H，-CH)，2. 8-3. 2 (4H, -CH2), 2. 7 (2H,-OH)。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的丹參素鎂鹽，其特征在于使用EDTA滴定，Mg2+含量為5.6 ·5. 8%。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的丹參素鎂鹽，其特征在于其X-射線衍射圖在8.15、16. 91、·19. 40,21. 94,23. 78,24. 94,27. 90和30. 35度的2 Θ處包含強度大于其它峰的特征峰。
6.權(quán)利要求I所述丹參素鎂鹽的制備方法，其特征在于將丹參素溶于乙醇，加堿使丹參素脫去質(zhì)子，按照丹參素與鎂離子摩爾比2:1加入可溶性鎂鹽，得白色沉淀丹參素鎂鹽，通過重結(jié)晶或柱層析純化。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的丹參素鎂鹽的制備方法，其特征在于所述丹參素為人工合成或從丹參原藥中提取得到。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的丹參素鎂鹽的制備方法，其特征在于從丹參原藥中提取丹參素包括以下步驟 (1)丹參原藥加水萃取過濾，萃取液濃縮至稠膏狀； (2)加入乙醇至溶液含醇量為70-80%，冷卻、過濾，濃縮至浸膏狀； (3)丹參浸膏加水溶解，過濾用乙酸乙酯萃取，濃縮得乙酸乙酯膏； (4)乙酸乙酯膏進行硅膠柱層析，用氯仿-丙酮-甲酸洗脫，收集相應(yīng)餾分得丹參素。
9.權(quán)利要求I所述丹參素鎂鹽在制備預(yù)防和治療心腦血管疾病藥物中的應(yīng)用。
10.權(quán)利要求I所述丹參素鎂鹽在制備預(yù)防和治療心腦缺血/再灌注損傷藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種防治和預(yù)防心腦血管疾病的藥物——丹參素鎂鹽。其制備方法原料易得、工藝簡單、產(chǎn)率高。該藥物結(jié)構(gòu)療效好，毒性低，成藥性強。
文檔編號C07C59/52GK102718647SQ20111045080
公開日2012年10月10日 申請日期2011年12月29日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月29日
發(fā)明者奚苗苗, 孫曉莉, 文愛東, 權(quán)偉, 熊立澤, 陳雷 申請人:中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)