專利名稱：乙醛酸l-薄荷醇酯及其一水合物的制備方法
乙醛酸L-薄荷醇酯及其一水合物的制備方法技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于屬于精細(xì)化工技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種適合工業(yè)生產(chǎn)的乙醛酸L-薄荷醇酯及其一水合物的制備方法。
背景技術(shù)：
乙醛酸L-薄荷醇酯及其水合物(結(jié)構(gòu)式IV)是一種重要的手性化合物，是工業(yè)生產(chǎn)手性藥物拉米夫定(結(jié)構(gòu)式V)及恩曲他濱(結(jié)構(gòu)式VI)的重要中間體，也是手性合成中的一個(gè)重要的手性源化合物。
權(quán)利要求
1.荷醇酯及其水合物的制備方法，其特征在于包括如下步驟 1)所述的L-薄荷醇結(jié)構(gòu)式如式(I )所示，所述的鹵乙酰鹵或酸酐結(jié)構(gòu)式如式(II)所示，所述的中間體鹵乙酸L-薄荷醇酯結(jié)構(gòu)式如式(III)所示，所述的乙醛酸L-薄荷醇酯及其水合物結(jié)構(gòu)式如式(IV)所示
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的乙醛酸L-薄荷醇酯的制備方法，其特征在于步驟2)所述的 L-薄荷醇吡啶鹵乙酰鹵或酸酐的投料摩爾比為1 :1.05-1. 15 :1. 1。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的乙醛酸L-薄荷醇酯的制備方法，其特征在于步驟2)所述的鹵乙酰鹵或酸酐為氯乙酰氯、溴乙酰氯、二氯乙酰氯、氯乙酸、氯乙酸酐中的任一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的乙醛酸L-薄荷醇酯的制備方法，其特征在于步驟3)所述的一鹵乙酸L-薄荷醇酯=P2O5 亞硫酸氫鈉甲醛的投料摩爾比為1:廣3:2:1. 5。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的乙醛酸L-薄荷醇酯的制備方法，其特征在于步驟4)所述的碘化鹽為KI或NaI。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的乙醛酸L-薄荷醇酯的制備方法，其特征在于步驟4)所述的二鹵乙酸L-薄荷醇酯碘化鹽亞硫酸氫鈉甲醛的投料摩爾比為1:0. 5^2: 3. 5 1. 5。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的乙醛酸L-薄荷醇酯的制備方法，其特征在于步驟3)和步驟 4)中所述的DMSO為溶劑和氧化劑，投入量與鹵乙酸L-薄荷醇酯的質(zhì)量比為9-11 :1。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的乙醛酸L-薄荷醇酯一水合物的制備方法，其特征在于將所得的乙醛酸L-薄荷醇酯經(jīng)加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10%亞硫酸氫鈉水溶液充分反應(yīng)，然后分出水相， 調(diào)節(jié)PH至中性，加入37%甲醛水溶液水解，冰水浴冷卻，過(guò)濾、烘干得到。
全文摘要
乙醛酸L-薄荷醇酯及其一水合物的制備方法，屬于精細(xì)化工技術(shù)領(lǐng)域。它由L-薄荷醇與一鹵或二鹵乙酰鹵或酸酐反應(yīng)生成一鹵或二鹵乙酸L-薄荷醇酯，再在助氧化劑存在下于反應(yīng)得到。用一鹵乙酸L-薄荷醇酯為原料的反應(yīng)液，降溫后經(jīng)稀釋，P2O5的DMSO溶液和三乙胺處理，得到乙醛酸L-薄荷醇酯；用二鹵乙酸L-薄荷醇酯為原料的反應(yīng)液，經(jīng)水洗，萃取，濃縮即得到乙醛酸L-薄荷醇酯，用亞硫酸氫鈉和甲醛處理得其一水合物。本發(fā)明通過(guò)采用上述技術(shù)合成乙醛酸L-薄荷醇酯的總收率可達(dá)72%以上，乙醛酸L-薄荷醇酯一水合物的總收率可達(dá)80%以上，純度可達(dá)99.5%以上，技術(shù)工藝簡(jiǎn)便，原料易得，收率高，產(chǎn)品純度好，適合工業(yè)生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07C67/14GK102516078SQ20111045594
公開(kāi)日2012年6月27日 申請(qǐng)日期2011年12月31日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月31日
發(fā)明者劉文高, 吳世剛, 李鳳軍, 王榮華, 鄒剛, 高飛飛 申請(qǐng)人:華東理工大學(xué), 浙江先鋒科技有限公司