專利名稱：一種阿替洛爾的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物合成領(lǐng)域，具體涉及一種阿替洛爾的制備方法。
背景技術(shù)：
阿替洛爾(Atenolol),如化合物II所示，是上世紀(jì)70年代初期，由英國帝國化學(xué)公司(ICI)首先創(chuàng)制的，為選擇性β I腎上腺素受體阻滯劑，不具有膜穩(wěn)定作用和內(nèi)源性擬交感活性。但不抑制異丙腎上腺素的支氣管擴(kuò)張作用。其降血壓與減少心肌耗氧量的機(jī)制與普奈洛爾相同。大規(guī)模臨床試驗(yàn)證實(shí)，阿替洛爾可減少急性心肌梗死0-7天的死亡率。治療劑量對心肌收縮力無明顯抑制。阿替洛爾起效快，持續(xù)時間長，無積蓄性中毒的危險，可長期使用。
權(quán)利要求
1.一種阿替洛爾的制備方法，其特征在于，以3-(4-乙酰氨基)苯氧基_1，2環(huán)氧丙烷和異丙胺為起始原料，在式(I)所示的碳酸酯雙子表面活性劑的催化下，進(jìn)行胺化反應(yīng)制得;
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，所述式(I)中X為氯或溴；η= 12、 14 或 16。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的制備方法，其特征在于，所述碳酸酯雙子表面活性劑的用量為3-(4-乙酰氨基)苯氧基-I，2環(huán)氧丙烷重量的I 10% ;優(yōu)選2 5%。
4.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的制備方法，其特征在于，所述制備方法還包括將胺化反應(yīng)產(chǎn)物采用異丙醇和水的混合溶劑進(jìn)行重結(jié)晶精制。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述制備方法為將3-(4-乙酰氨基)苯氧基-1，2環(huán)氧丙烷、有機(jī)溶劑、碳酸酯雙子表面活性劑、無機(jī)堿和水混合均勻；升溫至60 70°C，滴加異丙胺，滴加完畢后，維持溫度不變反應(yīng)2. 5 4小時；反應(yīng)結(jié)束后將有機(jī)層分離并濃縮得阿替洛爾粗品；所述粗品用異丙醇和水的混合溶劑進(jìn)行重結(jié)晶，晶體烘干即得。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，按摩爾量所述異丙胺的用量為3-(4-乙酰氨基)苯氧基-1,2環(huán)氧丙燒的3 5倍。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述異丙胺的滴加時間為20 40分鐘。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、甲苯、苯或二氯甲烷。
9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述無機(jī)堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、 碳酸鈉或碳酸鉀。
10.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述異丙醇和水的混合溶劑中，按體積比為異丙醇水=4 O. I O. 3。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種阿替洛爾的制備方法，以3-(4-乙酰氨基)苯氧基-1，2環(huán)氧丙烷和異丙胺為起始原料，在式(I)所示的碳酸酯雙子表面活性劑的催化下，進(jìn)行胺化反應(yīng)制得。本發(fā)明技術(shù)方案采用碳酸酯雙子表面活性劑作為催化劑，可縮短反應(yīng)時間，明顯提高合成效率，得到的產(chǎn)品收率高、純度好；制備過程簡化了操作，優(yōu)化了工藝，適于工業(yè)化應(yīng)用。
文檔編號C07C235/34GK102603557SQ201110460978
公開日2012年7月25日 申請日期2011年12月29日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月29日
發(fā)明者張亞, 張昌卓, 李亞龍, 汪洪湖, 趙輝, 陳文婕, 韋亞鋒 申請人:蚌埠豐原醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司