專利名稱：使用格利雅試劑的方法
使用格利雅試劑的方法本發(fā)明涉及一種使用格利雅試劑提供含硫代三唑基(thio-triazolo)的化合物，尤其是具有植物病原性活性的三唑類農(nóng)藥化合物的方法，以及合成其所用前體的方法。本發(fā)明此外還涉及中間體及其制備。重要的農(nóng)藥化合物帶有硫代三唑基。已知為具有農(nóng)藥活性，尤其是殺真菌活性的活性成分的特殊硫代三唑化合物例如由WO 96/38440已知。WO 2009/077471 (PCT/EP2008/067483)，WO 2009/077443 (PCT/EP2008/067394)，WO 2009/077500 (PCT/EP2008/067545), WO 2009/077497 (PCT/EP2008/067539), EP 09178224 (PCT/EP2010/068848)，EP 09178291 (PCT/EP2010/068853)，EP09178288(PCT/EP2010/068790)也描述了其他特殊硫代三唑基化合物。在其中解釋了所公開化合物的制備途徑。例如尤其由文獻已知使用強堿如n-BuLi和硫粉將硫代基團引入相應三唑化合物
中?；蛘呤谷蚧衔锱c硫在非質(zhì)子極性溶劑如酰胺(如二甲基甲酰胺(DMF))或N-烷基吡咯烷酮(如N-辛基吡咯烷酮、N-十二烷基吡咯烷酮或N-甲基吡咯烷酮(NMP))存在下反應。也參見 WO 99/19307, WO 97/06151, WO 97/05119 和 WO 96/41804。這些方法的缺點是所需產(chǎn)物的產(chǎn)率通常并不令人滿意且反應條件通常不允許工業(yè)規(guī)模。對于使用n-BuLi的反應，另一缺點是該試劑非常昂貴且該反應必須在低溫下進行，這使得必需特殊的冷卻設(shè)備。因此按比例放大是費事和昂貴的。因此，由文獻已知的方法有時不適合有效合成取代的硫代三唑，因為產(chǎn)率不夠和/或反應條件和參數(shù)如溫度和/或反應物不適合按比例放大到工業(yè)相關(guān)量。例如涉及強堿的反應通常導致大量副產(chǎn)物且所需產(chǎn)物的低產(chǎn)率。尤其是因為一些硫代三唑基化合物是有前景的殺真菌活性化合物，持續(xù)需要易于得到硫代三唑基化合物的改進方法?，F(xiàn)已驚人地發(fā)現(xiàn)一種包括使用格利雅試劑將硫引入含有三唑基的化合物中的高度有效的通用合成。本發(fā)明方法代表了一種獲得含硫代三唑基的化合物的新型通用方法。本發(fā)明方法中的關(guān)鍵步驟是使用格利雅試劑使相應三唑化合物(IV)脫質(zhì)子，從而形成化合物(IIIa)和/或(IIIb)(見下文)。因此，本發(fā)明的一個方面是一種制備化合物(IIIa)的方法
權(quán)利要求
1.一種制備化合物(IIIa)的方法
2.一種制備式(I)的含硫代三唑基的化合物的方法
3.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其中所述化合物(IIIa)由權(quán)利要求I的方法提供。
4.一種制備式(I)的含硫代三唑基的化合物的方法
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任ー項的方法，其中將LiCl加入步驟(i)的反應混合物中，或格利雅試劑(V)中，使后者在與式(IV)化合物接觸之前與LiCl在一起，從而形成加成產(chǎn)物R1MgX LiCK(V) LiCl)，后者隨后用于步驟(i)中。
6.—種如權(quán)利要求I所定義的式(IIIa)化合物。
7.ー種式(IIIb)化合物 --IUKt_5 マ J] RR 其中R如權(quán)利要求I所定義。
8.—種如權(quán)利要求2所定義的式(IIa)化合物。
9.一種制備如權(quán)利要求8所定義的化合物(IIa)的方法，包括下列步驟 (ii)使式(IIIa)化合物與硫反應I(Iila)MgQ I R 其中R和Q如權(quán)利要求I所定義。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-5或9中任ー項的方法，其中所述反應作為單釜反應進行。
11.根據(jù)權(quán)利要求1_5、9或10中任ー項的方法，其中R為基團⑴ #、八,B CD
12.根據(jù)權(quán)利要求1_5、9或10中任ー項的方法，其中R為基團⑵
13.根據(jù)權(quán)利要求1_5、9或10中任ー項的方法，其中R為基團⑷
14.如權(quán)利要求8所定義的式(IIa)化合物和/或如權(quán)利要求6所定義的式(IIIa)化合物和/或如權(quán)利要求7所定義的式(IIIb)化合物在合成如權(quán)利要求2所定義的式(I)的含硫代三唑基的化合物中的用途。
15.如權(quán)利要求I所定義的格利雅試劑R1MgQ(V)在合成如權(quán)利要求2所定義的式(I)的含硫代三唑基的化合物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種使用格利雅試劑提供含硫代三唑基的化合物的方法。
文檔編號C07D405/06GK102791720SQ201180013898
公開日2012年11月21日 申請日期2011年3月15日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月16日
發(fā)明者B·沃爾夫, F·門格斯, J·蘭納, J·格布哈特, M·凱爾, M·多奇納赫勒, M·拉克, U·J·福格爾巴赫 申請人:巴斯夫歐洲公司