專利名稱：制備5-氟-1-烷基-3-氟烷基-1h-吡唑-4-酰氯和酰氟的方法
制備5-氟-1 -院基-3-氟院基-1 H-卩比唑-4-酰氯和酰氟的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及制備5-氟-1-燒基-3-氟燒基-1H-卩比唑-4-酰齒的新方法以及該方法中產(chǎn)生的中間體，5-氯-1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯和5-氟-1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯。
5-氟-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-酰鹵是植物保護(hù)劑合成中的重要中間體(參見,例如至今尚未公開的歐洲專利申請(qǐng)N0.09356038和WO 2007/087906)。
如WO 1992/012970中已經(jīng)描述的，通常將羧酸與氯化劑反應(yīng)制備吡唑酰氯。該方法一個(gè)優(yōu)點(diǎn)的依據(jù)是基本的羧酸容易獲得，因而可以工業(yè)規(guī)模實(shí)施。在制備取代的吡唑酰氯中不具備這一條件，因?yàn)橄鄳?yīng)的取代的羧酸不容易得到。另一種方法描述于尚未公開的歐洲專利申請(qǐng)N0.09176426中，其從吡唑基甲醛開始通過(guò)多步驟合成得到酰氯。
已知用氣交換氣的方法(Halex法)，特別是對(duì)于5_氣_1，3_ 二燒基-1H-批唑-4-酰氯(參見例如WO 2007/031212和EP-A O 776 889)。在這方面，酰氯被轉(zhuǎn)化為酰氟，從而加速了氟化反應(yīng)。然而，如果活性基團(tuán)為醛(CHO)而不是酰氯(COCl)或酰氟(COF)，那么與氟化鉀發(fā)生的反應(yīng)僅得到很低的收率。例如，通過(guò)1，3- 二甲基-5-氯吡唑-4-甲醛與氟化鉀反應(yīng)得到的5-氟-1，3- 二甲基-1H-吡唑-4-甲醛收率僅為24% (EP-A 0776 889)。收率較差的可能原因也是吡唑醛類的低熱穩(wěn)定性(參見EP-Al 364 946)。
因此,本發(fā)明的目的是提供用于制備5_氟-1-燒基-3-氟燒基-1H-卩比唑-4-酰鹵的路線，該路線沒(méi)有現(xiàn)有技術(shù)中描述的不足。
本發(fā)明的目的通過(guò)制備式⑴的5-氟-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-酰鹵的方法業(yè)已實(shí)現(xiàn)
權(quán)利要求
1.制備式⑴的5-氟-1-焼基-3-氟焼基-1H-批唑-4-酰齒的方法，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述氟化步驟(2a)或(2b-1i)在相轉(zhuǎn)移催化劑的存在下進(jìn)行。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，所述相轉(zhuǎn)移催化劑選自季銨鹽或鱗鹽化合物或酰胺基鱗鹽。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的方法，其特征在于，所述相轉(zhuǎn)移催化劑選自四甲基氯化銨或四甲基溴化銨、四丁基氯化銨、三甲基芐基氯化銨、四丁基溴化銨、四丁基氯化鱗、四丁基溴化鱗、四苯基氯化鱗、四苯基溴化鱗、四(二甲氨基)氯化鱗或四(二甲氨基)溴化鱗、四(二乙氨基)氯化鱗或四(二乙氨基)溴化鱗、三(二乙氨基)(二甲氨基)氯化鱗或三(二乙氨基)(二甲氨基)溴化鱗、三(二甲氨基)(二己氨基)氯化鱗或三(二甲氨基)(二己氨基)溴化鱗、三(二乙氨基)(二己氨基)氯化鱗或三(二乙氨基)(二己氨基)溴化鱗、六烷基胍鹽或鏈長(zhǎng)度r為6 17且平均摩爾質(zhì)量為500g/mol的聚乙二醇二甲基醚。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，式(III)的5-氯-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-甲酸烷基酯為1-甲基-3- 二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯。
6.5-氯-1-甲基-3- 二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯。
7.5-氟-1-甲基-3- 二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯。
全文摘要
本發(fā)明涉及制備5-氟-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-酰鹵的新方法，以及該方法中產(chǎn)生的中間體5-氯-1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯和5-氟-1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯。
文檔編號(hào)C07D231/16GK103140477SQ201180020594
公開日2013年6月5日 申請(qǐng)日期2011年4月18日 優(yōu)先權(quán)日2010年4月23日
發(fā)明者載爾基·潘森沃克, 諾波特·路易, 史蒂夫尼·伽利 申請(qǐng)人:拜耳知識(shí)產(chǎn)權(quán)股份有限公司