專利名稱：2-{2-[[(4-甲氧基-2,6-二甲基苯基)磺?；鵠-(甲基)氨基]乙氧基}-n-甲基-n-[3-(4-甲 ...的制作方法
2-{2-[[(4-甲氧基-2, 6-二甲基苯基)磺?；鵠-(甲基) 氨基]乙氧基}-N-甲基-N-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)環(huán)己 基]乙酰胺的酸加成鹽及其作為緩激肽BI受體拮抗劑的用
途本發(fā)明涉及下式A游離堿或其對(duì)映異構(gòu)體與生理學(xué)上可接受的酸B形成的新的酸加成鹽AB
權(quán)利要求
1.下式A游離堿或其對(duì)映異構(gòu)體與生理學(xué)上可接受的酸B形成的酸加成鹽AB，
2.權(quán)利要求1的酸加成鹽，其特征在于它們?yōu)榫w形式。
3.權(quán)利要求1的以下結(jié)晶酸加成鹽AB (1)2-{2-[[(4-甲氧基_2，6-二甲基苯基)磺?；鵠_(甲基)氨基]乙氧基}-N-甲基-N-[(IR，3S)-3-(4-甲基哌嗪-1-基)環(huán)己基]乙酰胺-二鹽酸鹽(1)， (2)2-{2-[[(4-甲氧基_2，6-二甲基苯基)磺酰基]_(甲基)氨基]乙氧基}-N-甲基-N-[(lS，3R)-3-(4-甲基哌嗪-l-基)環(huán)己基]乙酰胺-二鹽酸鹽(2)， (3)2-{2-[[(4-甲氧基_2，6-二甲基苯基)磺酰基]_(甲基)氨基]乙氧基}-N-甲基-N-[(lS，3R)-3-(4-甲基哌嗪-1-基)環(huán)己基]乙酰胺-(L)-酒石酸鹽(3)， (4)2-{2-[[(4-甲氧基_2，6-二甲基苯基)磺?；鵠-(甲基)氨基]乙氧基}-N-甲基-N-[(IR，3S)-3-(4-甲基哌嗪-1-基)環(huán)己基]乙酰胺-(D)-酒石酸鹽(4)， (5)2-{2-[[(4-甲氧基_2，6-二甲基苯基)磺酰基]_(甲基)氨基]乙氧基}-N-甲基-N-[(lS，3R)-3-(4-甲基哌嗪-1-基)環(huán)己基]乙酰胺-二富馬酸鹽(5)，和 (6)2-{2-[[(4-甲氧基_2，6-二甲基苯基)磺?；鵠_(甲基)氨基]乙氧基}-N-甲基-N-[(IR，3S)-3-(4-甲基哌嗪-1-基)環(huán)己基]乙酰胺-二富馬酸鹽(6)。
4.權(quán)利要求3的結(jié)晶化合物(3)，其特征在于熔點(diǎn)為T(mén)mp.=167±5°C。
5.權(quán)利要求3的結(jié)晶化合物(4)，其特征在于熔點(diǎn)為T(mén)mp.=167±5°C。
6.權(quán)利要求3的結(jié)晶化合物(5)，其特征在于熔點(diǎn)為T(mén)mp.=153±5°C。
7.權(quán)利要求3的結(jié)晶化合物(6)，其特征在于熔點(diǎn)為T(mén)mp.=152±5°C。
8.結(jié)晶2-{2- [ [ (4-甲氧基-2，6- 二甲基苯基)磺酰基]-(甲基)氨基]乙氧基} -N-甲基-N-[(IR，3S)-3-(4-甲基哌嗪-1-基)環(huán)己基]乙酰胺-二鹽酸鹽(I)，其特征在于在X-射線粉末衍射圖中，其具有特征值d = 5.95 K, 5.62人和4.65 A。
9.結(jié)晶2-{2- [ [ (4-甲氧基-2，6- 二甲基苯基)磺酰基]-(甲基)氨基]乙氧基} -N-甲基-N-[(lS，3R)-3-(4-甲基哌嗪-l-基)環(huán)己基]乙酰胺-二鹽酸鹽(2)，其特征在于在X-射線粉末衍射圖中，其具有特征值d = 5.95 K、5.62 A和4.65 A。
10.結(jié)晶2-{2-[[(4-甲氧基-2，6-二甲基苯基)磺?；鵠-(甲基)氨基]乙氧基}-N- 甲基-N-[(lS，3R)-3-(4-甲基哌嗪-1-基)環(huán)己基]乙酰胺-(L)-酒石酸鹽(3)，其特征在于在X-射線粉末衍射圖中，其具有特征值d = 4.94 A>5.15 A和5.22 A。
11.結(jié)晶2-{2-[[(4-甲氧基-2，6-二甲基苯基)磺酰基]-(甲基)氨基]乙氧基}-N-甲基-N-[(IR，3S)-3-(4-甲基哌嗪-1-基)環(huán)己基]乙酰胺-(D)-酒石酸鹽(4)，其特征在于在X-射線粉末衍射圖中，其具有特征值d = 4.94 A、5.15 A和5.22 A。
12.結(jié)晶2-{2-[[(4-甲氧基-2，6-二甲基苯基)磺?；鵠_(甲基)氨基]乙氧基}-N- 甲基-N-[(lS，3R)-3-(4-甲基哌嗪-1-基)環(huán)己基]乙酰胺-(L)-酒石酸鹽(3)，其特征在于所述晶體為正交晶系。
13.藥物，其含有權(quán)利要求1至12中任一項(xiàng)的化合物，任選含有一種或多種惰性載體和/或稀釋劑。
14.權(quán)利要求1至12中任一項(xiàng)的化合物在制備用于治療急性疼痛、內(nèi)臟疼痛、神經(jīng)性疼痛、炎性和疼痛受體-介導(dǎo)的疼痛、腫瘤痛、頭痛和混合原因痛的藥物中的用途。
15.權(quán)利要求1至12中任一項(xiàng)的化合物在制備用于預(yù)防急性疼痛、內(nèi)臟疼痛、神經(jīng)性疼痛、炎性和疼痛受體-介導(dǎo)的疼痛、腫瘤痛、頭痛和混合原因痛的藥物中的用途。
16.制備權(quán)利要求13的藥物的方法，其特征在于通過(guò)非-化學(xué)方法將權(quán)利要求1至12中任一項(xiàng)的化合物摻入一種或多種惰性載體和/或稀釋劑中。
17.制備權(quán)利要求1至12中任一項(xiàng)的酸加成鹽AB的方法，包括以下步驟 (a)將式II的3，5-二甲基苯甲醚與氯磺酸反應(yīng)；
全文摘要
本發(fā)明涉及下式A游離堿或其對(duì)映異構(gòu)體與生理學(xué)上可接受的酸B形成的新的酸加成鹽AB，其中所述酸B選自鹽酸、富馬酸和酒石酸，還涉及其多晶型、水合物和溶劑合物。
文檔編號(hào)C07D295/135GK103003253SQ201180035544
公開(kāi)日2013年3月27日 申請(qǐng)日期2011年8月4日 優(yōu)先權(quán)日2010年8月5日
發(fā)明者T.帕丘爾, W.弗倫格, M.伯克, J.施諾貝爾特, U.沃思曼 申請(qǐng)人:貝林格爾.英格海姆國(guó)際有限公司