專利名稱：新方法
新方法本發(fā)明涉及用于制備可以在藥物活性化合物的制備中用作中間體的環(huán)己烷甲酸衍生物的方法。在第一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供用于制備式(I)的環(huán)己烷甲腈衍生物的化合物的方法:
權(quán)利要求
1.一種用于制備式(I)的環(huán)己烷甲腈衍生物的化合物的方法:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中偶聯(lián)反應(yīng)在仲胺存在下進(jìn)行。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其用于制備式(I)的環(huán)己烷甲腈衍生物的化合物:
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的方法，所述方法還包括制備式(IV)的環(huán)己烷甲酸衍生物:
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，所述方法另外包括使鹵化劑在三-(C1-C5)烷基胺存在下與如在權(quán)利要求3中所定義的式(IV)的化合物反應(yīng)，以獲得式(V)的化合物的步驟，其中X是1、fc、Cl或F:
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，所述方法還包括將式VI’的化合物
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，所述方法還包括利用還原劑還原式VI的化合物，以獲得式VII的化合物的步驟:
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，所述方法還包括利用R4C(O)X'其中V是1、Br、Cl或F，?；絍II的化合物，以獲得式VIII的化合物的步驟:
9.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述偶聯(lián)反應(yīng)之后是無(wú)機(jī)酸猝滅，所述無(wú)機(jī)酸如氫氟酸、鹽酸、硼酸、乙酸、甲酸、硝酸、磷酸或硫酸。
10.根據(jù)權(quán)利要求1、2、3或9中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述偶聯(lián)反應(yīng)之后是鹽酸猝滅。
11.根據(jù)權(quán)利要求1、2、3、9或10中任一項(xiàng)所述的方法，其中存在非質(zhì)子溶劑。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中所述非質(zhì)子溶劑是四氫呋喃。
13.根據(jù)權(quán)利要求1至12中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述烷基化劑是1-鹵代-CH2R1或是R1CH2-OH的磺酸酯，其中R1在權(quán)利要求1中被定義。
14.根據(jù)權(quán)利要求1至13中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述烷基化劑是1-鹵代-2-乙基丁烷。
15.根據(jù)權(quán)利要求1至14中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述烷基化劑是2-乙基-1-丁醇。
16.根據(jù)權(quán)利要求1至15中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述烷基化劑是1-溴-2-乙基丁燒。
17.根據(jù)權(quán)利要求1至16中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述格氏試劑是鹵化(C1-C6)烷基鎂、鹵化苯基鎂 、鹵化雜芳基鎂或鹵化(C3-C6)環(huán)烷基鎂。
18.根據(jù)權(quán)利要求1至17中任一 項(xiàng)所述的 方法，其中所述格氏試劑是氯化甲基鎂。
19.根據(jù)權(quán)利要求1至18中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述仲胺是二乙胺或二異丙胺。
20.根據(jù)權(quán)利要求1至19中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述仲胺是二乙胺。
21.根據(jù)權(quán)利要求1至20中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述仲胺處于催化量。
22.根據(jù)權(quán)利要求1至21中任一項(xiàng)所述的方法，其中使用相對(duì)于環(huán)己烷甲腈為0.01至0.5當(dāng)量的所述仲胺。
23.根據(jù)權(quán)利要求1至22中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述方法是半連續(xù)的或連續(xù)的，尤其是連續(xù)的。
24.一種用于制備2-甲基丙硫羥酸S-[2-([[l-(2-乙基丁基)-環(huán)己基]-羰基]氨基)苯基]酯的方法，所述方法包括形成式(I’ )的化合物:
25.上文所描述的本發(fā)明。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了用于制備式(I)的化合物的方法，式(I)的化合物在藥物活性化合物的制備中可用作中間體。
文檔編號(hào)C07C321/28GK103097345SQ201180043683
公開(kāi)日2013年5月8日 申請(qǐng)日期2011年9月13日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月16日
發(fā)明者杰拉德·約翰·哈尼特, 約翰·海斯, 萊因哈德·倫茲, 丹尼斯·A·史密斯, 安德魯·沃爾什 申請(qǐng)人:霍夫曼-拉羅奇有限公司