新型Fusarisetin化合物及其用途
【專利摘要】本發(fā)明涉及從鐮刀菌（Fusarium?sp.）FN080326中分離的具有抗癌活性的新型fusarisetin化合物及其用途。詳細(xì)地說，新型fusarisetin化合物是從分離自土壤樣品的鐮刀菌FN080326中分離和純化得到的，對癌細(xì)胞如乳腺癌細(xì)胞、肝癌細(xì)胞或髓性白血病細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移具有抑制活性。因此，所述化合物可有效地用于包含所述化合物作為活性成分的抗癌組合物。
【專利說明】新型Fusar i set in化合物及其用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種從土壤樣品中分離的具有抗癌活性的真菌，所述真菌產(chǎn)生的對癌細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移具有抑制活性的化合物，含有所述化合物作為活性成分的抗癌組合物，以及用于分離所述化合物的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]癌癥是一種現(xiàn)代社會中死亡率居首的嚴(yán)重疾病。盡管在所有治療方法目前已成熟之后，仍需要一種治療癌癥的變革性方法。在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中，外科手術(shù)、生物療法、放射療法以及采用抗癌藥劑的化學(xué)療法可作為癌癥治療方法的例證?；瘜W(xué)療法是通過口服或注射的方式施用抗癌藥劑來抑制癌細(xì)胞增殖，從而治療轉(zhuǎn)移性癌癥，已用作用于治療轉(zhuǎn)移性癌癥的標(biāo)準(zhǔn)療法?；瘜W(xué)療法無法徹底治療轉(zhuǎn)移性癌癥，但在延長患者生命、減輕癌癥癥狀方面仍發(fā)揮重要作用。
[0003]在多種從天然產(chǎn)品中開發(fā)出來的抗癌藥劑中，最廣泛用于治療乳腺癌和卵巢癌的是紫杉醇。那些化學(xué)治療藥劑存在副作用及癌癥抗藥性升高的問題。盡管一直積極開展對癌癥的研究，但是由于癌癥發(fā)展機制的多樣性和差異性，開發(fā)一種副作用較小、還能克服抗藥性問題的新型抗癌藥劑仍然十分困難。
[0004]對天然物質(zhì)篩選和應(yīng)用的研究集中在調(diào)查生物體的生物合成能力上，目前主要以植物和微生物為對象。特別是微生物，由于物種多樣性、能產(chǎn)生感興趣的生理活性物質(zhì)、世代時間短、可以大量生產(chǎn)以及工業(yè)可用性，已成為尋找生理活性物質(zhì)的很好的研究對象。許多從微生物中篩選出來的生理活性物質(zhì)是從放線菌、真菌和細(xì)菌中分離的。從微生物中分離出來的全部生理活性物質(zhì)的25%源自真菌，這表明真菌是工業(yè)上或醫(yī)學(xué)上能生產(chǎn)生理活性物質(zhì)、包括抗癌物質(zhì)的重要微生物。
`[0005]因此，本發(fā)明的發(fā)明人在土壤微生物的代謝物中搜尋一種具有極佳抗癌活性的物質(zhì)。其中，本發(fā)明人從土壤樣品中分離出一個產(chǎn)生具有極佳抗癌活性的抗癌物質(zhì)的真菌菌株鐮刀菌(Fusarium sp.)FN080326,并且本發(fā)明人從中分離純化出新型fusarisetin化合物。本發(fā)明人最終通過確定所述fusarisetin化合物對癌細(xì)胞如乳腺癌細(xì)胞、肝癌細(xì)胞或髓性白血病細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移具有抑制活性，完成了本發(fā)明。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的一個目的是提供了一種從土壤樣品中分離的具有抗癌活性的真菌菌株(鐮刀菌FN080326)，以及由所述真菌產(chǎn)生的對癌細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移有抑制活性的新型fusarisetin 化合物。
[0007]本發(fā)明的另一個目的是提供了一種用于生產(chǎn)本發(fā)明所述的fusarisetin化合物的方法。
[0008]本發(fā)明的又一個目的是提供了一種產(chǎn)生本發(fā)明所述的fusarisetin化合物的新型菌株。[0009]本發(fā)明的再一個目的是提供了一種含有本發(fā)明所述的fusarisetin化合物的抗癌組合物。
[0010]本發(fā)明的又一個目的是提供了一種用于采用本發(fā)明所述的fusarisetin化合物預(yù)防或治療癌癥的方法。
[0011]為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了一種式I所示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽:
[0012]
【權(quán)利要求】
1.一種下式I所示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述化合物為下式2所不的fusarisetin A化合物:
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述化合物為下式3所不的fusarisetin B化合物:
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述fusarisetin化合物分離自真菌鐮刀菌FN080326。
5.一種用于預(yù)防和治療癌癥的藥物組合物，其包含根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的用于預(yù)防和治療癌癥的藥物組合物，其中所述癌癥是乳腺癌、肝癌或髓性白血病。
7.一種用于預(yù)防和改善癌癥的保健食品，其包含根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的用于預(yù)防和改善癌癥的保健食品，其中所述癌癥是乳腺癌、肝癌或髓性白血病。
9.一種用于生產(chǎn)根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物的方法，所述方法包括以下步驟: 1)培養(yǎng)鐮刀菌FN080326菌株；和 2)從步驟I)中獲得的培養(yǎng)產(chǎn)物中分離fusarisetin化合物。
10.一種產(chǎn)生根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物的真菌菌株鐮刀菌FN080326，其已經(jīng)以保藏編號KCTCl 1985BP保藏。
11.一種癌癥治療方法，其包括以下步驟:對罹患癌癥的受試者施用藥學(xué)有效劑量的根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
12.—種癌癥預(yù)防方法，其包括以下步驟:對受試者施用藥學(xué)有效劑量的根據(jù)權(quán)利要求I所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
13.一種將根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽作為用于預(yù)防和治療癌癥的藥物組合物的用途。
14.一種將根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽作為用于預(yù)防和改善癌癥的保健食品的用途 。
【文檔編號】C07D491/048GK103443103SQ201180045301
【公開日】2013年12月11日 申請日期:2011年7月20日 優(yōu)先權(quán)日:2010年7月20日
【發(fā)明者】安宗石, 張宰赫, 金甫淵, 張俊弼, 淺見行弘, 吳賢哲 申請人:韓國生命工學(xué)研究院