專利名稱：O-取代的羥基羧酸的酯及其制備的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及O-取代的羥基羧酸的酯的領(lǐng)域。本發(fā)明還涉及生產(chǎn)O-取代的羥基羧酸的方法。附圖簡(jiǎn)述


圖1顯示在實(shí)施例15中隨時(shí)間推移的水解程度。
背景技術(shù)：
視黃醇(Retinol)(維生素A)及其衍生物作為化妝品組合物中的有效成分以促進(jìn)皮膚整體外觀已經(jīng)有長(zhǎng)久的歷史。視黃醇本身是不穩(wěn)定的且在過(guò)度使用時(shí)有毒。長(zhǎng)鏈視黃基酯有時(shí)是優(yōu)選的，因?yàn)樗鼈兏€(wěn)定且對(duì)皮膚較少刺激。期望這些酯在皮膚中易于水解以提供視黃醇用于代謝并因此產(chǎn)生功效。依靠脂肪酸，水解產(chǎn)物也可帶來(lái)額外益處。除了脂肪酸外，在視黃基軛合物(retinyl conjugates)中也希望具有多種生物學(xué)特性的其他結(jié)構(gòu)，以改善和/或拓寬生物學(xué)利益。因此，需要溫和的和一般的方法以連接視黃醇或其他皮膚護(hù)理成分與感興趣的結(jié)構(gòu)。最常用的酯的化學(xué)制備涉及在堿的存在下，使醇和酰氯或酸酐(活化的羧酸鹽)反應(yīng)。羧酸鹽對(duì)烷基鹵或磺酸鹽的親核取代是另一個(gè)有效的方法，條件是鹵化物或磺酸鹽易于獲得。在視黃基酯的情況下，兩個(gè)途徑都證明是次優(yōu)的，因?yàn)橐朁S醇和視黃基酯在這些類型的反應(yīng)條件下傾向 于不穩(wěn)定。已經(jīng)有數(shù)個(gè)視黃基酯的化學(xué)和酶促合成的報(bào)告。在文獻(xiàn)中已經(jīng)描述視黃醇-抗壞血酸軛合物的制備，其中采用兩步驟化學(xué)途徑將兩個(gè)亞結(jié)構(gòu)經(jīng)甘醇酸酯(glycolate)接頭(linker)連接。視黃基酯的酶促酯化或反式-酯化制備通常由天然或改性酶催化。這些反應(yīng)一般僅獲得向想要的視黃基酯產(chǎn)物的不完全轉(zhuǎn)化，除非通過(guò)采用大量的分子篩、采用減壓和/或通過(guò)用惰性氣體吹洗反應(yīng)混合物，從反應(yīng)中去除副產(chǎn)物。許多酶的底物特異性通常限制該類向直鏈羧酸特別是脂肪酸的轉(zhuǎn)化。因?yàn)轷サ暮铣珊退庥上嗤拿讣易澹粗久复呋?，不能?jīng)酶促制備的酯較少可能易于在皮膚中被酶水解以釋放活性劑視黃醇。盡管在一些情況下可能用復(fù)雜性物質(zhì)(challenging species),諸如支鏈羧酸或其他空間位阻物質(zhì)通過(guò)化學(xué)方法使視黃醇酯化，這些酯僅可提供邊際效應(yīng)(marginal efficacy),因?yàn)樗鼈內(nèi)匀恍枰谄つw中被水解以有效釋放視黃醇。因此，使視黃醇或其他皮膚護(hù)理成分與將在體內(nèi)釋放視黃醇的廣泛種類的物質(zhì)共軛的方法，將具有重要性。用于使皮膚護(hù)理成分與各種物質(zhì)連接的特別設(shè)計(jì)的接頭，可被構(gòu)思以應(yīng)對(duì)該項(xiàng)挑戰(zhàn)。將是高度合意的是，這種連接在溫和的條件下發(fā)生且收率高。此將允許制備皮膚護(hù)理成分和難以直接連接的其他物質(zhì)的軛合物。更重要的是，這種接頭也將有利于酶促酯水解并因此在皮膚中迅速釋放游離的皮膚護(hù)理成分。
發(fā)明簡(jiǎn)述
在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，提供具有式I或式2的取代的羥基羧酸的酯，
權(quán)利要求
1.一種具有式I或式2的取代的羥基羧酸的酯:
2.依據(jù)權(quán)利要求1的酯，其中R和R1獨(dú)立地選自取代的和未取代的、支鏈-和直鏈飽和的C1-C22烷基、取代的和未取代的、支鏈-和直鏈C2-C22烯基、取代的和未取代的、支鏈-和直鏈C4-C22 二烯基、取代的和未取代的、支鏈-和直鏈C6-C22三烯基、取代的和未取代的、支鏈-和直鏈C8-C22四烯基、取代的和未取代的、支鏈-和直鏈Cltl-C22五烯基、取代的和未取代的C3-C8環(huán)烷基、取代的和未取代的C6-C2tl碳環(huán)芳基、取代的和未取代的C4-C2tl雜環(huán)基，及其組合。
3.依據(jù)權(quán)利要求1的酯，其中R是視黃基，而R1獨(dú)立地選自取代的和未取代的、支鏈-和直鏈飽和的C1-C22烷基、取代的和未取代的、支鏈-和直鏈C2-C22烯基、取代的和未取代的、支鏈-和直鏈C4-C22 二烯基、取代的和未取代的、支鏈-和直鏈C6-C22三烯基、取代的和未取代的、支鏈-和直鏈C8-C22四烯基、取代的和未取代的、支鏈-和直鏈Cltl-C22五烯基、取代的和未取代的C3-C8環(huán)烷基、取代的和未取代的C6-C2tl碳環(huán)芳基、取代的和未取代的C4-C20雜環(huán)基，及其組合。
4.依據(jù)權(quán)利要求2或3的酷，其中所述燒基、稀基、_■稀基、二稀基、四稀基、五稀基和環(huán)烷基被選自C1-C6-烷氧基、羧基、氨基、C1-C15氨基羰基、C1-C15酰胺基、氰基、C2-C6-烷氧基羰基、C2-C6-烷酰氧基、羥基、芳基、雜芳基、硫醇、硫醚、C2-C10 二烷基氨基、C3-C15三烷基銨和鹵素中的至少一個(gè)所取代。
5.依據(jù)權(quán)利要求2或3的酯，其中所述芳基是選自苯基、萘基、蒽基和被一個(gè)至五個(gè)取代基取代的苯基、萘基或蒽基中的至少一個(gè)。
6.依據(jù)權(quán)利要求2或3的酯，其中所述雜環(huán)基是選自含1-3個(gè)選自氧、硫和氮的雜原子的5-或6-元環(huán)。
7.依據(jù)權(quán)利要求6的酯，其中所述雜環(huán)基被取代。
8.依據(jù)權(quán)利要求1的酯，其中所述酯由式I代表，其中η是I;R_0是視黃基或油烯基；和R1CO選自肉堿酰基、莽草?；?、4-甲氧基肉桂?；?、阿魏?；?、水楊?；?、煙?；?、視黃?；?_氛基-3，3-二苯基丙稀酸基,和由式2代表，其中η是I, R-O是視黃基，而R1是2-輕基甲基-4Η-吡喃-4-酮-5-基。
9.生產(chǎn)至少一種具有式I或式2的O-取代的羥基羧酸的酯的方法:
10.依據(jù)權(quán)利要求9的方法，其中步驟a)在無(wú)溶劑存在下或在惰性溶劑中進(jìn)行；其中所述惰性溶劑是選自以下溶劑的至少一種:環(huán)醚溶劑和無(wú)環(huán)醚溶劑、芳烴、脂族或脂環(huán)族飽和或不飽和烴、齒代烴和極性非質(zhì)子溶劑。
11.依據(jù)權(quán)利要求9的方法，其中在步驟a)、步驟b)中或在步驟a)和b)兩者中的溫度在約-100°C至約100°C范圍內(nèi)。
12.依據(jù)權(quán)利要求9的方法，其中所述鹵素-取代的酸或所述短鏈酯的量在基于所述式3化合物重量計(jì)的約0.85和約20當(dāng)量之間。
13.依據(jù)權(quán)利要求9的方法，其中所述酶選自蛋白酶、脂肪酶和酯酶。
14.依據(jù)權(quán)利要求9的方法，該方法還包括從所述步驟a)中的過(guò)程去除水或醇副產(chǎn)物。
15.依據(jù)權(quán)利要求9的方法，其中步驟b)在無(wú)溶劑存在下或在惰性溶劑中進(jìn)行；其中所述惰性溶劑是選自以下溶劑的至少一種:水、環(huán)醚溶劑、無(wú)環(huán)醚溶劑、芳烴、脂族或脂環(huán)族飽和或不飽和烴、齒代烴、酯或極性非質(zhì)子溶劑。
16.依據(jù)權(quán)利要求9的方法，其中所述催化劑選自季銨鹽、季歡I鹽和冠醚。
17.一種包含權(quán)利要求1的酯的化妝品組合物。
全文摘要
本文提供具有式1或式2，或者式1和式2兩者的O-取代的羥基羧酸的酯，其中R和R1獨(dú)立選自取代的和未取代的、支鏈-和直鏈的、飽和的、不飽和的和多不飽和的C1-C22烷基、取代的和未取代的C3-C8環(huán)烷基、取代的和未取代的C6-C20碳環(huán)芳基和取代的和未取代的C4-C20雜環(huán)基；其中雜原子選自硫、氮和氧；和其中n是1-6。也提供生產(chǎn)O-取代的羥基羧酸的酯的方法?！　　?I)　　　　　　　　　(II)
文檔編號(hào)C07C403/20GK103249709SQ201180047315
公開日2013年8月14日 申請(qǐng)日期2011年7月26日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月29日
發(fā)明者鄧榴, N.W.波阿斯, S.德萊爾 申請(qǐng)人:伊士曼化工公司, 香奈爾香水美容公司