專利名稱：制備芬戈莫德的方法
制備芬戈莫德的方法
背景技術(shù)：
芬戈莫德(通常編碼為FTY720)在化學(xué)上為下式⑴的2_氨基_2-[2-(4_辛基苯基)乙基]_丙_1，3-二醇，
權(quán)利要求
1.制備式(I)的芬戈莫德或其酸加成鹽的方法，
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述溶劑是脂族或芳香族烴，優(yōu)選為甲苯或脂族醇，優(yōu)選為甲醇。
3.根據(jù)權(quán)利要求1 2的方法，其中反應(yīng)溫度為25 100°C。
4.根據(jù)權(quán)利要求1 3的方法，其中所述原料是式(11)的化合物，且其中從反應(yīng)混合物中分離式(6)的中間體化合物
5.根據(jù)權(quán)利要求1 4的方法，其還包括制備式(11)化合物的步驟，包括使式(8)的化合物
6.根據(jù)權(quán)利要求5的方法，其中使化合物(8)與強酸在脂族或芳香族烴中和/或在脂族醇溶劑中，優(yōu)選在回流下反應(yīng)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1 6的方法，其中兩個步驟依次進行，不從反應(yīng)混合物中分離化合物(11)。
8.根據(jù)權(quán)利要求1 7的方法，其還包括制備化合物(8)的步驟，包含使化合物(9)
9.根據(jù)權(quán)利要求1 8的方法，其還包括通過如下步驟制備化合物(9)的步驟:使式(12)的化合物
10.式(11)的化合物，
11.制備式(11)化合物的方法，其包括使式(8)的化合物
12.根據(jù)權(quán)利要求11的方法，其中使化合物(8)與強酸在非水溶劑，典型地在脂族或芳香族烴中和/或脂族醇溶劑中，優(yōu)選在回流下反應(yīng)。
13.根據(jù)權(quán)利要求11 12的方法，其還包括從反應(yīng)混合物中分離化合物(11)。
14.根據(jù)權(quán)利要求11 13的方法，其還包括將化合物(11)轉(zhuǎn)化成式(I)的芬戈莫德的步驟。
15.式(14)的化合物
16.制備式(I)的芬戈莫德或其酸加成鹽的方法，
17.根據(jù)權(quán)利要求16的方法，其中所述溶劑是脂族或芳香族烴，優(yōu)選甲苯，或是脂族醇，優(yōu)選甲醇。
18.根據(jù)權(quán)利要求16 17的方法，其中從反應(yīng)混合物中分離式(6)的中間體化合物
19.根據(jù)權(quán)利要求18的方法，其還包括通過還原將式￠)的化合物轉(zhuǎn)化成芬戈莫德的步驟。
20.根據(jù)權(quán)利要求16 17的方法，其中不從反應(yīng)混合物中分離式(6)的中間體化合物。
21.式(11)和/或(14)的化合物在制備式(I)的芬戈莫德、其酸加成鹽和/或包含它們的藥物組合物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及制備式(1)的芬戈莫德或其酸加成鹽的方法，其包括如下步驟使式(11)的化合物和/或式(14)的化合物或其酸加成鹽在溶劑中在氫化催化劑(優(yōu)選鈀催化劑)的存在下與氫反應(yīng)，以及任選地將式(1)的芬戈莫德轉(zhuǎn)化成酸加成鹽；本發(fā)明還涉及式(11)和(14)的化合物及其制備方法及其在制備芬戈莫德中的應(yīng)用。
文檔編號C07C209/34GK103189349SQ201180051415
公開日2013年7月3日 申請日期2011年9月15日 優(yōu)先權(quán)日2010年10月1日
發(fā)明者R·G·吉靈 申請人:斯索恩有限公司