專利名稱：13-[(n-叔丁氧基羰基)-2’-o-己?；?3-苯基異絲氨酰氧基]-10-脫乙酰基巴卡亭iii的晶型的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及13-[(N-叔丁氧基羰基)-2’-0-己?；?3-苯基異絲氨酰氧基]-10-脫乙?；涂ㄍ?baccatin)in(以下稱為化合物(I))的新晶型。先前在US2009/0130163和W02009/126175中描述的化合物(I)起抑制細(xì)胞增殖和遷移的作用。為了降低血管成形術(shù)后血管堵塞的發(fā)病率，其可被有效地并入諸如支架的醫(yī)療器械中。化合物(I)也可用作抗腫瘤藥物。
權(quán)利要求
1.一種13- [ (N-叔丁氧基羰基)-2’ -O-己?；?3-苯基異絲氨酰氧基]-10-脫乙?；涂ㄍII的晶型。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的13-[(N-叔丁氧基羰基)-2’-0-己酰基-3-苯基異絲氨酰氧基]-10-脫乙?；涂ㄍII的晶型，其為晶型A。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的13-[ (N-叔丁氧基羰基)-2’ -0-己?；?3-苯基異絲氨酰氧基]-10-脫乙?；涂ㄍII的晶型，所述晶型A具有特征在于以下峰的XRro衍射圖:6.1,9.1, 10.1, 10.6，11.7，13.0，18.5，19.8，22.0° 2- 0 ±0.2°。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的13-[(N-叔丁氧基羰基)-2’-0-己?；?3-苯基異絲氨酰氧基]-10-脫乙酰基巴卡亭III的晶型，在所述XRH)衍射圖中另外具有以下峰:9.8，14.0，I5.4，16.4，17.5，17.8，19.2，20.6，22.7，24.1, 25.4，27.0，28.0，30.2，31.5，31.7，34.6。2-0 ±0.2°。
5.根據(jù)權(quán)利要求2至4之一所述的13-[ (N-叔丁氧基羰基)-2’ -0-己?；?3-苯基異絲氨酰氧基]-10-脫乙?；涂ㄍII的晶型，其中所述晶型A為水合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的13-[ (N-叔丁氧基羰基)-2’ -0-己?；?3-苯基異絲氨酰氧基]-10-脫乙?；涂ㄍII的晶型，其中所述晶型A的水合物的含水量為最高4.0wt%,更優(yōu)選為 1.0wt% 到 2.5wt%。
7.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的13-[ (N-叔丁氧基羰基)-2’ -0-己?；?3-苯基異絲氨酰氧基]-10-脫乙?；涂ㄍII的晶型，其中所述晶型A的水合物為一水合物。
8.根據(jù)權(quán)利要求2至7之一所述的13-[ (N-叔丁氧基羰基)-2’ -0-己酰基-3-苯基異絲氨酰氧基]-10-脫乙?；涂ㄍII的晶型，其中所述晶型A的熔點(diǎn)為130±2°C，所述熔點(diǎn)通過(guò)差熱分析在10° C /分鐘的加熱速率下以峰值溫度測(cè)得。
9.根據(jù)權(quán)利要求2至8之一所述的13-[ (N-叔丁氧基羰基)-2’ -0-己酰基-3-苯基異絲氨酰氧基]-10-脫乙?；涂ㄍII的晶型，其中所述晶型A的FTIR-ATR光譜顯示吸收頻率為 3444，3265，2971，2940，1732，1697，13671240，1157，1063，973756，704cm—1 ± 2cm—1。
10.根據(jù)權(quán)利要求1至9之一所述的13-[(N-叔丁氧基羰基)-2’-0-己?；?3-苯基異絲氨酰氧基]-10-脫乙?；涂ㄍII的晶型，其用作藥物。
11.一種用于制備根據(jù)權(quán)利要求1至9之一所述的13-[(N-叔丁氧基羰基)-2’-0-己?；?3-苯基異絲氨酰氧基]-10-脫乙酰基巴卡亭III的晶型的方法，其包括在醇溶劑與水的混合物中攪拌13-[ (N-叔丁氧基羰基)-2’ -0-己?；?3-苯基異絲氨酰氧基]-10-脫乙酰基巴卡亭III。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中攪拌時(shí)間為至少2小時(shí)。
13.根據(jù)權(quán)利要求11或12所述的方法，其中使優(yōu)選為非結(jié)晶形態(tài)的13-[(N-叔丁氧基羰基)-2’ -0-己酰基-3-苯基異絲氨酰氧基]-10-脫乙?；涂ㄍII至少部分溶解于所述醇溶劑中，然后將醇溶液與水混合，并攪拌醇溶劑和水的混合物。
14.根據(jù)權(quán)利要求11至13之一所述的方法，其中在(TC到45°C的溫度下攪拌所述混合物。
15.根據(jù)權(quán)利要求11至14之一所述的方法，其中所述醇溶劑為甲醇、乙醇或其混合物；和/或其中所述醇溶劑與水的體積比為0.3到0.6。
全文摘要
本發(fā)明涉及13-[(N-叔丁氧基羰基)-2'-O-己?；?3-苯基異絲氨酰氧基]-10-脫乙?；涂ㄍII的晶型。
文檔編號(hào)C07D493/04GK103209983SQ201180052582
公開日2013年7月17日 申請(qǐng)日期2011年10月27日 優(yōu)先權(quán)日2010年10月29日
發(fā)明者達(dá)尼埃萊·奇切里, 安德烈亞·甘比尼, 毛里齊奧·里科蒂, 妮古拉·薩爾多內(nèi) 申請(qǐng)人:因德納有限公司