呋喃并[3,2-d]嘧啶化合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及新的式(I)的化合物，其可藥用鹽、生物學(xué)活性代謝物、前體藥物、外消旋體、對映體、非對映體、溶劑化物和水合物，其中變量如本文所定義。式(I)的化合物用作激酶抑制劑，并因此用于治療某些病癥和疾病，尤其是炎癥性病癥和疾病和增殖障礙和病癥，例如，癌癥。
【專利說明】呋喃并[3, 2-d]嘧啶化合物
[0001]相關(guān)申請的交叉引用
本申請要求2010年10月8日申請的美國臨時申請系列N0.61/391，157和2011年6月30日申請的美國臨時申請系列N0.61/503，368的優(yōu)先權(quán)，本文結(jié)合其內(nèi)容。
[0002]發(fā)明背景
本發(fā)明提供了新的一類化合物、包含這種化合物的藥物組合物和使用這種化合物來治療或預(yù)防與異?；蚴タ刂频募っ富钚韵嚓P(guān)的疾病或障礙的方法，尤其是涉及Jakl、Jak2、Jak3、Tyk2、KDR、Flt_3、CDK2、CDK4、TANK、Trk、FAK, Abl、Bcr-Abl, cMet、b_RAF、FGFR3、c-kit、PDGF-R, Syk、PKC或極光激酶的異常激活的疾病或障礙。
[0003]蛋白激酶表示在調(diào)節(jié)各種細(xì)胞代謝過程(cellular processes)和保持細(xì)胞功能中起著重要作用的蛋白的大家族。這些激酶的一部分包括但不局限于:非受體酪氨酸激酶，例如Janus激酶家族(Jakl、Jak2、Jak3和Tyk2);融合激酶，例如BCR-Abl、粘著斑激酶(FAK)、Fes、Lck和Syk ;受體酪氨酸激酶，例如血小板衍生的生長因子受體激酶(I3DGF-R)、干細(xì)胞生長因子的受體激酶、c-kit、肝細(xì)胞生長因子受體、C-Met和成纖維細(xì)胞生長因子受體、FGFR3 ;和絲氨酸/蘇氨酸激酶，例如b-RAF、促分裂原活化蛋白激酶(例如，MKK6)和SAPK23。人們已經(jīng)在許多疾病狀態(tài)中觀察到異常激酶活性，包括良性和惡性增殖障礙以及由免疫和神經(jīng)系統(tǒng)的不適當(dāng)激活所引起的疾病。本發(fā)明的新化合物抑制一或多種蛋白激酶的活性，并因此預(yù)期可有效用于治療激酶介導(dǎo)的疾病。
[0004]脾酪氨酸激酶(Syk) (J.Bi0.Chem.，1991，266，15790)是非受體酪氨酸激酶，其在炎性細(xì)胞宿主的免疫受體信號中起到關(guān)鍵作用，炎性細(xì)胞包括B細(xì)胞、柱狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和嗜中性白細(xì)胞。Syk涉及zeta相關(guān)的蛋白70 (ZAP-70)，而且與JAK、Src和Tec家族激酶也顯示出相似性。
[0005]Syk在自身反應(yīng)性B細(xì)胞上的B細(xì)胞受體(BCR)信號和在柱狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、破骨細(xì)胞和嗜中性白細(xì)胞上的FcR信號中起到關(guān)鍵和特定作用。(參見Today,2002, 21 (3)，148 和Opinion in Immunology 2002, 14(3)，341)。Syk 在近腎小球細(xì)胞(柱狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞)和效應(yīng)細(xì)胞(嗜中性白細(xì)胞、嗜堿性白細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞)的Fe受體所介導(dǎo)的激活中起到關(guān)鍵作用。通過表明Fe受體(FcR)功能和免疫復(fù)合物在疾病病理中的重要性的數(shù)據(jù)，證實了 Syk在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中的重要性。Syk還通過BCR來介導(dǎo)B細(xì)胞的激活，這導(dǎo)致它們的擴增和抗特異性免疫球蛋白的產(chǎn)生。因此，可以通過抑制Syk來調(diào)節(jié)以抗體-Fe受體相互作用為主要內(nèi)容(revolves around)的任何疾病。由此，Syk抑制劑也能通過阻斷BCR信號來抑制疾病的起始，并通過阻斷巨噬細(xì)胞、嗜中性白細(xì)胞和柱狀細(xì)胞上的FcR信號來抑制疾病的效應(yīng)期。此外，阻斷Syk能夠提供抑制破骨細(xì)胞成熟的額外益處，并因此降低與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎相關(guān)的骨浸蝕、關(guān)節(jié)破壞和全身性的骨質(zhì)減少。此外，在復(fù)合信號狀況起始時，Syk在臨近受體的上游起作用，由此，抑制Syk可影響活化劑所引起的所有反應(yīng)。在柱狀細(xì)胞中，例如，抑制Syk可阻斷許多顆粒成分的早期釋放以及脂質(zhì)介質(zhì)和細(xì)胞素的隨后產(chǎn)生和分泌。由此，Syk抑制劑可以產(chǎn)生許多有益效果，這是由于這些介質(zhì)中的每個介質(zhì)在整體的炎癥性響應(yīng)中起到獨特的作用。[0006]抑制Syk應(yīng)該影響炎癥級聯(lián)的一些關(guān)鍵節(jié)點，導(dǎo)致有效和快速的抑制有害反應(yīng)。抑制Syk可以用于治療許多炎癥性和變態(tài)反應(yīng)性疾病，例如(但不局限于)，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)，系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)，多發(fā)性腦硬化(MS)和I型過敏性反應(yīng)，例如過敏性鼻炎、變應(yīng)性結(jié)膜炎、特異性皮炎、變應(yīng)性哮喘和全身過敏。對于靶向Syk作為自身免疫和變應(yīng)性紊亂的治療法的綜述，參見Opin.1nvest.Drugs, 2004, 13(7)，743。
[0007]總的來說，Syk抑制劑提供了很寬泛的治療許多炎癥性疾病和免疫障礙的方式。
[0008]本發(fā)明概述
在第一個實施方案中，本發(fā)明提供了式(I)的化合物
【權(quán)利要求】
1.式⑴的化合物



2.權(quán)利要求1的化合物，其中Y是任選取代的苯并[b]氮雜I基，任選取代的苯并[b][1.4]噁嗪基，任選取代的苯并[b][l，4]噻嗪基，任選取代的苯并[c]噻吩基，任選取代的苯并[d]咪唑基，任選取代的苯并[d]異噻唑基，任選取代的苯并[d]異噁唑基，任選取代的苯并[d]噁唑基，任選取代的苯并[d]噻唑基，任選取代的苯并二氫吡喃基，任選取代的色烯基，任選取代的(C3-C6)亞環(huán)烷基，任選取代的二氫苯并[b]氮雜.5!基，任選取代的二氫苯并[b][l，4] 二噁英基(dioxinyl)，任選取代的二氫茚基，任選取代的二氫異喹啉基，任選取代的二氫喹啉基，任選取代的咪唑并[1，2-a]吡啶基，任選取代的吲唑基，任選取代的二氫吲哚基，任選取代的吲哚基，任選取代的異二氫氮雜茚基，任選取代的異喹啉基，任選取代的異噻唑基，任選取代的嗎啉，任選取代的萘任選取代的氧代二氫吲哚基，任選取代的苯基，任選取代的哌嗪基，任選取代的哌啶基，任選取代的吡咯烷基，任選取代的吡唑基，任選取代的吡啶基，任選取代的吡啶并[3，2-b] [1,4]噁嗪基，任選取代的吡啶并[3，2-d][1.4]噁嗪基，任選取代的喹啉基，任選取代的四氫呋喃，任選取代的四氫吲哚，任選取代的四氫異喹啉基，任選取代的四氫-1，6-萘唳基，任選取代的四氫喹啉基，任選取代的硫嗎啉基，任選取代的四氫吡喃基，任選取代的噻唑基，任選取代的硫嗎啉基或任選取代的托烷基。
3.權(quán)利要求2的化合物，其中Y是任選取代的苯并[b]氮雜$基，任選取代的苯并[d]咪唑基，任選取代的苯并[b][l，4]噁嗪基，任選取代的苯并[d]異噻唑基，任選取代的苯并[d]噁唑基，任選取代的苯并[b][l，4]噻嗪基，任選取代的苯并[d]噻唑基，任選取代的苯并[c]噻吩基，任選取代的苯并二氫吡喃基，任選取代的色烯基，任選取代的二氫苯并[b]氮雜傘基，任選取代的二氫苯并[b] [I, 4] 二B,惡英基(dioxinyl),任選取代的二氫異喹啉基，任選取代的二氫喹啉基，任選取代的咪唑并[l，2_a]吡啶基，任選取代的吲唑基，任選取代的二氫吲哚基，任選取代的異喹啉基，任選取代的氧代二氫吲哚基，任選取代的苯基，任選取代的吡唑基，任選取代的吡啶基，任選取代的吡啶并[3，2-b] [1,4]噁嗪基，任選取代的喹啉基，任選取代 的四氫異喹啉基，或任選取代的四氫-1，6-萘啶基。
4.權(quán)利要求3的化合物，其中Z是H，-CN,-N(Rc) (Rd)，-C (O) N(H)-任選取代的(C1-C3)亞烷基，-C(O)N(H) (C3-C6)環(huán)烷基，-C(O)N(CH3)2, -C(O)-任選取代的(C1-C3)烷基，-C (O)-嗎啉基，-N (H)嗎啉基，-N (H) C (O)-任選取代的(C1-C3)烷基，-N (H) C (O) CH2-嗎啉基，-N(CH3)C(O)-任選取代的(C1-C3)烷基，-O-任選取代的(C1-C3)烷基，-S(O)2-任選取代的(C1-C3)烷基，-S(O)2-N(H)任選取代的(C1-C4)烷基，-S(O)2NH2,-S(O)2NOl)-吡啶基，任選取代的(C1-C3)烷基，任選取代的(C3-C6)環(huán)烷基，任選取代的咪唑基，任選取代的嗎啉基，任選取代的苯基，任選取代的哌嗪基，任選取代的吡啶基，任選取代的三唑基，-任選取代的(C1-C3)亞烷基-任選取代的氮雜環(huán)丁烷基，-任選取代的(C1-C3)亞烷基-任選取代的二氫口引哚基，-任選取代的(C1-C3)亞燒基_任選取代的異二氫氮雜卻基，-任選取代的(C1-C3)亞烷基-任選取代的嗎啉基，-任選取代的(C1-C3)亞烷基-任選取代的哌嗪基，-任選取代的(C1-C3)亞烷基-任選取代的哌啶基，-任選取代的(C1-C3)亞烷基-任選取代的吡咯烷基，-任選取代的(C1-C3)亞燒基_任選取代的硫嗎啉基，-任選取代的(C1-C3)亞燒基_任選取代的四氫吡喃基，-任選取代的(C1-C3)亞烷基-任選取代的四氫呋喃基，-任選取代的(C1-C3)亞烷基-任選取代的四氫吲哚基，-任選取代的(C1-C3)亞烷基-任選取代的硫嗎啉基，-任選取代的(C1-C3)亞烷基-任選取代的托烷基，任選取代的氮雜吲哚基，任選取代的苯并(b)噻吩基，任選取代的苯并[b] [1,4]噁嗪基，任選取代的苯并咪唑基，任選取代的苯并呋喃基，任選取代的苯并噁唑基，任選取代的苯并噻唑基，任選取代的苯并噻二唑基，任選取代的苯并噁二唑基，任選取代的呋喃基，任選取代的咪唑基，任選取代的咪唑并吡啶基，任選取代的吲哚基，任選取代的吲唑基，任選取代的異噁唑基，任選取代的異噻唑基，任選取代的噁二唑基，任選取代的噁唑基，任選取代的嘌呤基，任選取代的吡喃基，任選取代的吡嗪基，任選取代的吡唑基，任選取代的噠嗪基，任選取代的吡啶基，任選取代的嘧啶基，任選取代的吡咯基，任選取代的吡咯并[2，3-d]嘧啶基，任選取代的吡唑并[3，4-d]嘧啶基，任選取代的喹啉基，任選取代的喹唑啉基，任選取代的四氫喹啉基，任選取代的三唑基，任選取代的噻唑基，任選取代的四唑基，任選取代的噻二唑基，或任選取代的噻吩基。
5.權(quán)利要求4的化合物，其中Z是H，-CN,-N(Rc) (Rd)，-C (O) N(H)-任選取代的(C1-C3)亞烷基，-C(O)N(H)-任選取代的(C3-C6)亞環(huán)烷基，-C(O)-任選取代的(C1-C3)烷基，-C(O)-嗎啉基，-N⑶C(O)-任選取代的(C1-C3)烷基，-N(CH3)C(O)-任選取代的(C1-C3)烷基，-ORc，-S(O)2-任選取代的(C1-C3)烷基，-S(O)2-N(H)任選取代的(C1-C4)烷基，-S (O)2NH2,-S (O)2NOl)-吡啶基，任選取代的(CrC3)烷基，任選取代的嗎啉基，任選取代的哌嗪基，任選取代的吡啶基，-任選取代的(C1-C3)亞烷基-任選取代的嗎啉基，-任選取代的(C1-C3)亞烷基-任選取代的哌嗪基，任選取代的咪唑基，或任選取代的吡啶基。
6.權(quán)利要求5的化合物，其中Z可以任選被一個或多個獨立地選自下列的取代基取代:CN,鹵素，N (Rc) (Rd)，-ORc, -C (O) Rc，-C (O) ORc, -C (O) N (Rc) (Rd)，-N (Rc) C (O) (Rd)，-CF3, -OC (O)Rc，-N(Rc)S(O)2Rd, -OCF3，氧代，S(Rc)，-S(O) (Rc)，-S (O)2(Rc)，-S (O)2N(Rc) (Rd)和任選取代的-(C1-C6)烷基。
7.權(quán)利要求4的化合物，其中Ra和Rb—起形成
8.權(quán)利要求7的化合物，其中R1是任選取代的氮雜5!基，任選取代的氮雜環(huán)丁烷基，任選取代的二氮雜螺[3.5]壬基，任選取代的二氮雜螺[4.5]癸基，任選取代的二氮雜螺[5.5] i 一烷基，任選取代的二氫咪唑并[l，5-a]吡嗪基，任選取代的二氫咪唑并[4，5-c]吡啶基，任選取代的二氫異喹啉基，任選取代的嗎啉基，任選取代的哌嗪基，任選取代的哌啶基，任選取代的吡咯烷基，或四氫吡咯并[3，4-c]吡啶基。
9.權(quán)利要求8的化合物，其中R1任選被一個或多個選自下列的取代基取代:鹵素，-CN, -C (NH2) (=N0H)，-C (O) N (Rc) (Rd)，-N (Rc) (Rd)，-ORc, -S (O) 2R。，任選取代的(C1-C4)烷基，-CH2-NH-任選取代的雜環(huán)基或任選取代的雜芳基。
10.權(quán)利要求9的化合物，其中Y是任選取代的苯并[b][1,4]噁嗪基，任選取代的苯并[b] [1,4]噻嗪基，任選取代的二氫異喹啉基，任選取代的二氫喹啉基，任選取代的吲唑基，任選取代的二氫吲哚基，任選取代的苯基，任選取代的喹啉基或任選取代的四氫喹啉基。
11.權(quán)利要求10的化合物，其中Z是H，F(xiàn)，-N(H)C(O)-任選取代的(C1-C3)烷基，-N(CH3)C(O)-任選取代的(C1-C3)烷基，-S(O)2-任選取代的(C1-C3)烷基，-S(O)2-N(H)任選取代的(C1-C4)烷基，-S(O)2NH2，任選取代的(C-C3)烷基，任選取代的嗎啉基或任選取代的哌嗪基。
12.權(quán)利要求11的化合物，其中該化合物是: .4-(4-((2，2-二氟乙基氨基)甲基)哌啶-1-基)-N-(3-甲基-1H-吲唑-6-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-胺； .4-(3，4-二氫異喹啉-2 (1H)-基)-N-(1H-吲唑-6-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-胺；.4- (4-(氨基甲基)-4-甲基哌啶-1-基)-N- (1H-吲唑-6-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-胺； N-(4-(4-(3，4-二氫異喹啉-2 (1H)-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苯基)-N-甲基乙酰胺； . 2，2-二甲基-6-(4-(4-((2-(甲磺酰基)乙基氨基)甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2H-苯并[b] 1, 4]噁嗪-3 (4H)-酮； .3，3-二甲基-6-(4-(4-((2-(甲磺?；?乙基氨基)甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)二氫吲哚-2-酮； N-(3-甲氧基丙基)-4-(4-(4-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苯磺酰胺； .2-甲基-2-(4-(4-(4-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氣基)苯基)丙腈； . 6- (4- (2，7- 二氮雜螺[4.4]壬-2-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2，2- 二甲基-2H-苯并[b] [1, 4]噁嗪-3 (4H)-酮； .6- (4- (2，8- 二氮雜螺[4.5]癸-8-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2，2- 二甲基-2H-苯并[b] [1, 4]噁嗪-3 (4H)-酮； . 6- (4- (2，7- 二氮雜螺[4.5]癸-2-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2，2- 二甲基-2H-苯并[b] [1, 4]噁嗪-3 (4H)-酮； .6- (4-(1, 7- 二氮雜螺[3.5]壬-7-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2，2- 二甲基-2H-苯并[b] [1, 4]噁嗪-3 (4H)-酮 . 6-(4-(2，9-二氮雜螺[5.5] 十一烷-9-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶 -2- 基氨基)-2，2-二甲基-2H-苯并[b] [1, 4]噁嗪-3 (4H)-酮； .6-(4-(4，4-二(氨基甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2，2-二甲基-2H-苯并[b] [1, 4]噁嗪-3 (4H)-酮； N-(3-甲基-1H-吲唑-6-基)-4-(1-氧雜-4，9-二氮雜螺[5.5] 十一烷-9-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-胺； N-(3-甲基-1H-吲唑-6-基)-4-(4-((2-(甲磺?；?乙基氨基)甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-胺；7-(4-(4-(氨基甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-3，4-二氫喹啉-2 (IH)-酮； 6-(4-(4-(1-氨基乙基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2，2-二甲基-2H-苯并[b] [I, 4]噁嗪-3 (4H)-酮； 7-(4-(4-(氨基甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)喹啉-2(1H)-酮； 6-(4-(3-(氨基甲基)-3-甲基吡咯烷-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2，2-二甲基-2H-苯并[b] [1,4]噁嗪-3(4H)-酮； 6-(4-(4-(氨基甲基)-4-乙基哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2，2-二甲基-2H-苯并[b] [1, 4]噁嗪-3 (4H)-酮； 6-(4-(4-(氨基甲基)-4-(環(huán)丙基甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2，2-二甲基-2H-苯并[b] [1,4]噁嗪-3(4H)- 酮； (4-{4-[(4-氨基四氫-2H-硫吡喃1，1- 二氧化物)_甲基]-哌啶-1-基}-呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-(3-甲基-1H-吲唑-6-基)-胺； N- (3-甲基-1H-吲唑-6-基)-4- (4-((四氫-2H-吡喃-4-基氨基)甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-胺； 6-(4-(3-(氨基甲基)-4-甲基吡咯烷-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2，2-二甲基-2H-苯并[b] [1,4]噁嗪-3(4H)- 酮； 6-(4-(4，4-二(氨基甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2，2-二甲基-2H-苯并[b] [I, 4]噁嗪-3 (4H)-酮； N-(3-甲基-1H-吲唑-6-基)-4-(1-氧雜-4，9-二氮雜螺[5.5] 十一烷-9-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-胺； 6-(4-(4-(氨基甲基)-4-(羥甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2，2-二甲基-2H-苯并[b] [1,4]噁嗪-3(4H)_ 酮； N-(3-甲基-1H-吲唑-6-基)-4-(4-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2_d]嘧啶-2-胺； N-(l-甲基-1H-吲唑-5-基)-4-(4-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-胺； (R)-1-(2-(4-氨磺?；交被?呋喃并[3，2-d]嘧啶-4-基)吡咯烷-2-甲酰胺； 1-(2-(4-氨磺?；交被?呋喃并[3，2-d]嘧啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺； (S)-1-(2-(4-氨磺酰基苯基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-4-基)吡咯烷-2-甲酰胺； 1-(2-(4-氨磺?；交被?呋喃并[3，2-d]嘧啶-4-基)哌啶-3-甲酰胺； 4-(4-(4-(甲磺酰基)哌嗪-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苯磺酰胺； 4-(4-(4-(氨基甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苯磺酰胺； 1-(4-(2-(4-(甲磺?；?苯基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-4-基)哌嗪-1-基)乙酮； 4-(4-(4-乙?；哙?1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苯磺酰胺； N- ((1-(2- (4-氨磺?；交被?呋喃并[3，2-d]嘧啶-4-基)哌啶-4-基)甲基)乙酰胺； 4-(4-(4-(羥甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苯磺酰胺；.4-(4-(3-氨基吡咯烷-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苯磺酰胺； .4-(3-(氨基甲基)吡咯烷-1-基)-N-(3-甲基-1H-吲唑-6-基)呋喃并[3，2_d]嘧啶-2-胺； .4-(4-氨基氮雜環(huán)庚烷-1-基)-N-(3-甲基-1H-吲唑-6-基)呋喃并[3，2_d]嘧啶-2-胺； .6-(4-(4-氨基氮雜環(huán)庚烷-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2，2_ 二甲基-2H-苯并[b] [I, 4]噁嗪-3 (4H)-酮； .4- (4-(氨基甲基)-4-甲基哌啶-1-基)-N- (3-甲基-1H-吲唑-6-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-胺； .6-(4-(4-(氨基甲基)-4-甲基哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-3，3-二甲基二氫吲哚-2-酮； .6-(4-(4-(氨基甲基)-4-甲基哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2，2-二甲基-2H-苯并[b] [I, 4]噁嗪-3 (4H)-酮； .6-(4-(4-氨基氮雜環(huán)庚烷-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-3，3-二甲基二氫吲哚-2-酮； (R)-6-(4-(2，7-二氮雜螺[4.5]癸 _2_ 基)呋喃并[3，2-d]嘧啶 _2_ 基氨基)_2，2-二甲基-2H-苯并[b] [I, 4]噁嗪-3 (4H)-酮； .2，2- 二甲基-6- (4-(四氫-1H-吡咯并[3，4-c]吡啶-5 (6H, 7H, 7aH)-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2H-苯并[b] [I, 4]噁嗪-3 (4H)-酮； .6-(4-(2，9-二氮雜螺[5.5] 十一烷-9-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶 _2_ 基氨基)_3，3-二甲基二氫吲哚-2-酮； .6- (4- (2，8- 二氮雜螺[4.5]癸-8-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-3，3- 二甲基二氫吲哚-2-酮； N-(3-甲氧基-4-嗎啉代苯基)-4-(2,9-二氮雜螺[5.5] 十一烷_9_基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-胺； N-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)-4-(2，8-二氮雜螺[4.5]癸_8_基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-胺； N-(3-氯-4-嗎啉代苯基)-4-(2，9- 二氮雜螺[5.5] 十一烷-9-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-胺； N-(3-甲基-4-嗎啉代苯基)-4-(2，9-二氮雜螺[5.5] 十一烷_9_基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-胺； N-(l-甲基-1H-吲唑-5-基)-4-(2,9-二氮雜螺[5.5] 十一烷_9_基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-胺； N-(3-氯-4-嗎啉代苯基)-4-(2，8- 二氮雜螺[4.5]癸_8_基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-胺； N-(3-甲氧基-4-嗎啉代苯基)-4-(2，8- 二氮雜螺[4.5]癸_8_基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-胺； N-(3-甲基-1H-吲唑-6-基)-4-(2,9-二氮雜螺[5.5] 十一烷_9_基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-胺；N-(3-甲基-4-嗎啉代苯基)-4-(2, 8- 二氮雜螺[4.5]癸_8_基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-胺； N-(3-甲基-1H-吲唑-6-基)-4-(2，8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-胺； 4-(氮雜環(huán)丁烷-1-基)-N-(3-甲基-1H-吲唑-6-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶_2_胺；(Z)-N’-羥基-1-(2-(3-甲基-1H-吲唑-6-基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶_4_基)哌啶-4-甲脒； 4-(6，7-二氫-3!1-咪唑并[4，5-c]吡啶-5 (4H)-基)-N-(3-甲基-1H-吲唑-6-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-胺； 1-(4-(4-(4-(4-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶_2_基氨基)苯基)哌嗪-1-基)乙酮； 1-(4-(4-(4-(4-(氨基甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶_2_基氨基)苯基)哌嗪-1-基)乙酮； 6-(4-(4-(氨基甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-3，4-二氫喹啉-2 (IH)-酮； 6-(4-(4-(氨基甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2，2-二甲基-2H-苯并[b] [I, 4]噁嗪-3 (4H)-酮； N-(4-(4-(4-(氨基甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苯基)丁酰胺； 4-(4-(氨基甲基)哌啶-1-基)-N-(1H-吲唑-6-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-胺；N2-(3-氯-4-嗎啉代苯基)-N4-(哌啶-4-基甲基)呋喃并[3，2-d]嘧啶_2，4-二胺；4-(4-(氨基甲基)哌啶-1-基)-N-(3-氯-4-嗎啉代苯基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-胺； N-(1H-吲唑-6-基)-4-(3-((甲基氨基)甲基)吡咯烷-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-胺； 4-(3-(氨基甲基)吡咯烷-1-基)-N-(1H-吲唑-6-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶_2_胺；4-(3-(氨基甲基)-5,6-二氫咪唑并[l，5-a]吡嗪-7 (8H)-基)-N-(1H-吲唑-6-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-胺； 4-(4-((2，2-二氟乙基氨基)甲基)哌啶-1-基)-N-(1H-吲唑-6-基)呋喃并[3，2_d]嘧啶-2-胺； 4-(4-((2-氟乙基氨基)甲基)哌啶-1-基)-N-(1H-吲唑-6-基)呋喃并[3，2_d]嘧啶-2-胺； N_(1H_吲唑_6_基)_4_(4_((氧雜環(huán)丁烷_3_基氨基)甲基)哌啶-卜基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-胺； N-(4-(4-(4-((2，2-二氟乙基氨基)甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶_2_基氨基)苯基)-N_甲基乙酰胺； 4-(4-(4-(氨基甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-N-(3-甲氧基丙基)苯磺酰胺； 4-(4-(氨基甲基)哌啶-1-基)-N-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-胺； N-(1H-吲唑-6-基)-4-(3-((甲基氨基)甲基)-5,6-二氫咪唑并[1，5_a]吡嗪-7 (8H)-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-胺； .6-(4-(4-((2,2-二氟乙基氨基)甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，.2-d]嘧啶_2_基氨基)-2，2-二甲基-2H-苯并[b] [1,4]噁嗪-3(4H)_ 酮； N-(1H-吲唑-6-基)-4-(4-((2-(甲磺?；?乙基氨基)甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-胺； .4-(4-(氨基甲基)哌啶-1-基)-N-(3-甲基 -1H-吲唑-6-基)呋喃并[3，2_d]嘧啶-2-胺； .6-(4-(3,4-二氫異喹啉-2 (IH)-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶_2_基氨基)-2，2-二甲基-2H-苯并[b] [I, 4]噁嗪-3 (4H)-酮； .4-(4-氨基氮雜環(huán)庚烷-1-基)-N-(1H-吲唑-6-基)呋喃并[3，.2-d]嘧啶-2-胺； .2，2-二甲基-6-(4-(4-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶_2_基氨基)-2H-苯并[b] [I, 4]噁嗪-3 (4H)-酮； N-(1H-吲唑-6-基)-4-(4-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-胺； .6-(4-(4-((2,2-二氟乙基氨基)甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，.2-d]嘧啶_2_基氨基)-3，3- 二甲基二氫吲哚-2-酮； .3，3-二甲基-6-(4-(4-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶_2_基氨基)二氫吲哚-2-酮； .2，2-二甲基-6-(4-(3-((甲基氨基)甲基)吡咯烷-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶_2_基氨基)-2H-苯并[b] [I, 4]噁嗪-3 (4H)-酮； . 4- (4-(氨基甲基)-4-氟哌啶-1-基)-N- (1H-吲唑-6-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-胺； . 4-(4-(4-((2,2-二氟乙基氨基)甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶_2_基氨基)-N-(3-甲氧基丙基)苯磺酰胺； .4-(4-((2，2-二氟乙基氨基)甲基)哌啶-1-基)-N-(1-甲基-.1H-吲唑-5-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-胺； . 6-(4-(4-((2-氟乙基氨基)甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2，2-二甲基-2H-苯并[b] [1,4]噁嗪-3(4H)_ 酮； . 6-(4-(4-((2-氟乙基氨基)甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-3，3- 二甲基二氫吲哚-2-酮； . 1-(2-(2, 2-二甲基-3-氧代-3，4-二氫-2H-苯并[b] [1,4]噁嗪_6_基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-4-基)哌啶-3-甲酰胺；. 7-(4-(4-(氨基甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-4-甲基喹啉-2 (IH)-酮； . 7-(4-(4-((2,2-二氟乙基氨基)甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，.2-d]嘧啶_2_基氨基)_3，4- 二氫喹啉-2 (IH)-酮；. 7-(4-(4-((2,2-二氟乙基氨基)甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，.2-d]嘧啶_2_基氨基)喹啉-2(1H)-酮； 7-(4-(4-((2, 2-二氟乙基氨基)甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶_2_基氨基)-4-甲基喹啉-2 (IH)-酮； 6-(4-(4-((2,2-二氟乙基氨基)甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶_2_基氨基)-2H-苯并[b] [I, 4]噁嗪-3 (4H)-酮； N-(3-氯-4-嗎啉代苯基)-4-(4-((2，2-二氟乙基氨基)甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-胺； 7-(4-(4-((2,2-二氟乙基氨基)甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶_2_基氨基)-3，3-二甲基-3，4-二氫喹啉-2 (IH)-酮； 7-(4-(4-((2, 2-二氟乙基氨基)甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶_2_基氨基)-3-甲基喹啉-2 (IH)-酮； 6-(4-(4-((2,2-二氟乙基氨基)甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶_2_基氨基)-2, 2- 二氟-2H-苯并[b] [I, 4]卩惡嗪-3 (4H)-酮； 6-(4-(4-(1-(2， 2-二氟乙基氨基)乙基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶_2_基氨基)-2，2-二甲基-2H-苯并[b] [1,4]噁嗪-3(4H)_ 酮； 6-(4-(4-(1-(2，2-二氟乙基氨基)乙基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶_2_基氨基)-3，3- 二甲基二氫吲哚-2-酮； 4-(4-((2，2-二氟乙基氨基)甲基)哌啶-1-基)-N-(3-氟-4-嗎啉代苯基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-胺； 7-(4-(4-((2,2-二氟乙基氨基)甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶_2_基氨基)-3-甲基-3，4- 二氫喹啉-2 (IH)-酮； 6-(4-(4-((2,2-二氟乙基氨基)甲基)-4-甲基哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)_2，2-二甲基-2H-苯并[b][l，4]噁嗪-3(4H)_酮； 1-(2-(2, 2-二甲基-3-氧代-3，4-二氫-2H-苯并[b] [1,4]噁嗪_6_基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-4-基)吡咯烷-3-甲酰胺； 6-(4-(4-(羥甲基)-4-甲基哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2，2-二甲基-2H-苯并[b] [1，4]噁嗪-3 (4H)-酮； 6-(4-(4-羥基-4-甲基哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2,2-二甲基-2H-苯并[b] [I, 4]噁嗪-3 (4H)-酮； 6-(4-(4-羥基-4-甲基哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2,2-二甲基-2H-苯并[b] [I, 4]噁嗪-3 (4H)-酮； 6- (4- (4-羥基-4-(羥甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2，2- 二甲基-2H-苯并[b] [I, 4]噁嗪-3 (4H)-酮； 6-(4-(3-羥基哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2，2-二甲基-2H-苯并[b] [1,4]噁嗪-3(4H)_ 酮； 6-(4-(4-(氨基甲基)-4-羥基哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2，2-二甲基-2H-苯并[b] [I, 4]噁嗪-3 (4H)-酮； 6-(4-(4-((2,2-二氟乙基氨基)甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶_2_基氨基)-2，2_ 二甲基-2H-苯并[b] [1,4]噻嗪-3(4H)_ 酮；4-(氨基甲基)-1-(2-(3-甲基-1H-吲唑-6-基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶_4_基)哌啶-4-醇； 6-(4-((3S，4S)-4-(氨基甲基)-3-羥基哌啶-1-基)呋喃并[3，2_d]嘧啶_2_基氨基)-2，2-二甲基-2H-苯并[b] [1,4]噁嗪-3(4H)_ 酮； 6-(4-(4-(氨基甲基)-4-羥基哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-3，3-二甲基二氫吲哚-2-酮； .2，2-二甲基-6-(4-(4-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶_2_基氨基)-2H-苯并[b] [I, 4]噻嗪-3 (4H)-酮； 6- (4- (3，9- 二氮雜螺[5.5] i一烷-3-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2，2- 二甲基-2H-苯并[b] [I, 4]噁嗪-3 (4H)-酮； 4-(4-(2-氨基乙基)哌啶-1-基)-N-(3-甲基-1H-吲唑-6-基)呋喃并[3，2_d]嘧啶-2-胺； 4-(4-(2,2-二氟乙基氨基)氮雜環(huán)庚烷-1-基)-N-(3-甲基-1H-吲唑-6-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-胺； 1-(2-(2, 2-二甲基-3-氧代-3，4-二氫-2H-苯并[b] [1,4]噁嗪_6_基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-4-基)-4- (2-羥乙基)哌啶-4-腈； .2，2-二甲基-6 -(4-(4-((3，3，3-三氟丙基氨基)甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2_d]嘧啶-2-基氨基)-2H-苯并[b] [I, 4]噁嗪-3 (4H)-酮； 6-(4-(4-(氨基甲基)-4-甲氧基哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2，2-二甲基-2H-苯并[b] [1,4]噁嗪-3(4H)_ 酮； 6-(4-( (3S，4S)-4-氨基-3-羥基氮雜環(huán)庚烷-1-基)呋喃并[3，2_d]嘧啶_2_基氨基)-2，2-二甲基-2H-苯并[b] [1,4]噁嗪-3(4H)_ 酮； 6-(4-(3-((2，2-二氟乙基氨基)甲基)吡咯烷-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶_2_基氨基)-3，3- 二甲基二氫吲哚-2-酮； 6-(4-(3-(羥甲基)吡咯烷-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2，2-二甲基-2H-苯并[b] [I, 4]噁嗪-3 (4H)-酮； .3，3-二甲基-6-(4-(4-((3，3，3-三氟丙基氨基)甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2_d]嘧啶-2-基氨基)二氫吲哚-2-酮； N-(3-甲基-1H-吲唑-6-基)-4-(4-((3，3，3-三氟丙基氨基)甲基)哌啶_1_基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-胺； 6-(4-(4-(氨基甲基)-4-(2-羥乙基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶_2_基氨基)-2，2-二甲基-2H-苯并[b] [1,4]噁嗪-3(4H)_ 酮； (35，45)-4-(氨基甲基)-1-(2-(3-甲基-1!1-吲唑-6-基氨基)呋喃并[3，2_d]嘧啶-4-基)哌啶-3-醇； 6-(4-(3-羥基吡咯烷-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2，2-二甲基-2H-苯并[b] [1，4]噁嗪-3(4H)_ 酮； 6-(4-(4-羥基哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2，2-二甲基-2H-苯并[b] [1,4]噁嗪-3(4H)_ 酮；1-(4-(4-(4-(4-(( 二甲基氨基)甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶_2_基氨基)苯基)哌嗪-1-基)乙酮； 4-(4-(氨基甲基)哌啶-1-基)-N-(4-(哌嗪-1-基)苯基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-胺； 1-(4-(4-(4-(4-(( 二甲基氨基)甲基)-4-甲基哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苯基)哌嗪-1-基)乙酮； 1-(4- (4- (4- (3-(羥甲基)-5，6- 二氫咪唑并[1，5_a]吡嗪-7 (8H)-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苯基)哌嗪-1-基)乙酮； 1-(4-(4-(4-(5，6-二氫咪唑并[l，5-a]吡嗪 _7(8Η)_基)呋喃并[3，2-d]嘧啶 _2_基氨基)苯基)哌嗪-1-基)乙酮； 1-(4-(4-(4-(3-(( 二甲基氨基)甲基)-5，6-二氫咪唑并[l，5-a]吡嗪 _7(8Η)_ 基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苯基)哌嗪-1-基)乙酮； 1-(4-(4-(4-(3-甲基-5，6-二氫咪唑并[l，5-a]吡嗪_7(8Η)_ 基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苯基)哌嗪-1-基)乙酮； 2-(1-(2-(4-(哌嗪-1-基)苯基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-4-基)哌啶_4_基)乙酸乙酯； 2-(1-(2-(4-(4-乙?；哙?1-基)苯基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶_4_基)哌啶-4-基)乙酸乙酯； 2-(1-(2-(4-(N-甲基乙酰胺基)苯基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-4-基)哌啶_4_基)乙酸乙酯； 2-(1-(2-(4-丁酰胺基苯基氨基)呋喃并[3`，2-d]嘧啶-4-基)哌啶-4-基)乙酸乙酷； 1- (4- (4- (4- (4-羥基-4-(吡咯烷-1-基甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苯基)哌嗪-1-基)乙酮； 1-(4-(4-(4-(3-((二甲基氨基)甲基)吡咯烷-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶_2_基氨基)苯基)哌嗪-1-基)乙酮； (S)-1-(4-(4-(4-(3-氨基哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶_2_基氨基)苯基)哌嗪-1-基)乙酮； 2-(1-(2-(2-氧代-1，2，3，4-四氫喹啉_6_基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-4-基)哌啶-4-基)乙酸乙酯； 2-(1-(2-(2，2-二甲基-3-氧代-3，4-二氫-2H-苯并[b] [1,4]噁嗪_6_基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-4-基)哌啶-4-基)乙酸乙酯； 2-(1-(2-(3-氯-4-嗎啉代苯基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-4-基)哌啶-4-基)乙酸乙酯； 2-(1-(2-(3-氧代-3，4- 二氫-2H-苯并[b] [I, 4]噁嗪-6-基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-4-基)哌啶-4-基)乙酸乙酯； 1-(4-(4-(4-(4-(吡啶-3-基)哌嗪-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶_2_基氨基)苯基)哌嗪-1-基)乙酮； 2-(1-(2-(1Η-吲唑-6-基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶_4_基)哌啶_4_基)乙酸乙酯；1-(6-(4-(4-(氨基甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-5-甲氧基二氫吲哚-1-基)-2-( 二甲基氨基)乙酮； 4-(4-(氨基甲基)哌啶-1-基)-N-(4-(4-異丙基哌嗪-1-基)-2-甲氧基苯基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-胺； 4-(1-芐基吡咯烷-3-基)-N-(1H-吲唑-6-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-胺； N- (1H-吲唑-6-基)-4-(哌嗪-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-胺； 3-((1-(2-(1Η-吲唑-6-基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶_4_基)哌啶_4_基)甲基)噁唑烷-2-酮； N-(1H-吲唑-6-基)-4-(4-((2，2，2_三氟乙基氨基)甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-胺； 4-(3-(2-氨基乙基)氮雜環(huán)丁烷-1-基)-N-(1H-吲唑-6-基)呋喃并[3，2_d]嘧啶-2-胺； N-(1H-吲唑-6-基)-4-(3-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-胺；4-(3-(氨基甲基)哌啶-1-基)-N-(1H-吲唑-6-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-胺；4-(3-(2-氨基乙基)哌啶-1-基)-N-(1H-吲唑-6-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶_2_胺；4-(2-(2-氨基乙基)嗎啉代)-Ν-(1Η-吲唑-6-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-胺；4-(2-(氨基甲基)氮雜環(huán)丁烷-1-基)-N-(1H-吲唑-6-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-胺； N-(1H-吲唑-6-基)-4-(4-(((3-甲基氧雜環(huán)丁烷-3-基)甲基氨基)甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d ]嘧啶-2-胺； 1-(4-(4-(4-(4-(2-羥基-2-甲基丙基)哌嗪-1-基)呋喃并[3，2_d]嘧啶_2_基氨基)苯基)哌嗪-1-基)乙酮； (R)-1-(2-(4-氨磺?；交被?呋喃并[3，2-d]嘧啶-4-基)吡咯烷-2-甲酰胺； 1-(2-(4-氨磺?；交被?呋喃并[3，2-d]嘧啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺； (S)-1-(2-(4-氨磺酰基苯基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-4-基)吡咯烷-2-甲酰胺； 1-(2-(4-氨磺?；交被?呋喃并[3，2-d]嘧啶-4-基)哌啶-3-甲酰胺； 4-(4-(4-(甲磺酰基)哌嗪-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苯磺酰胺； 4-(4-(4-(氨基甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苯磺酰胺； 1-(4-(2-(4-(甲磺?；?苯基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-4-基)哌嗪-1-基)乙酮； 4-(4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苯磺酰胺； N-((1-(2-(4-氨磺酰基苯基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-4-基)哌啶-4-基)甲基)乙酰胺； 4-(4-(4-(羥甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苯磺酰胺； 4-(4-(3-氨基吡咯烷-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苯磺酰胺； 1-(4-(4-(4-(4-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶_2_基氨基)苯基)哌嗪-1-基)乙酮；1-(4-(4-(4-(4-(( 二甲基氨基)甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶_2_基氨基)苯基)哌嗪-1-基)乙酮； 1-(4-(4-(4-(4-(氨基甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶_2_基氨基)苯基)哌嗪-1-基)乙酮； 4-(4-(氨基甲基)哌啶-1-基)-N-(4-(哌嗪-1-基)苯基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-胺； 6-(4-(4-(氨基甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-3，4-二氫喹啉-2 (IH)-酮； 6-(4-(4-(氨基甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2，2-二甲基-2H-苯并[b] [I, 4]噁嗪-3 (4H)-酮； N-(4-(4-(4-(氨基甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苯基)-N_甲基乙酰胺； 1-(4-(4-(4-(4-(( 二甲基氨基)甲基)-4-甲基哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苯基)哌嗪-1-基)乙酮； 1-(4- (4- (4- (3-(羥甲基)-5，6- 二氫咪唑并[1，5_a]吡嗪-7 (8H)-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨 基)苯基)哌嗪-1-基)乙酮； 1-(4-(4-(4-(5，6-二氫咪唑并[l，5-a]吡嗪 _7(8Η)_基)呋喃并[3，2-d]嘧啶 _2_基氨基)苯基)哌嗪-1-基)乙酮； 1-(4-(4-(4-(3-(( 二甲基氨基)甲基)-5，6-二氫咪唑并[l，5-a]吡嗪 _7(8Η)_ 基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苯基)哌嗪-1-基)乙酮； N-(4-(4-(4-(氨基甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苯基)丁酰胺； 4-(4-(氨基甲基)哌啶-1-基)-N-(1H-吲唑-6-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-胺； 1-(4-(4-(4-(4-(2-羥基-2-甲基丙基)哌嗪-1-基)呋喃并[3，2_d]嘧啶_2_基氨基)苯基)哌嗪-1-基)乙酮； 1-(4-(4-(4-(3-甲基-5，6-二氫咪唑并[l，5-a]吡嗪_7(8Η)_ 基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苯基)哌嗪-1-基)乙酮； 2-(1-(2-(4-(哌嗪-1-基)苯基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-4-基)哌啶_4_基)乙酸乙酯； 2-(1-(2-(4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)苯基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶_4_基)哌啶-4-基)乙酸乙酯； 2-(1-(2-(4-(N-甲基乙酰胺基)苯基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-4-基)哌啶_4_基)乙酸乙酯；2-(1-(2-(4-丁酰胺基苯基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-4-基)哌啶-4-基)乙酸乙酷； 1-(4- (4- (4- (4-羥基-4-(吡咯烷-1-基甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苯基)哌嗪-1-基)乙酮； 1-(4-(4-(4-(3-(( 二甲基氨基)甲基)吡咯烷-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶_2_基氨基)苯基)哌嗪-1-基)乙酮； (S)-1-(4-(4-(4-(3-氨基哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶_2_基氨基)苯基)哌嗪-1-基)乙酮； . 4-(4-(氨基甲基)哌啶-1-基)-N-(3-氯-4-嗎啉代苯基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-胺； .2-(1-(2-(2-氧代-1，2，3，4-四氫喹啉_6_基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-4-基)哌啶-4-基)乙酸乙酯； . 2-(1-(2-(2，2-二甲基-3-氧代-3，4-二氫-2H-苯并[b] [1,4]噁嗪_6_基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-4-基)哌啶-4-基)乙酸乙酯； . 2-(1-(2-(3-氯-4-嗎啉代苯基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-4-基)哌啶-4-基)乙酸乙酯； . 2-(1-(2-(3-氧代-3，4- 二氫-2H-苯并[b] [I, 4]噁嗪-6-基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-4-基)哌啶-4-基)乙酸乙酯； . 1-(4-(4-(4-(4-(吡啶-3-基)哌嗪-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶_2_基氨基)苯基)哌嗪-1-基)乙酮； . 4-叔丁基-N- (1- (2- (5-(嗎啉-4-羰基)吡啶-2-基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-4-基)哌啶-3-基)苯甲酰胺二(2，2，2-三氟乙酸鹽)；或 .2-(1-(2-(1Η-吲唑-6-基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶_4_基)哌啶_4_基)乙酸乙酷； 和其可藥用鹽。
13.權(quán)利要求7的化合物，其中R1是任選取代的氮雜革基，任選取代的二氮雜螺[4.5]癸基，任選取代的二氮雜螺[5.5] -|燒基，任選取代的1-氧雜-4，9-二氮雜螺[5.5] 烷基，任選取代的哌啶基或任選取代的吡咯烷基。
14.權(quán)利要求13的化合物，其中Y是任選取代的苯并[b][I, 4]噁嗪基，任選取代的苯并[b] [1,4]噻嗪基，任選取代的二氫喹啉基，任選取代的吲唑基，任選取代的二氫吲哚基，任選取代的吲哚基，任選取代的苯基或任選取代的喹啉基。
15.權(quán)利要求14 的化合物，其中 Z 是 H，-C (O) N(CH3)2，-NODC(O)-(C1-C3)烷基，(C1-C3)烷基，-S(O)2N(H)任選取代的(C1-C3)烷基，任選取代的嗎啉基或任選取代的哌嗪基。
16.權(quán)利要求15的化合物，其中該化合物是: .4-(4-((2，2-二氟乙基氨基)甲基)哌啶-1-基)-N-(3-甲基-1H-吲唑-6-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-胺； .4- (4-(氨基甲基)-4-甲基哌啶-1-基)-N- (1H-吲唑-6-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-胺； .2，2-二甲基-6-(4-(4-((2-(甲磺?；?乙基氨基)甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2H-苯并[b] [I, 4]噁嗪-3 (4H)-酮； . 3，3-二甲基-6-(4-(4-((2-(甲磺酰基)乙基氨基)甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)二氫吲哚-2-酮； N-(3-甲氧基丙基)-4-(4-(4-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧唳-2-基氨基)苯磺酰胺； .2-甲基-2-(4-(4-(4-((甲基氨基 )甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶_2_基氣基)苯基)丙臆；6- (4- (2，8- 二氮雜螺[4.5]癸-8-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2，2- 二甲基-2H-苯并[b] [1, 4]噁嗪-3 (4H)-酮； 6-(4-(2，9-二氮雜螺[5.5] 十一烷-9-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶 -2- 基氨基)-2，2-二甲基-2H-苯并[b] [1, 4]噁嗪-3 (4H)-酮； N-(3-甲基-1H-吲唑-6-基)-4-(4-((2-(甲磺?；?乙基氨基)甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-胺； 7-(4-(4-(氨基甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-3，4-二氫喹啉-2 (1H)-酮； 6-(4-(4-(1-氨基乙基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2，2-二甲基-2H-苯并[b] [1, 4]噁嗪-3 (4H)-酮； 7-(4-(4-(氨基甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)喹啉-2(1H)-酮； 6-(4-(4-(氨基甲基)-4-乙基哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2，2-二甲基-2H-苯并[b] [1, 4]噁嗪-3 (4H)-酮； 6-(4-(4-(氨基甲基)-4-(環(huán)丙基甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2，2-二甲基-2H-苯并[b] [1,4]噁嗪-3(4H)- 酮； (4-{4-[(4-氨基四氫-2H-硫吡喃1，1-二氧化物)-甲基]-哌啶-1-基}-呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-(3-甲基-1H-吲唑-6-基)-胺； N-(3-甲基-1H-吲唑-6-基)-4-(1-氧雜-4，9-二氮雜螺[5.5] 十一烷-9-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-胺； N-(3-甲基-1H-吲唑-6-基)-4-(4-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-胺； N-(l-甲基-1H-吲唑-5-基)-4-(4-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-胺； 4-(4-氨基氮雜環(huán)庚烷-1-基)-N-(3-甲基-1H-吲唑-6-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-胺； 4- (4-(氨基甲基)-4-甲基哌啶-1-基)-N- (3-甲基-1H-吲唑-6-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-胺； 6-(4-(4-(氨基甲基)-4-甲基哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-3，3-二甲基二氫吲哚-2-酮； 6-(4-(4-(氨基甲基)-4-甲基哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2，2-二甲基-2H-苯并[b] [1, 4]噁嗪-3 (4H)-酮； (R)-6-(4-(2，7-二氮雜螺[4.5]癸 -2- 基)呋喃并[3，2-d]嘧啶 -2- 基氨基)-2，2-二甲基-2H-苯并[b] [1, 4]噁嗪-3 (4H)-酮； 6-(4- (2，9- 二氮雜螺[5.5] 十一烷-9-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-3，3- 二甲基二氫吲哚-2-酮； 6-(4- (2，8- 二氮雜螺[4.5]癸-8-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-3，3- 二甲基二氫吲哚-2-酮； N-(3-甲氧基-4-嗎啉代苯基)-4-(2,9-二氮雜螺[5.5] 十一烷-9-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-胺；N-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)-4-(2，8-二氮雜螺[4.5]癸_8_基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-胺； N-(3-氯-4-嗎啉代苯基)-4-(2，9- 二氮雜螺[5.5] 十一烷-9-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-胺； N-(l-甲基-1H-吲唑-5-基)-4-(2,9-二氮雜螺[5.5] 十一烷_9_基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-胺； N-(3-氯-4-嗎啉代苯基)-4-(2，8- 二氮雜螺[4.5]癸_8_基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-胺； N-(3-甲基-1H-吲唑-6-基)-4-(2，9-二氮雜螺[5.5] 十一烷 _9_基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-胺； N-(3-甲基-4-嗎啉代苯基)-4-(2，8- 二氮雜螺[4.5]癸_8_基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-胺； N-(3-甲基-1H-吲唑-6-基)-4-(2，8-二氮雜螺[4.5]癸_8_基)呋喃并[3，2_d]嘧啶-2-胺； (Z)-N’-羥基-1-(2-(3-甲基-1H-吲唑-6-基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶_4_基)哌啶-4-甲脒； 1-(4-(4-(4-(4-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶_2_基氨基)苯基)哌嗪-1-基)乙酮； 1-(4-(4-(4-(4-(氨基甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶_2_基氨基)苯基)哌嗪-1-基)乙酮； 6-(4-(4-(氨基甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-3，4-二氫喹啉-2 (IH)-酮； N-(4-(4-(4-(氨基甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苯基)丁酰胺； 4-(4-(氨基甲基)哌啶-1-基)-N-(1H-吲唑-6-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-胺； 4-(3-(氨基甲基)吡咯烷-1-基)-N-(1H-吲唑-6-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶_2_胺； 4-(4-((2, 2-二氟乙基氨基)甲基)哌啶-1-基)-N-(1H-吲唑-6-基)呋喃并[3，2_d]嘧啶-2-胺； 4-(4-((2-氟乙基氨基)甲基)哌啶-1-基)-N-(1H-吲唑-6-基)呋喃并[3，2_d]嘧啶-2-胺； N_(1H_吲唑_6_基)_4_(4_((氧雜環(huán)丁烷_3_基氨基)甲基)哌啶-卜基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-胺； 4-(4-(4-(氨基甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-N-(3-甲氧基丙基)苯磺酰胺； 4-(4-(氨基甲基)哌啶-1-基)-N-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-胺； 6-(4-(4-((2,2-二氟乙基氨基)甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶_2_基氨基)-2，2-二甲基-2H-苯并[b] [1,4]噁嗪-3(4H)_ 酮； N-(1H-吲唑-6-基)-4-(4-((2-(甲磺?；?乙基氨基)甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-胺； N-(1H-吲唑-6-基)-4-(4-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-胺； 6-(4-(4-((2，2-二氟乙基氨基)甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶_2_基氨基)-3，3- 二甲基二氫吲哚-2-酮； (二外型)-3-(2-(3,3-二甲基-2-氧代二氫吲哚-6-基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-4-基氨基)二環(huán)[2.2.1]庚-5-烯-2-甲酰胺； ` 3，3-二甲基-6-(4-(4-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶_2_基氨基)二氫吲哚-2-酮； 6-(4-(4-((2-氟乙基氨基)甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2，2-二甲基-2H-苯并[b] [1,4]噁嗪-3(4H)_ 酮； 6-(4-(4-((2-氟乙基氨基)甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-3，3- 二甲基二氫吲哚-2-酮； 7-(4-(4-((2,2-二氟乙基氨基)甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶_2_基氨基)_3，4- 二氫喹啉-2 (IH)-酮； 7-(4-(4-((2,2-二氟乙基氨基)甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶_2_基氨基)-4-甲基喹啉-2 (IH)-酮； 6-(4-(4-((2,2-二氟乙基氨基)甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶_2_基氨基)-2H-苯并[b] [I, 4]噁嗪-3 (4H)-酮； N-(3-氯-4-嗎啉代苯基)-4-(4-((2，2-二氟乙基氨基)甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-胺； 6-(4-(4-(2-羥乙基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-`2，2_ 二甲基-2H-苯并[b] [I, 4]噁嗪-3 (4H)-酮； 4-(氨基甲基)-1-(2-(3-甲基-1H-吲唑-6-基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶_4_基)哌啶-4-醇； 6-(4-((3S，4S)-4-(氨基甲基)-3-羥基哌啶-1-基)呋喃并[3，2_d]嘧啶_2_基氨基)-2，2-二甲基-2H-苯并[b] [1,4]噁嗪-3(4H)_ 酮； 6-(4-(4-(氨基甲基)-4-羥基哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-3，3-二甲基二氫吲哚-2-酮；` ` 2，2-二甲基-6-(4-(4-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶_2_基氨基)-2H-苯并[b] [I, 4]噻嗪-3 (4H)-酮； 1-(2-(2, 2-二甲基-3-氧代-3，4-二氫-2H-苯并[b] [1,4]噁嗪_6_基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-4-基)-4- (2-羥乙基)哌啶-4-腈； 6-(4-(4-(氨基甲基)-4-甲氧基哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2，2-二甲基-2H-苯并[b] [1,4]噁嗪-3(4H)_ 酮； `3，3-二甲基-6-(4-(4-((3，3，3-三氟丙基氨基)甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2_d]嘧啶-2-基氨基)二氫吲哚-2-酮； 6-(4-(4-(氨基甲基)-4-(2-羥乙基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶_2_基氨基)-2，2-二甲基-2H-苯并[b] [1,4]噁嗪-3(4H)_ 酮；(3S，4S)-4-(氨基甲基)-1-(2-(3-甲基-1H-吲唑-6-基氨基)呋喃并[3，2_d]嘧啶-4-基)哌啶-3-醇； 6-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-N，N-二甲基-1H-吲唑-3-甲酰胺； 6-(4-(4-羥基哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2，2-二甲基-2H-苯并[b] [1,4]噁嗪-3(4H)_ 酮； N-丙基-4-(4-(2, 2，2-三氟乙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苯甲酰胺； N2-(3-氯-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N4-環(huán)丙基呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； N4-烯丙基-N2-(4-(甲磺酰基)苯基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； N2-(3-氯-4-嗎啉代苯基)-N4-環(huán)丙基呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； 4-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苯磺酰胺； 4-(4-(環(huán)丙基氨 基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苯磺酰胺二(2，2，2-三氟乙酸鹽)； 4-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-N-丙基苯甲酰胺； N*4*-環(huán)丙基-N氺2氺-(2，2- 二氧代-2，3- 二氫-1H-2 λ *6*-苯并[c]噻吩_5_基)-呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； N4-環(huán)丙基-N2-(4-(嗎啉基甲基)苯基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； 1-(4-(4-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苯基)哌嗪-1-基)乙酮； N*4*-環(huán)丙基-N*2*-(l, 1-二氧代-2，3-二氫-1H-1 λ *6*-苯并[d]異噻唑_6_基)-呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺2 ； 6-(4-環(huán)丙基氨基-呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-1，1- 二氧代-1，2- 二氫-1 λ *6*-苯并[d]異噻唑-3-酮； N4-環(huán)丙基-N2-(1H-吲唑-6-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； 4-(4-(環(huán)丁基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苯磺酰胺2，2，2-三氟乙酸鹽； N4-環(huán)丙基-N2-(l-甲基-1H-吡唑-4-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； (IR，2S)-2-(2-(4-氨磺酰基苯基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶_4_基氨基)環(huán)戊烷甲酰胺； 6-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-3，4- 二氫喹啉_2 (IH)-酮；(IR，2R, 3S, 4S) -3- (2- (4-氨磺?；交被?呋喃并[3，2-d]嘧啶-4-基氨基)二環(huán)[2.2.1]庚-5-烯-2-甲酰胺； N-(4-(4-(環(huán)丁基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苯基)-N-甲基乙酰胺； N-(4-(4-(環(huán)丁基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苯基)丁酰胺； N2- (3-氯-4-嗎啉代苯基)-N4-環(huán)丁基呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； N4-環(huán)丁基-N2-(1H-吲唑-6-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； 6-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2，2-二甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)_ 酮； N-(4-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苯基)-N-甲基乙酰胺；N4-烯丙基-N2-(喹啉-4-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； N2-(3-氯-4-嗎啉代苯基)-N4-(哌啶-4-基甲基)呋喃并[3，2-d]嘧啶_2，4_ 二胺； 6-(4-(哌啶-4-基甲基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2H-苯并[b] [I, 4]噁嗪-3(4H)_酮； N-(4-(4-(哌啶-4-基甲基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苯基)丁酰胺； N4-環(huán)丙基-N2-(異喹啉-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； 6-(4-(環(huán)丁基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-3，4- 二氫喹啉_2 (IH)-酮； N4-環(huán)丙基-N2-(4-(哌嗪-1-基)苯基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； N2-(1H-吲唑-6-基)-N4-(哌啶-4-基甲基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； N4-環(huán)丁基-N2- (4-(哌嗪-1-基)苯基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； 6-(4-(環(huán)丁基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2，2-二甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)_ 酮； 6-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2H-苯并[b][I, 4]噁嗪-3(4H)_ 酮； 7-(4-(環(huán)丁基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-1Η-苯并[d][I, 3]噁嗪-2(4H)_ 酮； N4-環(huán)丙基-N2-(l-甲基-1H-吲唑-5-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； N4-環(huán)丙基-N2-(l-甲基-1H-吲唑-3-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； 4-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-N-(3-甲氧基丙基)苯甲酰胺； 4-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-N-(3-甲氧基丙基)苯磺酰胺； N4-環(huán)丙基-N2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； N2-(1H-吲唑-6-基)-N4-(2，2，2-三氟乙基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-`2，4- 二胺； `2，2- 二甲基-6-(4-(2, 2, 2- 二氟乙基氨基)呋喃并[3，2-d]卩密唳 2 基氨基)-2H-苯并[b] [1，4]噁嗪-3(4H)_ 酮； 6-(4-(哌啶-4-基甲基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-3，4_ 二氫喹啉-2 (IH)-酮； ` 2，2-二甲基-6-(4-(哌啶-4-基甲基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶_2_基氨基)-2H-苯并[b] [1，4]噁嗪-3(4H)_ 酮； N-甲基-N-(4-(4-(哌啶-4-基甲基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶_2_基氨基)苯基)乙酰胺； N4-環(huán)丙基-N2-(異喹啉-4-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； N4-環(huán)丙基-N2-(喹啉-4-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； N4-環(huán)丙基-N2-(l-甲基-1H-吲唑-6-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺；或 吧-(3-氯-4-嗎啉代苯基)-財-(2，2，2-三氟乙基)呋喃并[3，2-d]嘧啶_2，4-二胺。
17.權(quán)利要求4的化合物，其中R1是N(Ra) (Rb)，-C (Ra) =CH(Rb)，或-ORb ;其中 Ra是H或任選取代的(C1-C6)烷基；和 Rb是任選取代的(C1-C6)燒基，任選取代的(C2-C6)烯基，任選取代的(C3-C6)環(huán)燒基，任選取代的橋聯(lián)飽和或部分不飽和的(C5-C12)環(huán)烷基，或任選取代的(C1-Cltl)雜芳基。
18.權(quán)利要求17的化合物，其中Rb是任選取代的(C1-C6)烷基，任選取代的(C2-C6)烯基，任選取代的環(huán)丙基，任選取代的環(huán)丁基，任選取代的環(huán)戊基，任選取代的環(huán)己基，任選取代的苯并[b] [I, 4]噁嗪基，任選取代的二環(huán)[2.2.1]庚基，任選取代的二環(huán)[2.2.1]庚烯基，任選取代的吲唑基，任選取代的氧雜環(huán)丁烷基，任選取代的哌啶基，-CH2-任選取代的氮雜環(huán)丁烷基，-CH2-任選取代的咪唑基，-CH2-任選取代的哌啶基或-CH2-任選取代的吡啶基。
19.權(quán)利要求18的化合物，其中Y是任選取代的苯并[b]氮雜it基，任選取代的苯并[d]咪唑基，任選取代的苯并[b][l，4]噁嗪基，任選取代的苯并[d]異噻唑基，任選取代的苯并[d]噁唑基，任選取代的苯并[b] [1,4]噻嗪基，任選取代的苯并[d]噻唑基，任選取代的苯并[c]噻吩基，任選取代的苯并二氫吡喃基，任選取代的色烯基，任選取代的二氫苯并[b]氮雜$基，任選取代的二氫喹啉基，任選取代的咪唑并[l，2-a]吡啶基，任選取代的吲唑基，任選取代的二氫吲哚基，任選取代的異喹啉基，任選取代的苯基，任選取代的吡唑基，任選取代的喹啉基，任選取代的四氫異喹啉基或任選取代的四氫-1，6-萘啶基。
20.權(quán)利要求19的化合物，其中Z是H，-CN,-N(H)-四氫吡喃基，-C(O)N(H)-任選取代的(C1-C3)亞烷基，-C (O) N (H)-任選取代的(C3-C6)亞環(huán)烷基，-C(O)-嗎啉基，-NO!)C(O)-任選取代的(C1-C3)烷基，-N(CH3)C(O)-任選取代的(C1-C3)烷基，-O-任選取代的(C1-C3)烷基，-S(O)2-任選取代的(C1-C3)烷基，-S(O)2-NOl)任選取代的(C1-C4)烷基，-S (O)2NH2,-S (O)2NOl)-吡啶基，任選取代的(C1-C3)烷基，任選取代的嗎啉基，任選取代的哌嗪基，任選取代的吡啶基，-任選取代的(C1-C3)亞烷基-任選取代的嗎啉基，或任選取代的吡啶基。
21.權(quán)利要求20的化合物，其中該化合物是N4-環(huán)丙基-N2-(3-甲基-1H-吲唑-6-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺；2，2-二甲基-6-(4-((3-甲基氧雜環(huán)丁烷-3-基)甲基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2H-苯并[b] [I, 4]噁嗪-3 (4H)-酮； N4-環(huán)丙基-N2-(3-(吡啶-4-基)-1H-吲唑-6-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； 6-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-1H-吲唑-3-腈； N-環(huán)丙基-6-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-1H-吲唑-3-甲酰胺； N4-烯丙基-N4-甲基-N2- (3-甲基-1H-吲唑-6-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； 7-(4- (2，2- 二氟乙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-3，4- 二氫喹啉-2 (IH)-酮； 3-(2-(2, 2-二甲基-3-氧代-3，4-二氫-2H-苯并[b] [1,4]噁嗪_6_基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-4-基氨基)丙酰胺； 6-(4-(2, 2-二氟乙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2，2-二甲基-2H-苯并[b] [1,4]噁嗪-3(4H)_ 酮； N4-環(huán)丙基-N2-(4-甲基-1H-吲唑-6-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺；N2-(1H-吲唑-6-基)-N4-(2，2，2-三氟乙基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； N4-環(huán)丙基-N2-(3-(四氫-2H-吡喃_4_基氨基)-1H-吲唑-6-基)呋喃并[3，2_d]嘧啶-2，4- 二胺； (S)-7-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-3-甲基_3，4-二氫喹啉-2 (IH)-酮； (R)-7-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-3-甲基-3，4-二氫喹啉-2 (IH)-酮； N4-環(huán)丙基-N2-(1H-吲唑-6-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺2，2，2-三氟乙酸鹽； N-丙基-4-(4-(2, 2，2-三氟乙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苯甲酰胺； N2-(3-氯-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N4-環(huán)丙基呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； N4-烯丙基-N2-(4-(甲磺?；?苯基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； N2-(3-氯-4-嗎啉代苯基)-N4-環(huán)丙基呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； 4-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苯磺酰胺； 4-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苯磺酰胺二(2，2，2-三氟乙酸鹽)； 4-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-N-丙基苯甲酰胺； N*4*-環(huán)丙基-N氺2氺-(2，2- 二氧代-2，3- 二氫-1H-2 λ *6*-苯并[c]噻吩_5_基)-呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； N4-環(huán)丙基-N2-(4-(嗎啉代甲基)苯基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； 1-(4-(4-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苯基)哌嗪-1-基)乙酮； N*4*-環(huán)丙基-N*2*-(l, 1-二氧代-2，3-二氫-1H-1 λ *6*-苯并[d]異噻唑_6_基)-呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； 6-(4-環(huán)丙基氨基-呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)_1，1- 二氧代-1，2- 二氫-1 λ *6*-苯并[d]異噻唑-3-酮； 4-(4-(環(huán)丁基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苯磺酰胺； N4-環(huán)丙基-N2-(l-甲基-1H-吡唑-4-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； (IR，2S)-2-(2-(4-氨磺?；交被?呋喃并[3，2-d]嘧啶_4_基氨基)環(huán)戊烷甲酰胺； 6-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-3，4- 二氫喹啉_2 (IH)-酮；(IR，2R, 3S, 4S) -3- (2- (4-氨磺?；交被?呋喃并[3，2-d]嘧啶-4-基氨基)二環(huán)[2.2.1]庚-5-烯-2-甲酰胺； N4-((1R，3S)_3-氨基環(huán)戊基)-N2-(3-甲基-1H-吲唑-6-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； N4-((1S，3R)_3-氨基環(huán)戊基)-N2-(3-甲基-1H-吲唑-6-基)呋喃并[3，2_d]嘧啶-2，4- 二胺； ` 2，2-二甲基-6-(4-(甲基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2H-苯并[b] [1,4]噁嗪-3(4H)-酮； .6-(4-(異丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2，2-二甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)- 酮； .7-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-3，4- 二氫喹啉-2 (1H)-酮； .7-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-3-甲基-3，4-二氫喹啉-2 (1H)-酮； N2-(3-甲基-1H-吲唑-6-基)-N4-(4，5,6, 7-四氫-1H-吲唑-6-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； N4-(3, 3-二氟環(huán)丁基)-N2-(3-甲基-1H-吲唑-6-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4-二胺； N4-(3, 3-二氟環(huán)丁基)-N2-(3-甲基-1H-吲唑-6-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4-二胺； N4-環(huán)丁基-N2-(3-甲基-1H-吲唑-6-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； .7-(4-(環(huán)丁基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-3，4- 二氫喹啉-2(1H)-酮； .6-(4-(環(huán)丁基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-3，3- 二甲基二氫吲哚-2-酮； .7-(4-(環(huán)丁基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-3，3-二甲基-3，4-二氫喹啉-2 (1H)-酮； .7-(4-(環(huán)丁基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-3-甲基-3，4-二氫喹啉-2 (1H)-酮； .7-(4-(異丁基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-3，4- 二氫喹啉-2 (1H)-酮； N2-(3-甲基-1H-吲唑-6-基)-N4-丙基呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； .7-(4-(丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-3，4- 二氫喹啉-2 (1H)-酮； .3，3-二甲基-7-(4-(丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-3，4-二氫喹啉-2 (1H)-酮； .8-(4-(丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-4，5-二氫-1H-苯并[b]氮雜卓-2(3Η)- 酮； .2-甲基-2-(4-(4-(丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苯基)丙腈； .7-(4-(異丁基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-3，3-二甲基-3，4-二氫喹啉-2 (1H)-酮； .8-(4-(異丁基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-4，5- 二氫-1H-苯并[b]氮雜 卓 -2(3H)- 酮; .2-(4-(4-(異丁基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苯基)-2-甲基丙腈； N-(4-(4-(環(huán)丁基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苯基)-N-甲基乙酰胺； N-(4-(4-(環(huán)丁基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苯基)丁酰胺； N2- (3-氯-4-嗎啉代苯基)-N4-環(huán)丁基呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； N4-環(huán)丁基-N2-(1H-吲唑-6-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； N-(4-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苯基)-N-甲基乙酰胺； .6-(4-(環(huán)丁基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-3，4- 二氫喹啉-2 (1H)-酮； N4-環(huán)丙基-N2-(4-(哌嗪-1-基)苯基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺；N4-環(huán)丁基-N2- (4-(哌嗪-1-基)苯基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； .6-(4-(環(huán)丁基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2，2-二甲基-2H-苯并[b][1.4]噁嗪-3(4H)_酮； .6-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2H-苯并[b] [I, 4]噁嗪-3(4H)_ 酮； N4-環(huán)丙基-N2-(l-甲基-1H-吲唑-5-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； .4-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-N-(3-甲氧基丙基)苯甲酰胺； .4-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-N-(3-甲氧基丙基)苯磺酰胺； .2，2-二甲基-6-(4-(2, 2, 2-二氟乙基氨基)呋喃并[3，2-d]卩密唳-2-基氨基)_2H_苯并[b] [1，4]噁嗪-3(4H)-酮； N4-環(huán)丙基-N2-(l-甲基-1H-吲唑-6-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； 吧-(3-氯-4-嗎啉代苯基)-財-(2，2，2-三氟乙基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； .Ν-(4-(4-(1Η-吲唑-6-基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苯基)丁酰胺； N4-環(huán)丙基-N2-(1H-吲哚-6-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； N4-(3-氨基丙基)-N2-(1H-吲唑-6-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； N4- (4-氨基丁基)-N2- (1H-吲唑-6-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； N4-環(huán)丙基-N2-(1H-吲唑-5-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； N4-環(huán)丙基-N2-(l-異丙基-1H-吲唑-5-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺；6-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2H-苯并[b] [I, 4]噻嗪-3(4H)_ 酮； N4-環(huán)丙基-N2-(4-嗎啉代苯基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； .6-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_酮； .5-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-1H-苯并[d]咪唑-2(3H)_酮；.5-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2，3- 二氫-1H-茚-1-酮； N-(3-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苯基)乙酰胺； .3-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苯磺酰胺； .5-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_酮； .6-(4-(環(huán)丙基甲基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2，2-二甲基-2H-苯并[b] [1,4]噁嗪-3(4H)_ 酮； .6-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2，2-二甲基-2H-吡啶并[3，2-b] [1,4]噁嗪-3(4H)_ 酮； .6-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)二氫吲哚-2-酮； (3-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苯基)甲醇； N4-環(huán)丙基-N2-(6-嗎啉代吡啶-3-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； .6-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2，2-二甲基-2H-苯并[b][1.4]噻嗪-3(4H)_酮； N4-環(huán)丙基-N2-(4-(硫嗎啉1，I 二氧化物)苯基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺；N2-(1H-苯并[d]咪唑-6-基)-N4-環(huán)丙基呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； N4-環(huán)丙基-N2-(3-氟-4-(4-甲基哌嗪_1_基)苯基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； 7-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-4-甲基喹啉-2 (IH)-酮； 7-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)喹啉-2 (IH)-酮；2，2-二甲基-6-(4-(1-甲基環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2H-苯并[b] [1,4]噁嗪-3(4H)_ 酮； 6-(4-(1-(羥甲基)環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2，2-二甲基-2H-苯并[b] [I, 4]噁嗪-3 (4H)-酮； 6-(4-(乙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2，2-二甲基-2H-苯并[b] [1,4]噁嗪-3(4H)_酮； 6-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2，2-二氟-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)_酮； 7-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-3，3-二甲基-3，4-二氫喹啉-2 (IH)-酮； 2-(4-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苯基)-2-甲基丙腈； N4-環(huán)丙基-N2-(l，2，3，4-四氫異喹啉_6_基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； N4-環(huán)丙基-N2-(4-異丙氧基苯基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； N4-環(huán)丙基-N2-(2-甲基苯并[d]噻唑-6-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； N4-環(huán)丙基-N2-(2-甲基喹啉-6-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； N4-環(huán)丙基-N2-(4-異丙氧基-3-甲基苯基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； N2- (3-氯-4-異丙氧基苯基)-N4-環(huán)丙基呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； N4-環(huán)丙基-N2-(3-氟-4-異丙氧基苯基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； 7-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-3-(羥甲基)喹啉-2 (IH)-酮； N4-環(huán)丙基-N2-(2，2- 二甲基色滿-6-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； 7-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2H-苯并吡喃_2_酮； N4-環(huán)丙基-N2-(2，3-二氫苯并[b] [I, 4] 二噁英_6_基)呋喃并[3，2-d]嘧啶_2，4-二胺； N2-(苯并[d]噁唑-6-基)-N4-環(huán)丙基呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； N2- (4- (2H-1, 2，3-三唑-2-基)苯基)-N4-環(huán)丙基呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； 7-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-4，5- 二氫-1H-苯并[b]氮雜革-2(3H)_ 酮;1-(7-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-4，5-二氫-1H-苯并[d]氮雜革-3(2H)_基)乙酮； N4-環(huán)丙基-N4-甲基-N2- (3-甲基-1H-吲唑-6-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； (二外型)-3-(2-(2，2-二甲基-3-氧代-3，4-二氫-2H-苯并[b] [1,4]噁嗪_6_基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-4-基氨基)二環(huán)[2.2.1]庚-5-烯-2-甲酰胺； (二外型)-3-(2-(3,3-二甲基-2-氧代二氫吲哚-6-基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-4-基氨基)二環(huán)[2.2.1]庚-5-烯-2-甲酰胺； (二外型)-3-(2-(3-甲基-1H-吲唑-6-基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-4-基氨基)二環(huán)[2.2.1]庚-5-烯-2-甲酰胺； .6，6’-(呋喃并[3，2-d]嘧啶_2，4-二基雙(脲二基))二(2，2-二甲基-2H-苯并[b][1.4]噁嗪-3(4H)_酮)； (二外型)-3_ (2-(2，2-二甲基-3-氧代-3，4-二氫-2H-苯并[b] [1,4]噁嗪_6_基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-4-基氨基)二環(huán)[2.2.1]庚烷-2-甲酰胺； .6-(4-(叔丁基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2，2-二甲基-2H-苯并[b][1.4]噁嗪-3(4H)_酮； .6-(4-( 二乙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2，2-二甲基-2H-苯并[b][1.4]噁嗪-3(4H)_酮； .6-(4-(異丁基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-3，3-二甲基二氫吲哚-2-酮； .3，3- 二甲基-6-(4-(丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)二氫吲哚_2_酮； .8-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-4，5- 二氫-1H-苯并[b]氮雜革-2(3H)_ 酮; N4-環(huán)丙基-N2-(4-氟-3-甲基-1H-吲唑-6-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； N4-環(huán)丙基-N2-(4-(4-(甲磺?；?哌嗪-1-基)苯基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4-二胺； N2- (4- (1H-咪唑-1-基)苯基)-N4-環(huán)丙基呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； 6-(4-(環(huán)丙基乙炔基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-3，3-二甲基二氫吲哚-2-酮； N2-(苯并[d]異噁唑-6-基)-N4-環(huán)丙基呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； .7-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-3-甲基喹啉-2(IH)-酮； .6-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2，2-二甲基-2H-苯并[b][1.4]噁嗪-3(4H)-酮； .6-(4-(環(huán)丁基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2H-苯并[b] [I, 4]噁嗪-3(4H)- 酮； .6-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-3，3-二甲基二氫吲哚-2-酮；.3，3-二甲基-6-(4-(2-甲基環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)二氫吲哚-2-酮； .N2-(3-甲基-1H-吲唑-6-基)-N4-(吡啶-3-基甲基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4-二胺； .6-(4-(2, 2-二氟乙基氨基)呋喃并[3, 2-d]卩密唳-2-基氨基)-3，3-二甲基二氫口引哚-2-酮； 財-(2，2-二氟乙基)-吧-(3-甲基-1!1-吲唑-6-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4-二胺； .6-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-N，N-二甲基-1H-吲唑-3-甲酰胺； .4-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)芐腈；N4-環(huán)丙基-N2-(4-甲氧基苯基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； (6-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-1H-吲唑-3-基)(嗎啉代)甲酮； .6-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-N-(2-羥乙基)-1Η-吲唑-3-甲酰胺； .2-(4-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苯基)乙腈； .4- (4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-N-(吡啶-2-基)苯磺酰胺； N4-環(huán)丙基-N2-(4-(吡啶-4-基)苯基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； 8-(4-環(huán)丁氧基呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-4，5-二氫-1H-苯并[b]氮雜.草-2(3H)_ 酮； .4-環(huán)丁氧基-N-(3-甲基-1H-吲唑-6-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-胺； .7-(4-環(huán)丁氧基呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-3，4- 二氫喹啉_2 (IH)-酮； N4-烯丙基-N2-(喹啉-4-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； .6-(4-(哌啶-4-基甲基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2H-苯并[b] [I, 4]噁嗪-3(4H)_酮； N-(4-(4-(哌啶-4-基甲基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苯基)丁酰胺； N4-環(huán)丙基-N2-(異喹啉-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； N2-(1H-吲唑-6-基)-N4-(哌啶-4-基甲基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； N4-環(huán)丙基-N2-(l-甲基-1H-吲唑-3-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； N4-環(huán)丙基-N2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； .6-(4-(哌啶-4-基甲基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-3，4_ 二氫喹啉-2 (IH)-酮； .2，2-二甲基-6-(4-(哌啶-4-基甲基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶_2_基氨基)-2H-苯并[b] [1，4]噁嗪-3(4H)_ 酮； N-甲基-N-(4-(4-(哌啶-4-基甲基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苯基)乙酰胺； N4-環(huán)丙基-N2-(異喹啉-4-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； N4-環(huán)丙基-N2-(喹啉-4-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； .1-(4-(4-(4-((IH-咪唑-2-基)甲基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶_2_基氨基)苯基)哌嗪-1-基)乙酮； N4-環(huán)丙基-N2-(2-甲基-2H-吲唑-6-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-.2，.4.- 二胺； N4-環(huán)丙基-N2-(3-甲基-1H-吲唑-5-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-.2，.4- 二胺； N4-(3-氨基-2，2-二甲基丙基)-N2-(1H-吲唑-6-基)呋喃并[3，.2-d]嘧啶-2，4-二胺； N4-((1R，4R)_4-氨基環(huán)己基)-N2-(3-甲基-1H-吲唑-6-基)呋喃并[3，2_d]嘧啶-2，4- 二胺； (R) -N2- (3-甲基-1H-吲唑-6-基)-N4-(哌啶-3-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； N2-(3-甲基-1H-吲唑-6-基)-N4-(氧雜環(huán)丁烷-3-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4-二胺； 6-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-4-甲基-2H-苯并[b] [1，4]噁嗪-3(4H)_酮； N4-環(huán)丙基-N2-(3-(吡啶-4-基)苯基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺；2，2-二甲基-6-(4-(哌啶-3-基甲基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶_2_基氨基)-2H-苯并[b] [1，4]噁嗪-3(4H)_ 酮； N4-環(huán)丙基-N2-(3-嗎啉代苯基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； (S) -N2- (3-甲基-1H-吲唑-6-基)-N4-(哌啶-3-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； N4-環(huán)丙基-N2-(5，6，7，8-四氫-1，6-萘啶-3-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶_2，4-二胺；N-(4-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2-甲氧基苯基)-2-嗎啉代乙酰胺；或 6-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2H-吡啶并[3，2-b] [I, 4]噁嗪-3 (4H)-酮。
22.權(quán)利要求17的化合物，其中R1是N(Ra)(Rb)或-ORb ;其中 Ra是H或任選取代的(C1-C6)烷基；和 Rb是任選取代的(C1-C6)烷基，任選取代的(C3-C6)環(huán)烷基，任選取代的橋聯(lián)飽和或部分不飽和的(C5-C12)環(huán)烷基，或任選取代的(C1-Cltl)雜芳基。
23.權(quán)利要求22的化合物，其中 Ra是H ;和 Rb是任選取代的(C1-C6)烷基，任選取代的環(huán)丙基，任選取代的環(huán)丁基，任選取代的雙環(huán)[2.2.1]庚烯基，任選取代的雙環(huán)[2.2.1]庚基，或任選取代的吲唑基。
24.權(quán)利要求23的化合物，其中Y是任選取代的苯并[b]氮雜基，任選取代的苯并[b] [I, 4]噁嗪基，任選取代的苯并[b] [I, 4]噻嗪基，任選取代的苯并[c]噻吩基，任選取代的二氫喹啉基，任選取代的吲唑基，任選取代的二氫吲哚基，任選取代的苯基，任選取代的喹啉基或任選取代的四氫異喹啉基。
25.權(quán)利要求24的化合物，其中Z是H，-CN,-C (O) N (H)-任選取代的環(huán)丙基，-C (O)-任選取代的(c「c3)烷基，-N(H)C(O)-任選取代的(C「C3)烷基，-S(O)2NH2，任選取代的(C1-C3)烷基，任選取代的嗎啉基，任選取代的哌嗪基，-CH2-任選取代的嗎啉基或任選取代的吡啶基。
26.權(quán)利要求25的化合物，其中該化合物是 N4-環(huán)丙基-N2-(3-甲基-1H-吲唑-6-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； N4-環(huán)丙基-N2-(3-(吡啶-4-基)-1H-吲唑-6-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； 6-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-1H-吲唑-3-腈； N-環(huán)丙基-6-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-1H-吲唑-3-甲酰胺； N4-環(huán)丙基-N2-(4-甲基-1H-吲唑-6-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； N2-(1H-吲唑-6-基)-N4-(2，2，2-三氟乙基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺；(S)-7-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-3-甲基-3，4-二氫喹啉-2 (IH)-酮； (R)-7-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-3-甲基_3，4-二氫喹啉-2 (IH)-酮；N4-環(huán)丙基-N2-(1H-吲唑-6-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺2，2，2-三氟乙酸鹽；N2-(3-氯-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N4-環(huán)丙基呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； N2- (3-氯-4-嗎啉代苯基)-N4-環(huán)丙基呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； 4-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苯磺酰胺； 4-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苯磺酰胺二(2，2，2-三氟乙酸鹽)； N*4*-環(huán)丙基-N*2*_ (2，2- 二氧代-2，3- 二氫-1H-2 λ *6*-苯并[c]噻吩 _5_ 基)-呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； N4-環(huán)丙基-N2-(1H-吲唑-6-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺2，2，2-三氟乙酸鹽；
(IR，2R, 3S, 4S) -3- (2- (4-氨磺?；交被?呋喃并[3，2-d]嘧啶-4-基氨基)二環(huán)[2.2.1]庚-5-烯-2-甲酰胺；7-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-3，4- 二氫喹啉_2 (IH)-酮； 7-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-3-甲基_3，4-二氫喹啉-2 (IH)-酮； N4-環(huán)丁基-N2-(3-甲基-1H-吲唑-6-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺；7-(4-(環(huán)丁基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-3，4- 二氫喹啉_2 (IH)-酮；6-(4-(環(huán)丁基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-3，3- 二甲基二氫吲哚_2_酮； 7-(4-(環(huán)丁基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-3-甲基_3，4-二氫喹啉-2 (IH)-酮； N2-(3-甲基-1H-吲唑-6-基)-N4-丙基呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺；7-(4-(丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-3，4- 二氫喹啉_2 (IH)-酮； 2-甲基-2-(4-(4-(丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苯基)丙腈； N2- (3-氯-4-嗎啉代苯基)-N4-環(huán)丁基呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； N4-環(huán)丁基-N2-(1H-吲唑-6-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； N- (4- (4- (4-(氨基甲基)哌啶-1-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苯基)-N-甲基乙酰胺； 6-(4-(環(huán)丁基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2，2-二甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)_ 酮； 6-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2H-苯并[b] [I, 4]噁嗪-3(4H)_ 酮； N4-環(huán)丙基-N2-(l-甲基-1H-吲唑-5-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； 吧-(3-氯-4-嗎啉代苯基)-財-(2，2，2-三氟乙基)呋喃并[3，2-d]嘧啶_2，4_ 二胺；Ν-(4-(4-(1Η-吲唑-6-基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苯基)丁酰胺； N4- (4-氨基丁基)-N2- (1H-吲唑-6-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； .6-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2H-苯并[b][I, 4]噻嗪-3(4H)- 酮；.7-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-4-甲基喹啉-2(IH)-酮； .7- (4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)喹啉-2 (IH)-酮； .6-(4-(乙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2，2-二甲基-2H-苯并[b] [1,4]噁嗪-3(4H)-酮； .6-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2，2-二氟-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮； .7-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-3，3-二甲基-3，4-二氫喹啉-2 (IH)-酮； .2-(4-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苯基)-2-甲基丙腈； .2-(4-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苯基)-2-甲基丙腈； .7-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-3-(羥甲基)喹啉-2 (IH)-酮； .7-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2H-苯并吡喃-2-酮； .7-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-4，5- 二氫-1H-苯并[b]氮雜卓-2(3Η)-酮； .1-(7-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-4，5-二氫-1H-苯并[d]氮雜卓-3(2H)-基)乙酮； (二外型)-3-(2-(3, 3-二甲基-2-氧代二氫吲哚-6-基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-4-基氨基)二環(huán)[2.2.1]庚-5-烯-2-甲酰胺； (二外型)-3-(2-(3-甲基-1H-吲唑-6-基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-4-基氨基)二環(huán)[2.2.1]庚-5-烯-2-甲酰胺； .6，6’-(呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4-二基雙(脲二基))二(2，2-二甲基-2H-苯并[b][1.4]噁嗪-3(4H)-酮)； (二外型)-3- (2-(2，2-二甲基-3-氧代-3，4-二氫-2H-苯并[b] [1,4]噁嗪-6-基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-4-基氨基)二環(huán)[2.2.1]庚烷-2-甲酰胺，乙酸； .6-(4-(異丁基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-3，3-二甲基二氫吲哚-2-酮； .3，3- 二甲基-6-(4-(丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)二氫吲哚-2-酮； .8-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-4，5- 二氫-1H-苯并[b]氮雜卓1-2(3H)- 酮; N4-環(huán)丙基-N2-(4-(4-(甲磺?；?哌嗪-1-基)苯基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4-二胺； N2-(苯并[d]異噁唑-6-基)-N4-環(huán)丙基呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； .7-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-3-甲基喹啉-2(IH)-酮； .6-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-2，2-二甲基-2H-苯并[b][1.4]噁嗪-3(4H)-酮；6-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-3，3-二甲基二氫吲哚-2-酮； `3，3-二甲基-6-(4-(2-甲基環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶_2_基氨基)二氫吲哚-2-酮； 6-(4-(2, 2-二氟乙基氨基)呋喃并[3, 2-d]卩密唳-2_基氨基)-3，3-二甲基二氫口引哚-2-酮； N4-(2, 2- 二氟乙基)-N2-(3-甲基-1H-吲唑-6-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2，4- 二胺； 6-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-N，N-二甲基-1H-吲唑-3-甲酰胺； (6-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-1H-吲唑-3-基)(嗎啉代)甲酮； 2-(4-(4-(環(huán)丙基氨基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苯基)乙腈； 8-(4-環(huán)丁氧基呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-4，5-二氫-1H-苯并[b]氮雜革-2(3H)_ 酮； 4-環(huán)丁氧基-N-(3-甲基-1H-吲唑-6-基)呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-胺；或 7-(4-環(huán)丁氧基呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)-3，4-二氫喹啉-2(IH)-酮。
27.治療患有蛋白激酶活性所介導(dǎo)病癥的患者的方法，所述方法包括下列步驟:給予患者治療有效量權(quán)利要求1所定義的式(I)化合物或其可藥用鹽、前體藥物或生物學(xué)活性代謝物。
28.權(quán)利要求27的方法，其中蛋白激酶選自:Jakl，Jak2，Jak3，Tyk2，KDR，F(xiàn)lt-3，CDK2，CDK4，TANK, Trk, FAK, AbI, Bcr-AbI, cMet, b-RAF, FGFR3, c-kit, PDGF-R, Syk, PKC 和極光激酶。
29.權(quán)利要求27的方法，其中病癥選自:癌癥，心血管障礙，中樞神經(jīng)系統(tǒng)病癥，免疫病癥，眼睛病癥，癌癥，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，過敏性反應(yīng)，運動機能亢進性運動障礙，過敏性肺炎，高血壓癥，運動功能減退性運動障礙，主動脈(aordic)和周圍動脈瘤，下丘腦-垂體腎上腺的軸評價，主動脈壁夾層，高動脈壓，動脈硬化，動靜脈瘺，運動失調(diào)，脊髓小腦變性，鏈狀球菌性肌炎，小腦的結(jié)構(gòu)性病變，亞急性硬化性全腦炎，昏厥，心血管系統(tǒng)的風(fēng)疹，全身過敏，系統(tǒng)炎癥響應(yīng)綜合征，系統(tǒng)發(fā)病性幼年型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，T細(xì)胞或FAB ALL，毛細(xì)血管擴張，血栓閉塞性脈管炎，移植，損傷/出血，III型過敏性反應(yīng)，IV型超敏反應(yīng)，不穩(wěn)定心絞痛，尿毒癥，尿膿毒病，風(fēng)疹，靜脈曲張,血管炎,靜脈疾病,靜脈血栓形成,心室纖維性顫動，病毒和真菌感染，病毒性腦炎/無菌性腦膜炎，病毒相關(guān)的噬血細(xì)胞性綜合征，Wernicke-Korsakoff綜合征,威爾遜氏病，任何器官或組織的異種移植物排斥，心臟移植排斥，血色素沉著，血液透析，溶血性尿毒癥/溶解血栓性血小板減少性紫癜，出血,特發(fā)性肺纖維化，抗體介導(dǎo)的細(xì)胞毒性，虛弱，嬰兒脊髓性肌萎縮，主動脈炎癥，流感A，電離輻射接觸，虹膜睫狀體炎/葡萄膜炎/視神經(jīng)炎，幼體脊髓性肌萎縮，糖尿病性病癥，鐮刀形細(xì)胞性貧血，慢性炎，腎小球腎炎，移植排斥，Lyme疾病，von Hippel Lindau疾病,類天皰瘡，Paget’ s疾病,纖維化,結(jié)節(jié)病，肝硬化，甲狀腺炎，高粘稠滯度綜合征，Osler-Weber-Rendu疾病，慢性阻塞性肺病，灼傷之后的水腫，創(chuàng)傷，輻射，中風(fēng)，缺氧，缺血，卵巢促排卵綜合征，灌注后綜合征，鉀泵后綜合征，MI心切開術(shù)后綜合征，子癇前期，月經(jīng)過多，子宮內(nèi)膜異位癥，肺高血壓癥，幼兒血管瘤，單純性皰疹感染，帶狀皰疹，人類免疫缺陷性病毒，副痘病毒屬，原生動物或弓形體病，漸進性的核上性麻痹，原發(fā)性肺動脈高壓，放射治療，雷諾氏現(xiàn)象，肢端動脈痙攣癥，植烷酸儲積病，老年性舞蹈病，Lewy體癡呆類型的老年癡呆，休克，皮膚異體移植，皮膚變化綜合征，玻璃體炎，再狹窄，缺血/再灌注損傷，缺血性中風(fēng)，變態(tài)反應(yīng)性疾病，皮炎性硬皮病，移植物抗宿主疾病，器官移植排斥(包括但不局限于:骨髓和實體器官排斥)，與器官移植相關(guān)的急性或慢性免疫性疾病，結(jié)節(jié)病，彌漫性血管內(nèi)凝血，Kawasaki’s疾病，腎病綜合征，慢性疲勞綜合征，眶壞死性肉芽腫病，Henoch-Schoenlein紫癜，腎的顯微血管炎，慢性活動型肝炎，膿毒性休克，中毒性休克綜合征，敗血綜合征，惡病體質(zhì)，傳染病，侵染性病害，愛滋病，急性橫貫性脊髓炎，遺傳性舞蹈病，中風(fēng)，夏科氏肝硬變，溶血性貧血，阿狄森氏病，自發(fā)性阿狄森氏病，偶發(fā)病例(sporadic)，I型多腺缺陷和II型多腺缺陷，施密特氏綜合征，成年人(急性)呼吸困難綜合征，脫發(fā)，斑禿，血清(反應(yīng))陰性關(guān)節(jié)炎，關(guān)節(jié)病，萊特爾氏病，牛皮癬性關(guān)節(jié)病，潰瘍性的結(jié)腸炎關(guān)節(jié)病，腸病性滑膜炎，衣原體疾病，耶爾森氏菌屬和沙門氏菌相關(guān)的關(guān)節(jié)病，動脈粥樣化疾病/動脈硬化，特異反應(yīng)性過敏，自身免疫大皰疾病，尋常天皰瘡，落葉狀天皰瘡，類天皰瘡，線狀I(lǐng)gA疾病，自身免疫性溶血性貧血，Coombs陽性溶血性貧血，獲得性惡性貧血，幼體惡性貧血，周圍血管病癥，腹膜炎，惡性貧血，肌痛性腦炎/慢性疲勞綜合征，慢性皮膚粘膜念珠菌病，巨細(xì)胞性動脈炎，原發(fā)性硬化性肝炎，隱發(fā)性的自身免疫肝炎，獲得性免疫缺損疾病綜合征，獲得性免疫缺損相關(guān)的疾病，甲型肝炎，乙型肝炎，丙型肝炎，希氏束心率失調(diào)，HIV感染/HIV神經(jīng)病，普通變異的免疫缺陷(普通變異的血內(nèi)丙種球蛋白過少)，擴張性心肌病，女性不孕，卵巢衰竭，卵巢早衰，纖 維化的肺疾病，慢性創(chuàng)傷愈合，隱發(fā)性的纖維性肺泡炎，炎癥后的間質(zhì)性肺疾病，間質(zhì)性肺炎，卡氏肺囊蟲病，肺炎，結(jié)締組織疾病相關(guān)的間質(zhì)性肺疾病，混合結(jié)締組織病，相關(guān)的肺疾病，系統(tǒng)性硬化相關(guān)的間質(zhì)性肺疾病，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎相關(guān)的間質(zhì)性肺疾病，系統(tǒng)性紅斑狼瘡相關(guān)的肺疾病，皮膚肌炎/多肌炎相關(guān)的肺疾病，Sjogren's疾病相關(guān)的肺疾病，強直性脊柱炎相關(guān)的肺疾病，血管潰瘍彌漫性肺疾病，含鐵血黃素沉著病相關(guān)的肺疾病，藥物誘導(dǎo)的間質(zhì)性肺疾病，放射后肺纖維化，閉塞性細(xì)支氣管炎，慢性嗜酸細(xì)胞性肺炎，淋巴細(xì)胞的滲透性肺疾病，傳染后的間質(zhì)性肺疾病，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，自身免疫性肝炎，I型自身免疫性肝炎(典型的自身免疫或狼瘡樣肝炎)，2型自身免疫性肝炎(抗LKM抗體肝炎)，自身免疫介導(dǎo)的低血糖，黑棘皮病的B型胰島素耐受性，甲狀旁腺機能減退，與器官移植相關(guān)的急性免疫性疾病，與器官移植相關(guān)的慢性免疫性疾病，原發(fā)性硬化性膽管炎，I型牛皮癬，2型牛皮癬，自發(fā)性白血球減少癥，自身免疫性中性白細(xì)胞減少癥，腎病NOS,腎小球性腎炎，腎的顯微血管炎，盤狀紅斑狼瘡，自發(fā)性男性不育癥或N0S，精子自身免疫，多發(fā)性腦硬化(所有亞型)，交感性眼炎，結(jié)締組織疾病次生性肺高血壓癥，急性和慢性疼痛(各種疼痛)，古德帕斯徹氏綜合征，結(jié)節(jié)性動脈周圍炎的肺表現(xiàn)形式，急性風(fēng)濕熱，類風(fēng)濕性脊椎炎，斯提耳病，系統(tǒng)性硬化，Sjogren's綜合征，Takayasu's疾病/動脈炎，自身免疫性血栓血球減少癥，中毒，移植和與不合適的血管形成有關(guān)的疾病，例如，早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病，由于年齡相關(guān)的黃斑變性所造成的脈絡(luò)膜的新血管化，人類的幼兒血管瘤，腦水腫，急性肺損傷，成人呼吸窘迫綜合征(ARDS)，增殖病癥，例如再狹窄，纖維化病癥，例如肝臟的肝硬化和動脈粥樣硬化，系膜細(xì)胞增殖病癥，例如糖尿病性的腎病，惡性腎硬變，血栓性的微血管病綜合征，和腎小球病，心肌血管生成，冠狀動脈和大腦的絡(luò)脈，缺血性四肢血管生成,缺血/再灌注損傷,消化性潰瘍幽門螺旋菌相關(guān)的疾病,病毒誘導(dǎo)的生成血管病癥,子癇前期，月經(jīng)過多，貓抓傷發(fā)熱，潮紅，新生血管性青光眼和視網(wǎng)膜病，例如，與糖尿病性視網(wǎng)膜病相關(guān)的那些，早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病，或年齡相關(guān)的黃斑變性， 此外，這些化合物可以用作抗高增殖病癥的活性劑，例如，甲狀腺增生(尤其是Grave’s疾病)，和囊腫(例如，以多囊卵巢綜合征為特征的卵巢基質(zhì)的血管強化(硬囊卵巢綜合征)和多囊腎疾病)，這是由于這種疾病為了生長和/或轉(zhuǎn)移病變而需要血管細(xì)胞的增殖。
30.權(quán)利要求29的方法，其中癌癥是實質(zhì)固態(tài)瘤，肉瘤,纖維肉瘤,骨瘤,黑素瘤,成視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤，橫紋肌肉瘤,惡性膠質(zhì)瘤,神經(jīng)母細(xì)胞瘤,畸胎癌,生血性惡性腫瘤,惡性腹水，卡波濟氏肉瘤,霍奇金疾病,淋巴瘤,骨髓瘤，白血病,生血性癌癥,惡性腫瘤。
31.權(quán)利要求29的方法，其中心血管病癥是急性心肌梗塞，急性冠狀動脈綜合征，慢性心力衰竭，心肌梗塞，動脈粥樣硬化，病毒性心肌炎，心臟同種異體移植排斥，瓣膜心臟病，血管閉塞，頸動脈阻塞疾病，常規(guī)狹窄性QRS心動過速，腎血管的高血壓癥，限制性心肌病或敗血癥相關(guān)的心臟功能障礙。
32.權(quán)利要求29的方法，其中中樞神經(jīng)系統(tǒng)病癥是腦膜炎雙球菌性腦膜炎，阿爾茨海默氏疾病或帕金森氏癥。
33.權(quán)利要求29的方法，其中免疫病癥是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，哮喘，變應(yīng)性哮喘，骨關(guān)節(jié)炎，幼年關(guān)節(jié)炎，幼年型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，強直性脊柱炎，牛皮癬，牛皮癬關(guān)節(jié)炎，克羅恩病，潰瘍性結(jié)腸炎或炎.癥性腸病。
34.權(quán)利要求29的方法，其中眼睛病癥是眼睛或黃斑水腫，眼睛新生血管性疾病，鞏膜炎，放射狀角膜切開術(shù)，葡萄膜炎，近視，視窩，慢性視網(wǎng)膜脫離，激光治療后的并發(fā)癥，結(jié)膜炎，斯塔加特(氏)病，伊爾斯病，視網(wǎng)膜病或黃斑變性。
35.權(quán)利要求29的方法，其中糖尿病性的病癥是胰島素依賴性糖尿病性青光眼，糖尿病性視網(wǎng)膜病，糖尿病，糖尿癥，胰島素依賴型糖尿病或微血管病。
36.包含式(I)化合物和可藥用載體或賦形劑的藥物組合物。
【文檔編號】C07D239/42GK103442568SQ201180057326
【公開日】2013年12月11日 申請日期:2011年10月7日 優(yōu)先權(quán)日:2010年10月8日
【發(fā)明者】D.J.考爾德伍德, N.S.威爾遜, P.科克斯, M.Z.赫曼, B.克拉彭, K.D.馬倫, A.瓦蘇德文, C.I.比拉米爾, B.李, G.索馬爾 申請人:Abbvie 公司