專利名稱：東莨菪素衍生物、制備方法及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及東莨菪素衍生物、制備方法及其用途。
背景技術(shù)：
惡性腫瘤是當(dāng)前危害人類健康的重要疾病之一。目前認(rèn)為，腫瘤的生長取決于兩類細(xì)胞，腫瘤細(xì)胞和腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞，抑制任何一類的細(xì)胞生長的藥物都具有抗腫瘤作用。前者就是以細(xì)胞毒藥物為主的腫瘤化學(xué)治療，后者就是抗血管生成治療。化學(xué)療法治療腫瘤常因耐藥性使其療效受到一定的限制，而抗血管生成治療直接作用于腫瘤的內(nèi)皮細(xì)胞，基本上很少產(chǎn)生或不產(chǎn)生耐藥性。東莨菪素(Scopoletin)又稱東莨菪內(nèi)酯、莨菪亭，屬于香豆素類化合物，化學(xué)名為7-輕基-6-甲氧基香豆素。它存在于爺科植物東莨菪(Swpolia japonica Maxim.)根, 顛爺(Atropa balladonna L.),傘形植物興安白]1￡ (Angelica dahurica Benth. et Hook.) 根等中。研究表明，東莨菪素具有明顯的藥理活性，如鎮(zhèn)痛、抗炎、降血壓、解痙、抗腫瘤和防治高尿酸血癥等方面活性，具有很重要的藥用價值。文獻(xiàn)報道東莨菪素具有抗腫瘤活性，能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡[Life Sciences, 2005, 77 :824-836 ；Phytochemistry, 1995，39 (2) :383-385]。東莨菪素對 PC3、PAA 和 Hela 細(xì)胞的IC5tl分別為157、154和294mg/L。東莨菪素能時間和濃度依賴性地抑制PC3細(xì)胞的增殖， 并引起細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)含量減少和酸性磷酸酶(ACP)活性降低。經(jīng)東莨菪素0，100，200和 400mg/L處理后PC3細(xì)胞的凋亡率分別為O. 3%，2. 1%，9. 3%和35%，G2期細(xì)胞顯著減少 [Acta Pharmacol Sin,2001,22(10) :929-933]。東莨菪素是含有酚羥基的香豆素類化合物，對內(nèi)皮細(xì)胞的活化及所引起的血管生成具有多種作用[Drug Development Research, 2009, 70 (3) :214-219]。東莨菪素在濃度為62. 5、125、250和500 μ M時，可抑制內(nèi)皮細(xì)胞遷移和抑制大鼠尾膠原管的形成，并且僅適度地抑制內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和粘附。特別是東莨菪素濃度為500 μ M時，可選擇性的下調(diào)纖溶酶誘導(dǎo)的ERK1/2的磷酸化作用，而不影響內(nèi)皮細(xì)胞ρ38的MAPK或JNK的磷酸化作用。這些研究結(jié)果證明東莨菪素具有抗血管生成活性，主要表現(xiàn)為通過下調(diào)ERK1/2的活化，從而抑制內(nèi)皮細(xì)胞的遷移和抑制尾膠原管的形成。東莨菪素雖然具有抗腫瘤活性，但是在體內(nèi)不穩(wěn)定，代謝快，作用時間短，限制其臨床用途。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種新的具有藥用價值的東莨菪素衍生物。本發(fā)明的目的還在于提供一種東莨菪素衍生物的制備方法。本發(fā)明的另一目的在于提供一種藥物，具有抗腫瘤的作用。詳細(xì)發(fā)明內(nèi)容如下本發(fā)明合成了一系列通式⑴化合物
權(quán)利要求
1 一種東莨菪素衍生物，其結(jié)構(gòu)通式(I)為
2.按照權(quán)利要求I的通式(I)化合物的制備方法，其具體步驟為取代的氯乙酰氨基苯與7-羥基-6-甲氧基香豆素反應(yīng)制得。
3.—種如權(quán)利要求I所述的東莨菪素衍生物在抗腫瘤藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，公開了一種通式為(I)的東莨菪素衍生物、制備方法及其用途。通式I化合物制備方法為取代的氯乙酰氨基苯與7-羥基-6-甲氧基香豆素反應(yīng)制得。藥理學(xué)試驗顯示，通式(I)化合物具有抗腫瘤活性。
文檔編號C07D311/16GK102584762SQ201210005398
公開日2012年7月18日 申請日期2012年1月10日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月10日
發(fā)明者劉武昆, 華杰, 周金培, 張惠斌, 程艷華 申請人:中國藥科大學(xué)