專利名稱:5-三氟甲基吡咯-2-甲酸的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及一種含氟有機(jī)合成中間體5-三氟甲基吡咯-2-甲酸的合成方法。
背景技術(shù):
氟原子半徑小,又具有較大的電負(fù)性,所以它形成的C-F鍵能要比C-H鍵能大得多,明顯增加有機(jī)氟化合物的穩(wěn)定性和生理活性。含氟有機(jī)化合物還具有較高的脂溶性和疏水性,從而在生物體內(nèi)對(duì)膜、組織的穿透能力增加,促進(jìn)其在生物體內(nèi)的吸收與傳遞速度,使生理作用發(fā)生變化。所以很多含氟醫(yī)藥和農(nóng)藥在性能上相對(duì)具有用量少、毒性低、藥效高及代謝能力強(qiáng)等特點(diǎn)。因此將氟原子引入有機(jī)分子,開發(fā)新型含氟醫(yī)藥中間體在新藥開發(fā)中極具戰(zhàn)略意義。 吡咯-2-甲酸甲酯是一種重要的化合物,在生物、醫(yī)藥、農(nóng)藥及有機(jī)合成等方面有 著廣泛的用途,其合成方法已有很多文獻(xiàn)報(bào)道,且方法成熟、產(chǎn)率高,但是5-三氟甲基吡咯-2-甲酸作為新型含氟有機(jī)中間體的合成方法甚少,且化合物4、5、6、7也是合成藥物重要的中間體,它們都可以由5-三氟甲基吡咯-2-甲酸甲酯2或5-三氟甲基吡咯-2-甲酸3合成。
權(quán)利要求
1.5-三氟甲基吡咯-2-甲酸的合成方法,其特征是包括以下步驟第一步,以吡咯-2-甲酸甲酯I為原料,在三氟代亞磺酸鈉和過氧叔丁醇存在下,以二氯甲烷和水混合溶液為溶劑合成5-三氟甲基吡咯-2-甲酸甲酯2 ;第二步,5-三氟甲基吡咯-2-甲酸甲酯2在三甲基氯硅烷及碘化鈉存在下,乙腈回流得到目標(biāo)產(chǎn)物5-三氟甲基吡咯-2-甲酸3,反應(yīng)式如下
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述5-三氟甲基吡咯-2-甲酸的合成方法,其特征是第一步反應(yīng)中,二氯甲烷水體積比=2:1,過氧叔丁醇為8個(gè)當(dāng)量,反應(yīng)溫度為20 40 °C,反應(yīng)時(shí)間為24-36小時(shí)。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述5-三氟甲基吡咯-2-甲酸的合成方法,其特征是第二步反應(yīng)在氮?dú)獗Wo(hù)下進(jìn)行,三甲基氯硅烷與碘化鈉各為2個(gè)當(dāng)量,反應(yīng)溫度為80 °C,反應(yīng)時(shí)間為36-48小時(shí)。
全文摘要
本發(fā)明涉及5-三氟甲基吡咯-2-甲酸的新合成方法。主要解決現(xiàn)有合成路線收率低、難以純化的技術(shù)問題。本發(fā)明的技術(shù)方案5-三氟甲基吡咯-2-甲酸的合成方法,包括以下步驟第一步,以吡咯-2-甲酸甲酯為原料,在三氟代亞磺酸鈉和過氧叔丁醇存在下,以二氯甲烷和水混合溶液為溶劑合成5-三氟甲基吡咯-2-甲酸甲酯;第二步,5-三氟甲基吡咯-2-甲酸甲酯在三甲基氯硅烷及碘化鈉存在下,乙腈回流得到目標(biāo)產(chǎn)物5-三氟甲基吡咯-2-甲酸。本發(fā)明獲得的化合物主要作為中間體,用于進(jìn)一步合成。
文檔編號(hào)C07D207/34GK102827060SQ20121000805
公開日2012年12月19日 申請(qǐng)日期2012年1月12日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月12日
發(fā)明者王帥, 黃鳳鶯, 張歆寧, 柏祝, 董徑超 申請(qǐng)人:上海藥明康德新藥開發(fā)有限公司, 上海合全藥物研發(fā)有限公司