專利名稱：一種三氮唑喹喔啉酮衍生物的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化學(xué)合成領(lǐng)域，具體涉及三氮唑喹喔啉酮衍生物的合成方法。雜環(huán)化合物是有機(jī)化學(xué)重要的組成部分，是一類非常重要的有機(jī)化合物，其在生物化工、日化、醫(yī)藥、材料等諸多方面具有廣泛的應(yīng)用，如三氮唑喹喔啉酮衍生物III具有較好的鎮(zhèn)靜催眠作用，而IV則具有良好地?zé)熕針訑U(kuò)張血管的作用(參考文獻(xiàn)(I). J. Med. Chem. 2009, 52, 2587. (2) Eur. J. Med. Chem. 2002, 37, 565. (3) Eur. J. Med. Chem. 1998, 33， 113)。傳統(tǒng)的合成雜環(huán)化合物的方法一般是多步合成，效率低下，且很難引入不同的取代基團(tuán)。近年來，發(fā)展新的、高效的合成雜環(huán)化合物的方法越來越成為有機(jī)化學(xué)家關(guān)注的焦點(diǎn)。 串聯(lián)反應(yīng)在現(xiàn)代合成方法學(xué)上為雜環(huán)合成提供了一個(gè)有效的手段，能縮短反應(yīng)路線提高原子經(jīng)濟(jì)性，避免使用有毒溶劑，減少廢棄物，提高反應(yīng)效率。本發(fā)明提供了一種利用串聯(lián)反應(yīng)高效合成三氮唑喹喔啉酮衍生物的方法。
權(quán)利要求
1.一種具有式II結(jié)構(gòu)的三氮唑喹喔啉酮衍生物的合成方法，其特征是，在有機(jī)溶劑的環(huán)境中，銅鹽或銅鹽與配體組合作為催化劑，在堿存在或沒有堿存在的情況下，將具有式I 結(jié)構(gòu)的化合物與NaN3串聯(lián)反應(yīng)，合成具有式II結(jié)構(gòu)的三氮唑喹喔啉酮衍生物，
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的合成方法，其特征是，所述催化劑銅鹽相對于式I結(jié)構(gòu)的化合物的用量的摩爾百分比為2% -50%, NaN3與所述式I結(jié)構(gòu)的化合物的摩爾比為1_2 1， 所述配體與銅鹽的摩爾比為1-5 I。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的合成方法，其特征是，其中R1 = H，CN, NO2, CF3, COORj，羰基，C1 C4 烷基，芳基，0R’ ；R2 =芳基，噻吩，C1-C4烷基，環(huán)己基，C1-C4芳烷基，C1-C4烷氧基；R3 = H，C1 C4烷基，C1 C4芳烷基，烯丙基，芳基；R’ = C1 C4燒基。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的合成方法，其特征是，所述串聯(lián)反應(yīng)的進(jìn)行溫度在40 150°C之間，反應(yīng)時(shí)間I小時(shí)-48小時(shí)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征是，所述的堿為K2CO3,Cs2CO3, K3PO4, NaOH或Κ0Η，所述的有機(jī)溶劑為二甲基亞砜，N, N-二甲基甲酰胺，N, N-二甲基乙酰胺，I，4-二氧六環(huán)或乙腈。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征是，所述的配體為L-脯氨酸， L-4-羥基脯氨酸，N-甲基甘氨酸，N, N-二甲基甘氨酸鹽酸鹽，8-羥基喹啉，2-吡啶甲酸， 2-吡咯甲酸，N, N’ -二甲基乙二胺或啡啰啉，所述催化劑銅鹽為Cul，CuBr, CuCl, Cu2O或 CuSO4。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的合成方法，其特征是，所述催化劑銅鹽為Cul。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種三氮唑喹喔啉酮衍生物的合成方法，在有機(jī)溶劑的環(huán)境中，銅鹽或銅鹽/配體組合作為催化劑，在堿存在或沒有堿存在的情況下，將具有式I結(jié)構(gòu)的化合物與NaN3串聯(lián)反應(yīng)，合成具有式II結(jié)構(gòu)的三氮唑喹喔啉酮衍生物。本發(fā)明的串聯(lián)反應(yīng)能縮短反應(yīng)路線提高原子經(jīng)濟(jì)性，避免使用有毒溶劑，減少廢棄物，提高反應(yīng)效率。
文檔編號C07D487/04GK102603750SQ201210013548
公開日2012年7月25日 申請日期2012年1月16日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月16日
發(fā)明者丁克, 嚴(yán)佳杰, 蔡倩 申請人:中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院