專利名稱：羥基黃酮化合物的液相組合合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域，是羥基黃酮化合物(I)的液相組合合成方法。
權(quán)利要求
1. 一種羥基黃酮化合物(I)的液相組合合成方法，該類化合物通式如下式中R1 = H、羥基；R2 = H、羥基、烷基、烷氧基、鹵素、三氟甲基，其特征在于在堿性條件下，分子量4000-6000聚乙二醇負(fù)載的芐醇(II)與對甲苯磺酰氯發(fā)生酯化反應(yīng)制得聚乙二醇負(fù)載的芐基-4-甲基苯磺酸酯(III)，化合物(III)在堿性條件下與羥基苯乙酮發(fā)生親核取代反應(yīng)，制得聚乙二醇負(fù)載的芐氧基-2-羥基-苯乙酮(IV)，化合物(IV)在堿存在下與取代的苯甲醛縮合，制得聚乙二醇負(fù)載的2-羥基-查爾酮(V)，化合物(V)在催化量的碘促進(jìn)下發(fā)生分子內(nèi)環(huán)合反應(yīng)，形成聚乙二醇負(fù)載的黃酮 (VI)，以上各步反應(yīng)的后處理為加入有機(jī)溶劑使聚乙二醇樹脂從反應(yīng)體系中析出，再經(jīng)沉降、過濾、洗滌可實(shí)現(xiàn)樹脂的純化；最后，化合物(VI)在三氟醋酸存在下發(fā)生聚乙二醇與黃酮分子之間醚鍵的斷裂，加入有機(jī)溶劑使聚合物析出，經(jīng)沉降、過濾、洗滌后，合并濾液和洗液，干燥，濃縮后直接得到羥基黃酮化合物(I)，反應(yīng)物II、III、IV、V、VI的結(jié)構(gòu)式如下式中R1 = H、羥基；R2 = H、羥基、烷基、烷氧基、鹵素、三氟甲基;0 =聚乙二醇樹脂 (H。·+'—。分子量 4000-6000)。
2.如權(quán)利I所述的的方法，其特征在于由化合物(II)制備化合物(III)時(shí)，化合物
3.如權(quán)利I所述的的方法，其特征在于由化合物(III)制備化合物(IV)時(shí)，化合物(III)與二羥基苯乙酮的摩爾比為I : 2 6;所用的堿為無水碳酸鉀、無水碳酸鈉、無水碳酸鈰、1，8-二氮雜二環(huán)[5.4.0] i^一碳-7-烯(DBU);化合物(III)與堿的摩爾比為 I 2 10 ;所用的碘化物為碘化鈉、碘化鉀；化合物(III)與碘化物的摩爾比I : 2 10 ; 所用的有機(jī)溶劑為丙酮、N，N-二甲基甲酰胺、苯；化合物(III)與有機(jī)溶劑的質(zhì)量體積比為
4.如權(quán)利I所述的的方法，其特征在于由化合物(IV)制備化合物(V)時(shí)，化合物(IV) 與取代苯甲醛的摩爾比為I : 2 6 ;所用的堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋇；化合物(IV)與堿的摩爾比為I : 2 10 ;所用的有機(jī)溶劑為乙醇、甲醇、水；化合物(IV)與有機(jī)溶劑的質(zhì)量體積比為I : 30 100 ;反應(yīng)溫度為15 40°C，反應(yīng)時(shí)間為6 48小時(shí)； 后處理中沉降和洗滌樹脂所用的有機(jī)溶劑為無水乙醚、石油醚、正己烷；沉降樹脂的溫度為-10°c 25°C ;進(jìn)行重結(jié)晶所用溶劑為異丙醇、冷的乙醇。
5.如權(quán)利I所述的的方法，其特征在于將化合物(V)轉(zhuǎn)化化合物(VI)時(shí)，所用的催化劑為碘；化合物(V)與氧化劑的摩爾比為I : O. 05 O. 25 ;所用的有機(jī)溶劑為吡啶、二甲亞砜；化合物(V)與有機(jī)溶劑的質(zhì)量體積比為I : 20 80 ;反應(yīng)溫度為50 130°C，反應(yīng)時(shí)間為2 24小時(shí)；后處理中沉降和洗滌樹脂所用的有機(jī)溶劑為無水乙醚、石油醚、正己烷；沉降樹脂的溫度為-10°C 25°C ;進(jìn)行重結(jié)晶所用溶劑為異丙醇、冷的乙醇。
6.如權(quán)利I所述的的方法，其特征在于將化合物(VI)轉(zhuǎn)化化合物(I)時(shí)，化合物(VI) 與三氟醋酸的摩爾比為I : 10 40 ;所用的有機(jī)溶劑為CV2脂肪族鹵代烴類；化合物(VI) 與有機(jī)溶劑的質(zhì)量體積比為I : 20 80;反應(yīng)溫度為10 50°C，反應(yīng)時(shí)間為8 48小時(shí)；后處理中沉降和洗滌樹脂所用的有機(jī)溶劑為無水乙醚、石油醚、正己烷；沉降樹脂的溫度為-10°C 25°C。
全文摘要
羥基黃酮化合物(Ⅰ)的液相組合合成方法，屬有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域。在堿性條件下，聚乙二醇負(fù)載的芐醇(Ⅱ)與對甲苯磺酰氯發(fā)生酯化反應(yīng)制得聚乙二醇負(fù)載的芐基-4-甲基苯磺酸酯(Ⅲ)；化合物(Ⅲ)在堿性條件下與羥基苯乙酮發(fā)生親核取代反應(yīng)，制得聚乙二醇負(fù)載的芐氧基-2-羥基-苯乙酮(Ⅳ)；化合物(Ⅳ)在堿存在下與取代的苯甲醛縮合，制得聚乙二醇負(fù)載的2-羥基-查爾酮(Ⅴ)；化合物(Ⅴ)在催化量的碘促進(jìn)下發(fā)生分子內(nèi)環(huán)合反應(yīng)，形成聚乙二醇負(fù)載的黃酮(Ⅵ)；化合物(Ⅵ)在三氟醋酸存在下發(fā)生聚乙二醇與黃酮分子之間醚鍵的斷裂，得到羥基黃酮化合物(Ⅰ)。原料易得，產(chǎn)物產(chǎn)率好，純度高，操作簡便，后處理簡單，具有很好的工業(yè)應(yīng)用前景?！　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　?Ⅰ)
文檔編號C07D311/30GK102584765SQ201210016039
公開日2012年7月18日 申請日期2012年1月18日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月18日
發(fā)明者張蓮鵬, 李文, 湯峨 申請人:云南大學(xué)