專利名稱：一類防治心、腦血管疾病的前體藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一類防治心、腦血管疾病的前體藥物，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
世界衛(wèi)生組織最新的流行病學(xué)調(diào)查顯示，心腦血管疾病死亡的人數(shù)位居第一位?？梢姡邪l(fā)高效低毒的預(yù)防和治療心腦血管疾病的藥物具有重要意義。臨床上，外源性的自由基清除劑被用于心腦血管病的治療。丹參素屬于多酚類自由基清除劑，丹參素對心肌和腦組織具有保護作用；具有縮小心肌及腦組織梗死范圍、減輕病程的作用；具有抗動脈粥樣硬化及降血脂作用；可預(yù)防腦血栓的發(fā)生。另一方面，心腦組織缺血時可引起細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度的增高，Mg2+可以阻止Ca2+向細(xì)胞內(nèi)流入，應(yīng)用鎂劑可以減輕心腦血管損傷。發(fā)明人研究證明丹參素鎂是一種的防治心、腦血管疾病的有效結(jié)構(gòu)。但是，丹參素分子中的兩個酚羥基，光照會加速氧化過程。本發(fā)明公開了一類保護了酚羥基的丹參素鎂衍生物，成為一類丹參素鎂的前藥，它的優(yōu)點是穩(wěn)定性和親酯性更好。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種防治心、腦血管疾病的前體藥物及其合成方法，初步藥效結(jié)果顯示這類藥物對心腦血管損傷具有防治作用。本發(fā)明的實現(xiàn)過程如下
式(I)所示的?；⑺劓V鹽，
權(quán)利要求
1.式(I)所示的?；⑺劓V鹽，
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的?；⑺劓V鹽，其特征在于=R1和R2為CH3CO-。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的?；⑺劓V鹽，其特征在于其質(zhì)譜M/Z為671.43。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的?；⑺劓V鹽，其特征在于=1H-NMR(ppm)為7. 07-7. 34(6H, Ar-H), 5. 18 (2H, -CH), 2. 94-3. 12 (4H，-CH2)，2. 28 (12H，-CH3)，2. 21 (6H，-CH3)。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的?；⑺劓V鹽，其特征在于使用EDTA滴定Mg2+，質(zhì)量百分含量為3. 57 3. 59%ο
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的?；⑺劓V鹽，其特征在于如圖3所示，其X-射線衍射在22. 99,26. 74,32. 68,40. 31,46. 87,52. 81和58. 30度的2 Θ處包含強度大于其它峰的特征峰。
7.權(quán)利要求I所述的?；⑺劓V鹽的制備方法，其特征在于丹參素鈉在高氯酸催化下，與相應(yīng)酸酐或酰鹵反應(yīng)得?；⑺?，?；⑺赜脡A調(diào)節(jié)PH 6-9條件下滴加氯化鎂溶液得酰基化丹參素鎂鹽。
8.權(quán)利要求I所述的?；⑺劓V鹽的制備方法，其特征在于丹參素鈉與相應(yīng)羧酸在縮合劑存在下得到?；⑺兀；⑺赜脡A調(diào)節(jié)PH 6-9條件下滴加氯化鎂溶液，得酰基化丹參素鎂鹽，所述縮合劑為1，3- 二環(huán)己基碳二亞胺，I, 3- 二異丙基碳二亞胺或1-(3- 二甲基氨基丙基)-3_乙基碳二亞胺。
9.根據(jù)權(quán)利要求7或8所述的?；⑺劓V鹽的制備方法，其特征在于所述堿是碳酸鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈉、氨水。
10.權(quán)利要求I所述化合物在制備預(yù)防和治療心、腦血管疾病藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一類結(jié)構(gòu)式(I)所示的防治心、腦血管疾病的前體藥物及其實用可行的合成路線，相比丹參素鎂鹽，本發(fā)明前體藥物穩(wěn)定性和親酯性更好。
文檔編號C07C67/28GK102718653SQ20121002060
公開日2012年10月10日 申請日期2012年1月30日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月30日
發(fā)明者奚苗苗, 孫曉莉, 文愛東, 權(quán)偉, 熊利澤, 陳雷 申請人:中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)