專利名稱：α-酮苯丙氨酸鈣一水合物晶體及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及a -酮苯丙氨酸鈣，具體地說是一種a -酮苯丙氨酸鈣一水合物晶體及其制備方法。a -酮苯丙氨酸鈣是復(fù)方a -酮酸片的主要成分。復(fù)方a -酮酸片用于尿毒癥治療，為腎病患者提供必需氨基酸并盡量減少氨基氮的攝入。酮基或羥氨基酸本身不含有氨基，其利用非必需氨基酸的氮轉(zhuǎn)化為氨基酸，因此可減少尿素合成，尿毒癥毒性產(chǎn)物的蓄積也得以減少。a -酮苯丙氨酸鈣的結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.α-酮苯丙氨酸鈣一水合物晶體，其為具有化學(xué)式(I )所示化合物的一水合物晶
2.權(quán)利要求I所述的α-酮苯丙氨酸鈣一水合物晶體的制備方法，其步驟如下在5 50°C條件下，將α-酮苯丙氨酸鈣溶解于溶劑中，之后在-10 25°C下加入水或含水的溶劑，然后在-10 25°C下攪拌和靜置，持續(xù)I小時到I天，通過分離、洗滌和干燥得到α -酮苯丙氨酸鈣一水合物晶體。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的α-酮苯丙氨酸鈣一水合物晶體的制備方法，其特征在于，I 重量份的α -酮苯丙氨酸I丐,溶劑的使用量為O. I 50重量份,水的使用量為I 100重量份。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的α-酮苯丙氨酸鈣一水合物晶體的制備方法，其特征在于，溶劑的使用量為O. 5 20重量份,水的使用量為2 50重量份。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的α-酮苯丙氨酸鈣一水合物晶體的制備方法，其特征在于，溶劑的使用量為I 10重量份,水的使用量為5 10重量份。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的α-酮苯丙氨酸鈣一水合物晶體的制備方法，其特征在于，所述的溶劑為甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、2-甲氧基乙醇、乙二醇、甲氧基乙醇、丙三醇、丙二醇、 二噁烷、四氫呋喃、二甲氧基乙烷、二乙二醇二甲醚、丙酮、甲基乙基酮、甲基異丁基酮、甲酸甲酯、甲酸乙酯、甲酸丙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、 二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、三氯乙烷、氯苯、二氯苯、乙腈、丙腈、二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、喹啉、吡啶、三乙胺中的一種或二種以上的混合物。
7.權(quán)利要求I所述的α-酮苯丙氨酸鈣一水合物晶體的制備方法，其步驟如下將 α-酮苯丙氨酸鈣中間體反應(yīng)后得到的α-酮苯丙氨酸鈣反應(yīng)液或其提取物溶解于5 50 0C的水中，或者將水或含水的溶劑反加，并在5 25°C的溫度下攪拌和靜置，持續(xù)2-70小時制備得到。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種α-酮苯丙氨酸鈣一水合物晶體及其制備方法。α-酮苯丙氨酸鈣顆粒細(xì)膩，過濾難度大，給生產(chǎn)分離帶來困難；α-酮苯丙氨酸鈣的流動性小，制劑生產(chǎn)時混合難度大；酮苯丙氨酸鈣制成片劑后的溶解度小，酮苯丙氨酸鈣的穩(wěn)定性差于其水合物。本發(fā)明為一種α-酮苯丙氨酸鈣一水合物晶體，其為具有化學(xué)式(Ⅰ)所示化合物的一水合物晶體，其以2θ衍射角表示的粉末X射線衍射光譜具有如

圖1所示的衍射峰。本發(fā)明α-酮苯丙氨酸鈣一水合物晶體具有較好的穩(wěn)定性和溶解度、溶解速率，在制劑中有優(yōu)勢，提高了生物利用度；在生產(chǎn)的可操作性上有優(yōu)勢，過濾容易，流動性好，不易變質(zhì)。
文檔編號C07C51/43GK102584570SQ20121002123
公開日2012年7月18日 申請日期2012年1月30日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月30日
發(fā)明者馮儀紅, 呂文慶, 溫志堅, 王昌澤, 錢洪勝, 魯國彬 申請人:浙江新和成股份有限公司