專利名稱：制備2-甲基-3-苯基苯甲醇的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新的2-甲基-3-苯基苯甲醇的制備方法。
背景技術(shù)：
聯(lián)苯菊酯是一種高效合成除蟲(chóng)菊酯殺蟲(chóng)、殺螨劑。其具有觸殺、胃毒作用，無(wú)內(nèi)吸、 熏蒸作用。殺蟲(chóng)譜廣，對(duì)螨也有較好防效。作用迅速。在土壤中不移動(dòng)，對(duì)環(huán)境較為安全， 殘效期長(zhǎng)。聯(lián)苯菊酯首先是由FMC Crop.研究開(kāi)發(fā)的。它可作為高效殺蟲(chóng)劑、殺螨劑使用，早在1978年，John F. Engel (FMC Corp.)在其所獲得美國(guó)專利(專利號(hào)US 4341796)中，提供了聯(lián)苯菊酯的合成及生物活性應(yīng)用研究。有關(guān)聯(lián)苯菊酷的合成有多種方法，如Sagami Chemical Research Center, US4864052 (1989) ；FMC Corporation, US 4473709 (1984) ；FMC Corporation, US 4395567(1983)。其中最適合工業(yè)化生產(chǎn)的是如中國(guó)專利CN 10207045A報(bào)道的采用功夫酸 (2, 2- 二甲基-3-(2-氯-3, 3, 3- 二氟-I-丙烯基)-環(huán)丙燒輕酸)與氯化亞砜反應(yīng)制得酰氯后再在傅酸劑的作用下與2-甲基-3-苯基苯甲醇(聯(lián)苯醇)反應(yīng)制得聯(lián)苯菊酯。因此開(kāi)發(fā)2-甲基-3-苯基苯甲醇的合適工藝具有重要意義。有關(guān)2-甲基-3-苯基苯甲醇的合成有多種方法，如Garcia, Daniel ；Foubelo, Francisco ；Yus, Miguel ;Tetrahedron,2008,64(19),4275-4286 ；Foubelo, Francisco ； Garcia, Daniel ；Moreno, Benjamin ；Yus, Miguel ；Tetrahedron Letters,200748(19), 3379-3383 ；FMC Corporation ；US 4329518(1982) ；FMC Corporation ；US 4402973(1983)； FMC Corporation ；US 4214004 (1980) 然而這些方法都不適宜工業(yè)化生產(chǎn)。近期有人開(kāi)發(fā)了一些較適宜工業(yè)化生產(chǎn)的合成2-甲基-3-苯基苯甲醇的方法，如中國(guó)專利CN101704723 報(bào)道的用3-氯-2-甲基苯胺為起始原料，先與苯偶聯(lián)后再制備Grignard試劑與甲醛反應(yīng)制備2-甲基-3-苯基苯甲醇；中國(guó)專利CN 101130485A和CN 1935761A報(bào)道的用2，6-二氯甲苯為起始原料，先制備Grignard試劑與苯偶聯(lián)后再制備Grignard試劑與甲醒反應(yīng)制得2-甲基-3-苯基苯甲醇。在上述2-甲基-3-苯基苯甲醇的制備過(guò)程中聯(lián)苯基團(tuán)的合成,通常采用Ulmann、 Wurtz> Grignard等反應(yīng)路線,但這些合成路線存在反應(yīng)條件苛刻、副反應(yīng)多和收率較低等問(wèn)題。Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)由于芳基硼酸的高穩(wěn)定性、反應(yīng)條件溫和、可容忍多種活性官能團(tuán)等優(yōu)點(diǎn)，而被廣泛應(yīng)用于聯(lián)苯衍生物的合成。為此本發(fā)明的發(fā)明者們利用Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)開(kāi)發(fā)出一條反應(yīng)條件溫和更適宜工業(yè)化的2-甲基-3-苯基苯甲醇的合成工藝。

發(fā)明內(nèi)容
為了克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足，本發(fā)明的發(fā)明者們開(kāi)發(fā)出一條易于工業(yè)化、原料廉價(jià)易得、反應(yīng)收率和產(chǎn)品含量較高新的2-甲基-3-苯基苯甲醇的制備方法。本發(fā)明提供一種制備2-甲基-3-苯基苯甲醇的方法，包括以下步驟
使3-溴-2-甲基苯甲酸與苯基取代的硼酸或苯基取代的硼酸鹽發(fā)生Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)，制得3-苯基-2-甲基苯甲酸，其中，所述Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)在10°C至150°C或溶劑的回流溫度(取兩者最高值)，的溫度范圍內(nèi)采用含鈀的催化劑在PH值為8至10的極性溶劑中進(jìn)行；將得到的3-苯基-2-甲基苯甲酸用還原劑還原，得到2-甲基-3-苯基苯甲醇。Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)的反應(yīng)式如下Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)的催化劑通常由鈀源和配體兩部分組成。鈀源一般為PdCl2、 Pd (OAc) 2或Pd2 (dba) 3等，常見(jiàn)的配體根據(jù)配位原子的不同可分為單膦配體、雙膦配體、P-N 配體、N-N配體和砷配體等。Pd(PPh3)是最常見(jiàn)的膦配體催化劑，該催化劑的熱穩(wěn)定性較好，在反應(yīng)中不易分解。其余常見(jiàn)的配體還有AsPh3、n-Bu3P、(MeO)3P及暇齒配體1，2_雙二苯基膦乙烷(簡(jiǎn)稱Dppe)、1，4-雙二苯基膦丁烷(簡(jiǎn)稱Dppb)、1，3-雙二苯基膦丙烷(簡(jiǎn)稱 Dppp)和1，I’ -雙二苯基膦二茂鐵(簡(jiǎn)稱Dppf)等。本發(fā)明中的Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)的催化劑由于底物是羧酸，催化劑優(yōu)選是無(wú)配體的鈀催化劑，進(jìn)一步優(yōu)選為鈀/碳，所述催化劑的量為3-溴-2-甲基苯甲酸的I摩爾％至20 摩爾％,優(yōu)選I摩爾％至10摩爾％，更優(yōu)選I摩爾％至5摩爾％。本發(fā)明中所述苯基取代的硼酸或苯基取代的硼酸鹽的量為3-溴-2-甲基苯甲酸的25摩爾％至200摩爾％，優(yōu)選為100摩爾％至150摩爾％，所述苯基取代的硼酸優(yōu)選為苯基硼酸；所述苯基取代的硼酸鹽優(yōu)選為四苯基硼酸鹽，更優(yōu)選為四苯基硼酸的鈉鹽或鉀鹽。Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)一般需要在堿性條件下反應(yīng),本發(fā)明中的Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)優(yōu)選在PH值為8至10的條件下反應(yīng)，所述pH值優(yōu)選用堿金屬的氫氧化物、碳酸鹽、磷酸鹽、有機(jī)酸鹽或有機(jī)堿調(diào)節(jié)，優(yōu)選用碳酸的鉀或鈉鹽調(diào)節(jié)。本發(fā)明中的Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)的反應(yīng)溫度在10°C至溶劑的回流溫度，優(yōu)選為25°C 至150°C，進(jìn)一步優(yōu)選為25°C至100°C，反應(yīng)時(shí)間為I小時(shí)至12小時(shí)。本發(fā)明中的Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)的溶劑優(yōu)選選自水和其他極性溶劑或者它們的混合物，進(jìn)一步優(yōu)選為水或水與N，N- 二乙基甲酰胺、N, N- 二甲基甲酰胺、N, N- 二甲基乙酰胺、 乙腈、四氫呋喃或乙醇的混合物，但本發(fā)明中使用的溶劑并不限于此。在使用水與有機(jī)溶劑的混合溶劑的情況下，有機(jī)溶劑與水的比例優(yōu)選為5 : I至20 : 1(體積比)。還原反應(yīng)的反應(yīng)式如下
權(quán)利要求
1.一種制備2-甲基-3-苯基苯甲醇的方法，包括以下步驟使3-溴-2-甲基苯甲酸與苯基取代的硼酸或苯基取代的硼酸鹽發(fā)生Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)制得3-苯基-2-甲基苯甲酸，其中，所述Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)采用含鈀的催化劑，在pH值為8 至10的極性溶劑中進(jìn)行；將得到的3-苯基-2-甲基苯甲酸用還原劑還原，得到2-甲基-3-苯基苯甲醇。
2.如權(quán)利要求I所述的方法，其中所述含鈀的催化劑為無(wú)配體的鈀催化劑，優(yōu)選為鈀/ 碳，所述催化劑的量為3-溴-2-甲基苯甲酸的I摩爾％至20 %，優(yōu)選I摩爾％至10 %，更優(yōu)選I摩爾％至5%。
3.如權(quán)利要求I所述的方法，其中所述苯基取代的硼酸或苯基取代的硼酸鹽的量為 3-溴-2-甲基苯甲酸的25摩爾％至200摩爾％，優(yōu)選為100摩爾％至150摩爾％。
4.如權(quán)利要求3所述的方法，其中所述苯基取代的硼酸為苯基硼酸，所述苯基取代的硼酸鹽為四苯基硼酸的鈉鹽或鉀鹽。
5.如權(quán)利要求I所述的方法，其中所述pH值通過(guò)選自堿金屬的氫氧化物、碳酸鹽、磷酸鹽、有機(jī)酸鹽或有機(jī)堿中的任一種來(lái)調(diào)節(jié)，優(yōu)選通過(guò)碳酸的鉀鹽或鈉鹽來(lái)調(diào)節(jié)。
6.如權(quán)利要求I所述的方法，其中所述Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)的反應(yīng)溫度為10°C至溶劑的回流溫度，優(yōu)選為25°C至150°C，進(jìn)一步優(yōu)選為25°C至100°C，反應(yīng)時(shí)間為I小時(shí)至12小時(shí)。
7.如權(quán)利要求I所述的方法，其中所述極性溶劑優(yōu)選為水或其他極性溶劑或其混合物，進(jìn)一步優(yōu)選為水或水與N，N- 二乙基甲酰胺、N, N- 二甲基甲酰胺、N, N- 二甲基乙酰胺、 乙腈、四氫呋喃或乙醇的混合物。
8.如權(quán)利要求I所述的方法，其中所述還原劑的量為3-苯基-2-甲基苯甲酸的O.5摩爾％至2摩爾％，所述還原劑選自四氫鋰鋁、硼烷以及硼氫化鈉和路易斯酸的配伍物，優(yōu)選為四氫鋰鋁或硼烷。
9.如權(quán)利要求I所述的方法，其中所述原在-10°C至100°C的溫度下進(jìn)行，優(yōu)選在0°C 至50°C的溫度下進(jìn)行，反應(yīng)時(shí)間為I小時(shí)至12小時(shí)。
10.如權(quán)利要求I所述的方法，其中在所述還原中使用的溶劑為四氫鋰鋁和硼烷的惰性溶劑如有機(jī)醚類，優(yōu)選四氫呋喃。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種制備2-甲基-3-苯基苯甲醇的方法，包括以下步驟使3-溴-2-甲基苯甲酸與苯基取代的硼酸或苯基取代的硼酸鹽發(fā)生Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)制得3-苯基-2-甲基苯甲酸，再經(jīng)還原得到2-甲基-3-苯基苯甲醇。其中Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)在堿作用下于10℃至150℃溫度范圍內(nèi)進(jìn)行1小時(shí)至12小時(shí)。3-苯基-2-甲基苯甲酸可以用硼烷或四氫鋰鋁等還原劑直接還原得到2-甲基-3-苯基苯甲醇。
文檔編號(hào)C07C33/24GK102603485SQ201210026210
公開(kāi)日2012年7月25日 申請(qǐng)日期2012年2月7日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月7日
發(fā)明者吳浩, 王彥強(qiáng), 王良清, 羅世英, 黃民富 申請(qǐng)人:北京穎新泰康國(guó)際貿(mào)易有限公司