專(zhuān)利名稱(chēng)：一種2,3,4-三甲氧基苯腈的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化工中間體制備技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種2，3，4-三甲氧基苯腈的制備方法。
背景技術(shù)：
2，3，4-三甲氧基苯腈，是較為昂貴的醫(yī)藥中間體(Journal of Medicinal Chemistry, 2009, 52(7) :1873-1884),例如可以用來(lái)合成2，3，4-三甲氧基苯甲酸，并進(jìn)一步合成具有治療惡性腫瘤的5，6，7-三烷氧基-N-芳基-4-氨基喹唑啉衍生物，用于合成具有鎮(zhèn)痛、舒張冠狀動(dòng)脈血管、抗驚厥和降血壓作用的2，3，4-三甲氧基苯甲酸-I-派嗪基乙酉旨(Rakhit S，Bagli J F. 2-(Piperazinyl)-4-pyrimioinamines[P]. US 4333937. 1982)。目前，三甲氧基苯腈的制備方法主要如下(1)以三甲氧基苯甲酸為原料制備。如以三甲氧基苯甲酸和氯化亞砜作用生成三甲氧基苯甲酰氯，再與氫氧化銨反應(yīng)轉(zhuǎn)化為三甲氧基苯甲酰胺，經(jīng)歷脫水反應(yīng)后得到三甲氧基苯腈(J. Org. Chem. , 1959，24，387)。這種方法分三步進(jìn)行，每一步都需要提取出中間體，使用強(qiáng)腐蝕性的氯化亞砜和一定毒性的三氯氧磷，總產(chǎn)率不高?；蛘邔⑷籽趸郊姿岷土蚯杷徙U反應(yīng)一步制取三甲氧基苯腈 (Berichte der deutschen pharmazeutischen Gesellschaft, 1934, 277, 221-223),但這種方法使用了強(qiáng)毒性的鉛化合物，反應(yīng)中放出硫化氫，帶來(lái)較大的環(huán)境污染問(wèn)題。(2)以三甲氧基苯甲醛為原料的合成方法。三甲氧基苯甲醛可在冰醋酸中與硝基丙烷和磷酸反應(yīng)，生成三甲氧基苯腈，產(chǎn)率可達(dá)到70%以上(J. Am. Chem. Soc. , 1961，83，2203)。此方法使用的硝基丙烷原料易于爆炸，而且使用較強(qiáng)的酸，具有一定的危險(xiǎn)性。此外原料三甲氧基苯甲醛價(jià)格較高，工業(yè)生產(chǎn)成本較高。(3)陳興權(quán)等報(bào)道了以焦性沒(méi)食子酸為原料合成 2，3，4-三甲氧基苯腈的方法(精細(xì)石油化工，2011，28 (I): 57-60)，反應(yīng)式如下
權(quán)利要求
1.一種2，3，4-三甲氧基苯腈的制備方法，其特征在于，將1，2，3-三甲氧基苯、氰化物、催化劑、12和銅鹽溶于離子液體中，于密閉狀態(tài)下控制溫度為160 240°C反應(yīng)5h以上， 即得所述2，3，4-三甲氧基苯腈。
2.如權(quán)利要求I所述的2，3，4-三甲氧基苯腈的制備方法，其特征在于，投料物質(zhì)的量比為I, 2，3-三甲氧基苯氰化物催化劑=I2 :銅鹽為I :0. 2-5 :0. 3-2 :0. 4-1 :0. 3-2。
3.如權(quán)利要求2所述的2，3，4-三甲氧基苯腈的制備方法，其特征在于，所述氰化物為鐵氰化鉀、水合鐵氰化鉀、氰化鈉或氰化鉀。
4.如權(quán)利要求2所述的2，3，4-三甲氧基苯腈的制備方法，其特征在于，所述銅鹽為氯化銅、水合氯化銅、醋酸銅、水合醋酸銅、硫酸銅、水合硫酸銅、氰化亞銅、氧化銅或氧化亞銅。
5.如權(quán)利要求2所述的2，3，4-三甲氧基苯腈的制備方法，其特征在于，所述的催化劑為 AgNO3。
6.如權(quán)利要求2所述的2，3，4-三甲氧基苯腈的制備方法，其特征在于，所述的離子液體為I-正丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸鹽、I-正丁基-3-甲基咪唑四氟磷酸鹽、I-乙基-3-甲基咪唑四氟硼酸鹽或I-正己基-3-甲基咪唑四氟硼酸鹽。
7.權(quán)利要求1-6之一所述的2，3，4-三甲氧基苯腈的制備方法，其特征在于，所述氰化物為鐵氰化鉀或水合鐵氰化鉀，投料物質(zhì)的量比為1，2，3-三甲氧基苯氰化物催化劑 I2 :銅鹽為 I 0. 5 0. 8 0. 5 0. 8。
8.如權(quán)利要求1-6之一所述的2，3，4-三甲氧基苯腈的制備方法，其特征在于，所述氰化物為氰化鈉或氰化鉀，投料物質(zhì)的量比為1，2，3-三甲氧基苯氰化物催化劑12 :銅鹽為 I 1. 2 :0. 8 :0· 5 :0· 8ο
9.如權(quán)利要求1-6之一所述的2，3，4-三甲氧基苯腈的制備方法，其特征在于，反應(yīng)在 180°C進(jìn)行 35h0
全文摘要
本發(fā)明屬于化工中間體制備技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種2,3,4-三甲氧基苯腈的制備方法。將1,2,3-三甲氧基苯、氰化物、催化劑、I2和銅鹽溶于離子液體中，密閉條件下控制溫度為160～240℃反應(yīng)5h以上，即得所述2,3,4-三甲氧基苯腈。本發(fā)明使用的原料1,2,3-三甲氧基苯價(jià)格較低，整體合成路線(xiàn)步驟少，操作簡(jiǎn)單，有效地降低了生產(chǎn)成本。
文檔編號(hào)C07C255/54GK102603570SQ20121002987
公開(kāi)日2012年7月25日 申請(qǐng)日期2012年2月10日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月10日
發(fā)明者任運(yùn)來(lái), 侯超東, 巫濱, 李國(guó)芝, 牛睿祺, 田欣哲 申請(qǐng)人:河南科技大學(xué)