專利名稱：喜樹堿e環(huán)類似物及其作為藥物的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種喜樹堿E環(huán)類似物及其作為藥物的用途。
背景技術(shù)：
喜樹喊(Camptothecin)是1966 年美國化學(xué)家 Wall 等(J. Am. Chem. Soc. 1966,88, 3888)從中國珙桐科植物喜樹(Camtotheca acuminata)中提取出的一種生物堿，喜樹堿是由中氮茚并[l，2-b]喹啉碎片與六元-羥基內(nèi)酯稠合組成的五環(huán)剛性結(jié)構(gòu)，帶有-羥基的 20位碳是非對稱的，它賦予分子旋光特性。其結(jié)構(gòu)如下所示喜樹堿是發(fā)現(xiàn)最早、研究最多、使用最廣的的專一性拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑(Topo
I)，也是最經(jīng)典的Topo I特異性抑制劑，對多種人腫瘤細(xì)胞株均表現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性。經(jīng)過多年的構(gòu)效關(guān)系研究，開發(fā)了一大批具有應(yīng)用價值的喜樹堿衍生物，其中伊立替康(Irinotecan, CPT-II)和拓?fù)涮婵?Topotecan, TPT)先后由FDA批準(zhǔn)上市，貝諾替康于 2004年被韓國批準(zhǔn)上市。大量研究表明喜樹堿類化合物具有高效、廣譜、選擇性好等眾多優(yōu)點，然而喜樹堿仍然有體內(nèi)代謝不穩(wěn)定、水溶性低、毒性作用、種屬差異等缺點。起初研究者將喜樹堿E環(huán)開環(huán)制備成羧酸鹽形式使其提高水溶性，然而，這種改變使喜樹堿的活性顯著降低，并且導(dǎo)致了其嚴(yán)重的毒副作用(Cancer Chemother. Rpt. 1972,56,95)
權(quán)利要求
1.喜樹堿E環(huán)類似物，包括其外消旋體、非對映異構(gòu)體形式以及其這些形式的任意混合物或其藥用鹽，結(jié)構(gòu)如通式I :
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述化合物，其特征在于，所述R為低級烷基、低級齒代烷基、低級羧基焼基、低級焼氧基。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述化合物，其特征在于，所述式I化合物選自21-甲氧基喜樹減、21-乙氧基喜樹堿、21-丙氧基喜樹減、21-異丙氧基喜樹減、21-丁氧基喜樹堿、21-戊氧基喜樹堿、21-異丁氧基喜樹減、21-仲丁基氧基喜樹堿、21-(2-甲氧基乙基氧基)喜樹減、21-(2-乙氧基乙基氧基)喜樹堿、21-(1-甲基-2-甲氧基乙基氧基)喜樹減、21-(1-甲基-2-乙氧基乙基氧基)喜樹減、21-(2-氟乙氧基)喜樹減、21-(2，2，2-二氣乙氧基)喜樹減、21-(3-羧基丙酸氧基)喜樹減、9_硝基_21-(2_乙氧基乙基氧基)喜樹減、21-(2，2，3，3，3_五氣丙氧基)喜樹減、10-甲氧基-21-(2-乙氧基乙基氧基)喜樹減、7_正丁基-21-(2_乙氧基乙基氧基)喜樹減。
4.權(quán)利要求I至3任一項中的任一化合物，在制備拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制抑制劑中的應(yīng)用。
5.權(quán)利要求I至3任一項中的任一化合物，在制備治療腫瘤疾病的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一類喜樹堿E環(huán)類似物及其作為藥物的用途。本發(fā)明的化合物結(jié)構(gòu)如通式I所示，包括其外消旋體、非對映異構(gòu)體形式以及其這些形式的任意混合物或其藥用鹽。本發(fā)明的化合物具有抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶I活性的作用，可用于制備抗腫瘤藥物，也可制備抗病毒、真菌感染的藥物。
文檔編號C07D491/22GK102603759SQ20121003033
公開日2012年7月25日 申請日期2012年2月10日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月10日
發(fā)明者姚建忠, 莊春林, 張萬年, 張永強(qiáng), 盛春泉, 祝令建, 繆震元, 郭子照 申請人:中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)