專利名稱：一種藥用精氨酸谷氨酸鹽的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明專利涉及一種藥用精氨酸谷氨酸鹽的制備新方法，屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
精氨酸谷氨酸鹽為精氨酸和谷氨酸的復(fù)鹽，注入人身后可以快速有效地解除由于人體肝臟功能嚴(yán)重?fù)p傷導(dǎo)致體內(nèi)氨代謝紊亂造成的高氨血癥狀態(tài)，避免發(fā)生嚴(yán)重器官損害。另外，還具有保護(hù)肝臟，恢復(fù)受損肝功能，增強(qiáng)人體免疫力的作用。因此臨床上精氨酸谷氨酸鹽主要用于治療因急慢性肝病如肝硬化及肝昏迷、脂肪肝所致的高氨血癥，特別適用于因肝臟疾病引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的解除及肝昏迷的搶救。目前，國內(nèi)外生產(chǎn)精氨酸谷氨酸鹽的方法有以下兩種其一，將精氨酸、谷氨酸加入水中，加熱攪拌溶解，經(jīng)熱過濾，降低溫度并加入甲醇，結(jié)晶，過濾得精氨酸谷氨酸鹽，然后60°C左右干燥得精氨酸谷氨酸鹽成品(US 285 1482)。其二，將精氨酸、谷氨酸于20— 40°C條件下加入蒸餾水中，攪拌至全溶，過濾，降溫，加入1—3倍量無水乙醇，結(jié)晶，過濾得到精氨酸谷氨酸鹽，真空干燥得精氨酸谷氨酸鹽成品(CN 101709042A)。方法一的缺點(diǎn)在于制備中使用了甲醇，雖然可回收使用，但由于甲醇沸點(diǎn)低，損耗量較大，增加了生產(chǎn)成本，更重要的是甲醇是劇毒品，在大規(guī)模生產(chǎn)中會(huì)對環(huán)境造成危害，少量殘留在產(chǎn)品中，也會(huì)對人體造成損害。方法二的缺點(diǎn)在于制備中將甲醇換成了無水乙醇，雖然毒性降低，但由于其揮發(fā)性強(qiáng)，價(jià)格較貴，回收乙醇濃度只能達(dá)95%， 重復(fù)使用困難，造成生產(chǎn)成本升高。上述兩個(gè)方法還有一個(gè)共同的缺點(diǎn)就是產(chǎn)品在混合溶劑中結(jié)晶出來，一方面由于溶劑對產(chǎn)品有一定的溶解度，因而不可能100%結(jié)晶，造成收率降低。另外一方面，由于精氨酸和谷氨酸在混合溶劑中溶解度不同，若按摩爾比1:1投料， 結(jié)晶出的產(chǎn)品中會(huì)包括少量沒有成鹽的溶解度較小的谷氨酸，造成產(chǎn)品不合格。為了保證產(chǎn)品中兩種氨基酸的摩爾比為1:1，就需要增加其中溶解度較大的精氨酸的投料量，從而造成損失。因此，需要開發(fā)一種操作方便，收率高、生產(chǎn)成本低、無環(huán)境污染、確保產(chǎn)品中精氨酸和谷氨酸摩爾比為1:1的制備精氨酸和谷氨酸鹽的新方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種不使用有機(jī)溶劑、無環(huán)境污染、操作方便，收率高、生產(chǎn)成本低、能使產(chǎn)品中精氨酸和谷氨酸摩爾比為1:1的制備藥用精氨酸谷氨酸鹽的新方法， 以滿足工業(yè)化生產(chǎn)需求。為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，該制備方法通過如下步驟實(shí)現(xiàn)
(I)將等摩爾的精氨酸和谷氨酸加入40— 55°C蒸餾水中反應(yīng)，加入精氨酸和谷氨酸總重量3%的活性炭過濾；(2)將得到的過濾液在-O. 095 O. 098Mpa真空及40— 50°C溫度下濃縮得精谷氨酸鹽近飽和溶液；(3)經(jīng)噴霧干燥，粉碎得到藥用精氨酸谷氨酸鹽。蒸餾水加入量為精氨酸和谷氨酸總重量的2至5倍。本發(fā)明原理在于精氨酸和谷氨酸均為對熱穩(wěn)定的氨基酸，且在水中有一定的溶解度，可以在溶液中反應(yīng)生成精氨酸谷氨酸鹽，精氨酸谷氨酸鹽易溶于水，藥用精氨酸谷氨酸鹽要求二者的摩爾比為I: I。利用上述特性，將兩種氨基酸加熱溶解于蒸餾水中，經(jīng)過濾、 除雜、滅菌、真空濃縮和噴霧干燥，得到精氨酸谷氨酸鹽，并且保持產(chǎn)品中二者的比例與投料時(shí)一致。與現(xiàn)有方法相比，本發(fā)明創(chuàng)新點(diǎn)在于(I)采用蒸餾水為溶劑，省去了甲醇或乙醇，降低了生產(chǎn)成本，避免了環(huán)境污染，實(shí)現(xiàn)了清潔生產(chǎn)。(2)省去了結(jié)晶步驟，同時(shí)避免了由于精氨酸和谷氨酸在溶劑中的溶解度不同而造成產(chǎn)品中二者比例失調(diào)，保持兩者I :1構(gòu)成比例不變，提高了產(chǎn)品質(zhì)量。原料轉(zhuǎn)化率高，是一種方便、高效、環(huán)保的制備精氨酸谷氨酸的新方法，便于工業(yè)化生產(chǎn)。使用水單一溶劑，降低了生產(chǎn)成本。
具體實(shí)施例方式為對本發(fā)明專利進(jìn)行更好說明，舉實(shí)施例如下
實(shí)施例一
向2000L反應(yīng)器中加入960ml蒸餾水，147. Ig谷氨酸，174. 2g精氨酸，攪拌下加熱至 45°C，當(dāng)固體全溶后，繼續(xù)攪拌反應(yīng)30分鐘，然后加入IOg活性炭，繼續(xù)攪拌20分鐘，趁熱過濾，濾液在-O. 092——O. 095Mpa、47°C左右溫度下，蒸出水約500ml，然后噴霧干燥，得精氨酸谷氨酸鹽320g，收率99. 6%。實(shí)施例二
向IOL反應(yīng)器中加入4L蒸懼水,735g谷氨酸，871g精氨酸,攪拌下加熱至50°C,當(dāng)固體全溶后，繼續(xù)攪拌反應(yīng)40分鐘，然后加入48g活性炭，繼續(xù)攪拌20分鐘，趁熱過濾，濾液在-O. 095——O. 097Mpa、45°C左右溫度下，蒸出水2. 3L，然后噴霧干燥，得精氨酸谷氨酸鹽
I.59Kg，收率 99. 0%。實(shí)施例所得產(chǎn)品經(jīng)檢測，符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，具體結(jié)果見下表
權(quán)利要求
1.一種藥用精氨酸谷氨酸鹽的制備方法，其特征在于，通過如下步驟實(shí)現(xiàn)(1)將等摩爾的精氨酸和谷氨酸加入40— 55°C蒸餾水中反應(yīng)，加入精氨酸和谷氨酸總重量3%的活性炭過濾；(2)將得到的過濾液在-O. 095 O. 098Mpa真空及40— 50°C溫度下濃縮得精谷氨酸鹽近飽和溶液；(3)經(jīng)噴霧干燥，粉碎得到藥用精氨酸谷氨酸鹽。
2.如權(quán)利要求I所述的藥用精氨酸谷氨酸鹽的制備方法，其特征在于，蒸餾水加入量為精氨酸和谷氨酸總重量的2至5倍。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種藥用精氨酸谷氨酸鹽的制備新方法，屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域。該方法通過如下步驟實(shí)現(xiàn)(1)將等摩爾的精氨酸和谷氨酸加入蒸餾水中，加熱溶解。(2)向溶液內(nèi)加入適量活性炭，熱過濾。(3)將濾液減壓濃縮，然后噴霧干燥，得精氨酸谷氨酸鹽。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明所述的精氨酸谷氨酸鹽制備方法省去了結(jié)晶步驟，避免了結(jié)晶過程中的損失，收率接近100%，同時(shí)避免了由于精氨酸和谷氨酸在溶劑中的溶解度不同而造成產(chǎn)品中二者比例失調(diào)，提高了產(chǎn)品質(zhì)量。采用水單一溶劑，降低了生產(chǎn)成本，實(shí)現(xiàn)了清潔生產(chǎn)。
文檔編號C07C277/08GK102603576SQ201210033650
公開日2012年7月25日 申請日期2012年2月15日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月27日
發(fā)明者劉振中, 吳亞, 張小磊, 張志明, 朱松林, 李嘉, 楊敬偉, 王詠梅, 王新軍, 王瑞蓮, 程功華 申請人:開封制藥(集團(tuán))有限公司, 河南輔仁醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司