專利名稱：一種比阿培南中間體的結(jié)晶體及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及比阿培南中間體的結(jié)晶體及其制備方法，尤其涉及一種6-[[(4R，5S，6S) -2- (4-硝基芐氧羰基)-6- [ (IR)-I-羥乙基]-4-甲基-7-氧代-I-氮雜二環(huán)[3. 2. 0]庚-2-烯-3-基]硫基]-6，7- 二氫-5H-吡唑并[1，2- a ] [1，2，4]三唑-4-鎗氯化物的結(jié)晶體及其制備方法。
背景技術(shù)：
6- [ [ (4R，5S，6S) _2_ (4_ 硝基芐氧羰基)_6_ [ (IR) -I-羥乙基]_4_ 甲基 _7_ 氧代_1_氣雜二環(huán)[3. 2. 0]庚_2_稀-3-基]硫基]-6，7- 二氧-5H-卩比唑并[1，2- a ] [I, 2,4]三唑-4-鎗氯化物是合成I P -甲基碳青霉烯類抗生素比阿培南的一種中間體，其結(jié)構(gòu)式 如式I :
權(quán)利要求
1.一種比阿培南中間體的結(jié)晶體，其結(jié)構(gòu)如式I所示
2.如權(quán)利要求I所述的一種比阿培南中間體的結(jié)晶體，其特征在于所述結(jié)晶體的粉末 X-射線衍射圖以 2 9 角度表示在 5. 479±0. 2,7. 441 ±0. 2，15. 68±0. 2，15. 981 ±0. 2，20.22±0. 2,22. 139±0. 2,24. 18±0. 2,28. 7±0. 2,32. 859±0. 2,35. 478±0. 2 處有峰。
3.如權(quán)利要求I所述的一種比阿培南中間體的結(jié)晶體，其特征在于所述結(jié)晶體的粉末X-射線衍射圖以2 0角度表示在18. 019±0. 2處有峰，且峰強(qiáng)度為100%。
4.如權(quán)利要求I所述的一種比阿培南中間體的結(jié)晶體，其特征在于，使用KBr壓片分析所述結(jié)晶體獲得的紅外吸收光譜在3408、3118、2962、1770、1701、1670、1606、1517、1458、1386、1342、1205、1136、1045、972、844、738、650011-1 處有吸收峰。
5.—種如權(quán)利要求I所述的一種比阿培南中間體的結(jié)晶體的制備方法，其特征在于，它包括以下步驟 a)將化合物II和化合物III加入到DMF和乙腈的混合溶劑中，
6.如權(quán)利要求5所述的一種比阿培南中間體的結(jié)晶體的制備方法，其特征在于，所述酮溶劑選自丙酮、丁酮、2-戊酮、甲基異丙基酮、甲基異丁基酮、3-戊酮、環(huán)戊酮和環(huán)己酮。
7.如權(quán)利要求5所述的一種比阿培南中間體的結(jié)晶體的制備方法，其特征在于，所述步驟c)的反應(yīng)溫度優(yōu)選5°C I (TC，反應(yīng)時間優(yōu)選2 3小時。
全文摘要
本發(fā)明提供一種改進(jìn)的比阿培南中間體的結(jié)晶體，其結(jié)構(gòu)為本發(fā)明還提供一種上述比阿培南中間體的結(jié)晶體的制備方法，它包括以下步驟將化合物II和化合物III加入到DMF和乙腈的混合溶劑中，將體系降溫至10℃左右，加入二異丙基乙胺；在0℃～10℃溫度下反應(yīng)；其中反應(yīng)溫度優(yōu)選5℃～10℃，反應(yīng)時間優(yōu)選2～3小時；在反應(yīng)體系中加入酮溶劑，攪拌結(jié)晶；將反應(yīng)體系進(jìn)行固液分離，得到結(jié)晶體。本發(fā)明在對反應(yīng)體系進(jìn)行后處理時加入酮溶劑，能有效地使比阿培南中間體結(jié)晶、去除雜質(zhì)。本發(fā)明所制得的比阿培南中間體的結(jié)晶體晶體顆粒大，有利于固液分離、穩(wěn)定性好、易于干燥和保存，更適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07D519/06GK102675351SQ201210039528
公開日2012年9月19日 申請日期2012年2月21日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月21日
發(fā)明者劉衛(wèi)國, 張望, 張桂菊, 李鶴 申請人:景德鎮(zhèn)市富祥藥業(yè)有限公司