專利名稱：一種甲氨基阿維菌素生產(chǎn)過程中c-4氧化反應(yīng)工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種甲氨基阿維菌素生產(chǎn)過程中C-4氧化反應(yīng)工藝。
背景技術(shù)：
阿維菌素是一種低毒、高效、高選擇、綠色、環(huán)保型、生物源的殺蟲劑，它完全解決了傳統(tǒng)農(nóng)藥存在高毒、抗性和對(duì)環(huán)境產(chǎn)生影響的問題，是我國(guó)“七五”、“八五”、“九五”、 “十五”和“十一五”的重點(diǎn)攻關(guān)項(xiàng)目。隨著近幾年阿維菌素及下游產(chǎn)品的普及和推廣，不僅帶動(dòng)了我國(guó)農(nóng)業(yè)、畜牧業(yè)的大力發(fā)展，而且促進(jìn)了農(nóng)牧業(yè)生產(chǎn)向綠色、無害化方向轉(zhuǎn)變。傳統(tǒng)的工藝使用磷酸苯酯類化合物進(jìn)行阿維菌素的氧化反應(yīng)。但是收率較低，反應(yīng)速度較慢，生產(chǎn)成本較高，操作比較復(fù)雜。因此，迫切希望有一種收率較高，反應(yīng)速度較快，生產(chǎn)成本較低，操作比較簡(jiǎn)單的新型助氧化劑。

發(fā)明內(nèi)容
甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽是從發(fā)酵產(chǎn)品阿維菌素開始合成的一種新型高效半合成抗生素殺蟲劑，它具有超高效，低毒(制劑近無毒)，無殘留，無公害等生物農(nóng)藥的特點(diǎn)， 與阿維菌素比較首先殺蟲活性提高了 1-3個(gè)數(shù)量級(jí)，對(duì)鱗翅目昆蟲的幼蟲和其它許多害蟲及螨類的活性極高，在非常低的劑量(0. 084-2g/ha)下具有很好的效果，而且在防治害蟲的過程中對(duì)益蟲沒有傷害，有利于對(duì)害蟲的綜合防治，另外擴(kuò)大了殺蟲譜，降低了對(duì)人畜的毒性。目前甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽的合成工藝主要分五步，分別為C-5保護(hù)反應(yīng)、C-4 氧化反應(yīng)、C-4亞胺化反應(yīng)、C-4還原反應(yīng)、C-5脫保護(hù)反應(yīng)。本發(fā)明克服了上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供了一種甲氨基阿維菌素生產(chǎn)過程中C-4 氧化反應(yīng)工藝。為了解決上述存在的技術(shù)問題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案使用新型的助氧化劑二(三氯甲基)碳酸酯代替?zhèn)鹘y(tǒng)的磷酸苯酯類化合物進(jìn)行阿維菌素的氧化反應(yīng)。阿維菌素結(jié)構(gòu)式
權(quán)利要求
1.一種甲氨基阿維菌素生產(chǎn)過程中C-4氧化反應(yīng)工藝， 該工藝包括以下步驟帶保護(hù)基的阿維菌素C-5保護(hù)物在二甲亞砜及四甲基乙二胺條件下與二(三氯甲基) 碳酸酯反應(yīng)，將C-4羥基氧化為酮羰基。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的甲氨基阿維菌素生產(chǎn)過程中C-4氧化反應(yīng)工藝， 其特征在于1)在C-5保護(hù)反應(yīng)完成后，將反應(yīng)體系溫度下降至-20至-25°C；2)按與阿維菌素摩爾比加入1-2倍的二甲亞砜及1.5-2. 5倍的四甲基乙二胺；3)然后將1-1.5倍事先溶解在二氯甲烷中的二(三氯甲基)碳酸酯通過容積式計(jì)量泵滴加入反應(yīng)體系中；4)通過反應(yīng)溫度控制加料速度，溫度控制在0°C至-15°C；5)滴加結(jié)束后取樣用高壓液相色譜儀檢測(cè)反應(yīng)進(jìn)度。
3.根據(jù)權(quán)利要求書2所述的甲氨基阿維菌素生產(chǎn)過程中C-4氧化反應(yīng)工藝， 其特征在于1)C-5保護(hù)反應(yīng)完成后，將反應(yīng)體系溫度下降至-20至-22°c；2)按與阿維菌素摩爾比加入1.2-1. 6倍的二甲亞砜及1. 8-2. 3倍的四甲基乙二胺；3)然后將1-1.5倍事先溶解在二氯甲烷中的二(三氯甲基)碳酸酯通過容積式計(jì)量泵滴加入反應(yīng)體系中；4)通過反應(yīng)溫度控制加料速度，溫度控制在-10°C至-15°C；5)滴加結(jié)束后取樣用高壓液相色譜儀檢測(cè)反應(yīng)進(jìn)度。
4.根據(jù)權(quán)利要求書2所述的甲氨基阿維菌素生產(chǎn)過程中C-4氧化反應(yīng)工藝， 其特征在于1)C-5保護(hù)反應(yīng)完成后，將反應(yīng)體系溫度下降至-21°C；2)按與阿維菌素摩爾比加入1.4倍的二甲亞砜及2. 1倍的四甲基乙二胺；3)然后將1.3倍事先溶解在二氯甲烷中的二(三氯甲基)碳酸酯通過容積式計(jì)量泵滴加入反應(yīng)體系中；4)通過反應(yīng)溫度控制加料速度，溫度控制在-12.5°C ；5)滴加結(jié)束后取樣用高壓液相色譜儀檢測(cè)反應(yīng)進(jìn)度。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種甲氨基阿維菌素生產(chǎn)過程中C-4氧化反應(yīng)工藝。其具體工藝步驟如下阿維菌素精粉在C-5保護(hù)反應(yīng)后；在二甲亞砜及四甲基乙二胺條件下與二(三氯甲基)碳酸酯反應(yīng)，將C-4羥基氧化為酮羰基；然后進(jìn)行后續(xù)反應(yīng)的工藝。
文檔編號(hào)C07H17/08GK102532224SQ20121004933
公開日2012年7月4日 申請(qǐng)日期2012年2月29日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月29日
發(fā)明者徐龍廣, 王振東 申請(qǐng)人:大慶志飛生物化工有限公司