專利名稱：豬去氧膽酸的提純方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及生化制藥領(lǐng)域的提純方法，具體涉及ー種豬去氧膽酸的提純方法。
背景技術(shù)：
豬去氧膽酸在豬膽汁中含量為8. 5 12%。豬去氧膽酸為降血脂藥，能抑制膽酸的形成及溶解脂肪，降低血中膽固醇和甘油三酷，適用于I a或I b型高血脂癥、動脈粥樣硬化癥。對百日咳桿菌、白喉桿菌、金黃色葡萄球菌等有一定的抑菌作用，可用作消炎藥，治療慢性支氣管炎、小兒病毒性上呼吸道炎癥等。本品能刺激膽汁分泌，使膽汁變稀而不增加固體量，適用于膽道炎、膽嚢炎、膽石癥和其它非阻塞性膽汁郁積；亦可加速膽囊造影剤排出肝臟以及有助于顯影。尚能促進腸道脂肪分解和脂溶性維生素吸收，可用于肝膽疾患引起的消化不良。豬去氧膽酸還是人工牛黃配方的重要原料。在藥物清開靈中豬去氧膽酸是主要成分之一，但實際工作生產(chǎn)中需要純度> 99. 0%的豬去氧膽酸。目前公布的關(guān)于豬去氧膽酸的提純方法主要有
方法I :將粗品加6倍量丙酮和0. 04倍量活性炭，加熱回流lh，放冷，過濾，合并濾液，析晶，抽濾，真空干燥，即得豬去氧膽酸，熔點168 179°C。方法2 :粗品加4倍量こ酸こ酯回流溶解后，加活性炭脫色(為粗品的5%)繼續(xù)回流lOmin，冷卻至30 40°C抽濾；濾渣再加3倍量こ酸こ酯回流，過濾，合并濾液，加20%的無水碳酸鈉脫水，過濾后濃縮至原體積1/2 1/3，冷卻，析出結(jié)晶，收率按晾干的粗豬膽汁酸計算約為30%，熔點160 170で。方法3 :將粗品進行酯化，然后與苯進行加成反應(yīng)，利用不同膽汁甲酯與苯中的不同溶解度，分離豬去氧膽酸甲酯-苯加成物，分解加成物，調(diào)節(jié)PH，獲得豬去氧膽酸成品。方法2中，豬去氧膽酸在こ酸こ酯中極微溶，這種方法需要消耗大量こ酸こ酯；方法I和方法2中，試劑使用量大，產(chǎn)品純度低；方法3所得的豬去氧膽酸含量仍然只能達到> 98. 5%，且在エ藝中用到致癌物苯。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在干提供一種豬去氧膽酸的提純方法，利用豬去氧膽酸粗品為原料生產(chǎn)高純度豬去氧膽酸，精制后產(chǎn)品純度高，不使用有毒致癌物苯，操作簡單，緑色環(huán)保。本發(fā)明的技術(shù)解決方案是豬去氧膽酸粗品用氨水溶解過濾去除不溶性雜質(zhì)，收集濾液；在收集的濾液中，加入こ酸こ酷，靜置，除去脂溶性物質(zhì)，通過虹吸去除こ酸こ酯得水相液；水相液中滴加鹽酸溶液，調(diào)節(jié)pH值,析晶,過濾,水洗,干燥,得豬去氧膽酸純品。本發(fā)明的提純方法包括以下具體步驟
(I)原料粗品的溶解豬去氧膽酸粗品中加入質(zhì)量濃度1.0%氨水溶解，豬去氧膽酸粗品與1.0%氨水的質(zhì)量比為I :25 30，保持溫度至室溫，攪拌5min，抽濾，過濾去除不溶性雜質(zhì)，收集濾液；(2)可溶性脂類物質(zhì)的去除在收集的濾液中，加入相當(dāng)于濾液體積1/5 1/6的こ酸こ酷，攪拌5min，靜置6h，通過虹吸去除こ酸こ酷，得水相液；
(3)豬去氧膽酸的析出將水相液放置燒杯中，滴加質(zhì)量濃度10.0%鹽酸溶液，通過pH計測定PH值至7. 2 7. 0，至白色沉淀析出繼續(xù)緩慢攪拌lmin，冷至(TC，靜置6h析晶，過濾，用晶體重量100倍的純化水沖洗，真空干燥，得到豬去氧膽酸純品。本發(fā)明操作方法簡單 ，緑色環(huán)保，所得產(chǎn)品純度HPLC ^ 99. 8%，克服了現(xiàn)有方法所得產(chǎn)品純度不高、需要使用有毒致癌物苯的缺陷。


圖I為本發(fā)明的豬去氧膽酸提純流程框圖。圖2為豬去氧膽酸原料粗品色譜圖。圖3為豬去氧膽酸最終純品色譜圖。
具體實施例方式下面結(jié)合實施例進ー步對本說明的技術(shù)方案進行闡述，這些實施例不能理解為是對技術(shù)方案的限制。實施例I :
取IOg豬去氧膽酸粗品加入至燒杯中，再加入質(zhì)量濃度I. 0%氨水3000ml，溶液中豬去氧膽酸含量為3. 3%，保持溫度至室溫，攪拌5min，過濾去除不溶性雜質(zhì)，收集濾液，收率99%以上；在收集的濾液中加入500mlこ酸こ酷，充分?jǐn)嚢?min，靜置6h，通過虹吸去除こ酸こ酷，得水相液，收率97% ;將水相液放置燒杯中，緩慢滴加質(zhì)量濃度10. 0%鹽酸溶液，通過pH計調(diào)節(jié)PH值至7. 2，至白色沉淀析出，繼續(xù)緩慢攪拌lmin，冷至0°C，靜置6h結(jié)晶，過濾，用純化水IOOOml洗滌濾餅，減壓干燥得白色結(jié)晶豬去氧膽酸9. lg，收率90%。熔點197. 5°C以上，HPLC檢測純度為99.8%。原料粗品色譜圖及最終純品色譜圖分別見圖I、圖2、表I、表2。實施例2:
取IOg豬去氧膽酸粗品加入至燒杯中，再加入質(zhì)量濃度I. 0%氨水2750ml，溶液中豬去氧膽酸含量為3. 6%，保持溫度至室溫，攪拌5min，過濾去除不溶性雜質(zhì)，收集濾液，收率98%以上；在收集的濾液中加入450mlこ酸こ酷，充分?jǐn)嚢?min，靜置6h，通過虹吸去除こ酸こ酷，得水相液，收率96% ;將水相液放置燒杯中，緩慢滴加質(zhì)量濃度10. 0%鹽酸溶液，通過pH計調(diào)節(jié)PH值至7. I，至白色沉淀析出，繼續(xù)緩慢攪拌Imin，冷至0°C，靜置6h結(jié)晶，過濾，用純化水900ml洗滌濾餅，減壓干燥得白色結(jié)晶豬去氧膽酸8. 8g，收率89%。熔點197. 5°C以上，HPLC檢測純度為99. 85%。實施例3:
取IOg豬去氧膽酸粗品加入至燒杯中，再加入質(zhì)量濃度I. 0%氨水2500ml，溶液中豬去氧膽酸含量為4. 0%，保持溫度至室溫，攪拌5min，過濾去除不溶性雜質(zhì)，收集濾液，收率97%以上；在收集的濾液中加入600mlこ酸こ酷，充分?jǐn)嚢?min，靜置6h，通過虹吸去除こ酸こ酷，得水相液，收率98% ;將水相液放置燒杯中，緩慢滴加質(zhì)量濃度10. 0%鹽酸溶液，通過pH計調(diào)節(jié)PH值至7. 0，至白色沉淀析出，繼續(xù)緩慢攪拌lmin，冷至0°C，靜置6h結(jié)晶，過濾，用純化水800ml洗滌濾餅，減壓干燥得白色結(jié)晶豬去氧膽酸9. Og,收率91%。熔點197. 5°C以上，HPLC檢測純度為99. 9%。表 I
權(quán)利要求
1.豬去氧膽酸的提純方法，其特征在于該提純方法是豬去氧膽酸粗品用氨水溶解過濾去除不溶性雜質(zhì)，收集濾液；在收集的濾液中，加入乙酸乙酯，靜置，除去脂溶性物質(zhì)，通過虹吸去除乙酸乙酯得水相液；水相液中滴加鹽酸溶液，調(diào)節(jié)PH值，析晶，過濾，水洗，干燥，得豬去氧膽酸純品。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的豬去氧膽酸的提純方法，其特征在于該提純方法包括以下具體步驟 (O原料粗品的溶解豬去氧膽酸粗品中加入質(zhì)量濃度I. 0%氨水溶解，豬去氧膽酸粗品與1.0%氨水的質(zhì)量比為I :25 30，保持溫度至室溫，攪拌5min，抽濾，過濾去除不溶性雜質(zhì)，收集濾液； (2)可溶性脂類物質(zhì)的去除在收集的濾液中，加入相當(dāng)于濾液體積1/5 1/6的乙酸乙酯，攪拌5min，靜置6h，通過虹吸去除乙酸乙酯，得水相液； (3)豬去氧膽酸的析出將水相液放置燒杯中，滴加質(zhì)量濃度10.0%鹽酸溶液，通過pH計測定PH值至7. 2 . O,至白色沉淀析出繼續(xù)緩慢攪拌lmin，冷至(TC，靜置6h析晶，過濾，用晶體重量100倍的純化水沖洗，真空干燥，得到豬去氧膽酸純品。
全文摘要
本發(fā)明公開了豬去氧膽酸的提純方法，豬去氧膽酸粗品用氨水溶解過濾去除不溶性雜質(zhì)，收集濾液；在收集的濾液中，加入乙酸乙酯，靜置，除去脂溶性物質(zhì)，通過虹吸去除乙酸乙酯得水相液；水相液中滴加鹽酸溶液，調(diào)節(jié)pH值，析晶，過濾，水洗，干燥，得豬去氧膽酸純品。本發(fā)明的提純方法的工藝路線直接，操作簡單，綠色環(huán)保，所得產(chǎn)品純度HPLC≥99.8%，克服了現(xiàn)有方法所得產(chǎn)品純度不高、需要使用有毒致癌物苯的缺陷。
文檔編號C07J9/00GK102617689SQ20121006559
公開日2012年8月1日 申請日期2012年3月14日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月14日
發(fā)明者王崇益, 陳文靜 申請人:江蘇正大清江制藥有限公司